מעכב הייצוא הגרעיני הראשון Xpovio הגיש בקשת אינדיקציה חדשה בארצות הברית, ו- Deqi Pharmaceutical הוצג בפני סין לפיתוח!

חברת קריופארם טיפולית הודיעה לאחרונה כי הגישה בקשה לתוספת תרופות חדשה (SNDA) למינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) בבקשה לקבל אישור ל- Xpovio (selinexor) כטיפול חדש לטיפול לפחות טיפול אחד שקודם קיבל מטופלים עם מיאלומה נפוצה (MM). החברה גם מתכננת להגיש את בקשת אישור השיווק של ה- Xpovio&# 39 (MAA) לאותה התראה לסוכנות התרופות האירופית (EMA) בהמשך השנה.

Xpovio הוא מעכב ייצוא גרעיני סלקטיבי ראשון מהשיעור. באוגוסט 2018, Deqi Medicine ו- Karyopharm Therapeutics הגיעו לשיתוף פעולה אסטרטגי לפיתוח משותף של 4 תרופות אוראליות חדשניות, כולל 3 SINE XPO 1 אנטגוניסטים Xpovio (selinexor), eltanexor, ורדינקסור ומעכב יעד כפול של PAK 4 ומעכבי NAMPT KPT -9274. בינואר 2019 אושרה בסין ATG-010 (Xpovio) לטיפול קליני בטיפול עקשן ומיאלומה נפוצה. תרופה זו היא גם מעכב הייצוא הגרעיני הסלקטיבי הראשון שפותח למיאלומה נפוצה בשוק הסיני (SINE).

Xpovio קיבל אישור מואץ של ה- FDA האמריקני ביולי 2019, בשילוב עם dexamethasone, לפחות 4 טיפולים ולפחות 2 מעכבי פרוטאזום (PI), לפחות {{2} } מדכאי חיסון (IMiD), אחד חולים אנטי-CD 38 נוגדן חד-שבדי נוגדני שבירה חוזרת ונשנית (RRMM). באיחוד האירופי, Karyopharm הגיש בעבר Xpovio' s MAA לצורך התוויה זו ל- EMA.

ראוי לציין כי Xpovio הוא מעכב הייצוא הגרעיני הראשון והיחיד שאישר ה- FDA, והוא הסוכן הראשון והיחיד שמאושר על ידי ה- FDA למעכבי פרוטאזום, מחסני חיסון ונוגדנים נגד CD 38 . תרופות מרשם לטיפול בחולים עם מיאלומה נפוצה (MM). בנוסף, Xpovio היא גם התרופה הראשונה שאושרה למטרה חדשה של מיאלומה (XPO 1) מאז 20 1 5.

SNDA זה מבוסס על תוצאות החיוב העליונות של מחקר BOSTON בשלב III. המחקר נערך בקרב מטופלים עם MM שחזר או לא עקשן שקיבלו בעבר 1-3 טיפולים והעריכו את השילוב השבועי של Xpovio ושילוב של שבועיים בין Velcade (bortezomib, bortezomib) לבין dexamethasone במינון נמוך (SVd), היעילות והבטיחות של השילוב בין וולקייד לדקסמטזון במינון נמוך פעמיים בשבוע (Vd). Vd הוא טיפול סטנדרטי לטיפול קליני ב- MM.

התוצאות הראו שהמחקר הגיע לנקודת הקצה הראשונית: בהשוואה לקבוצת הטיפול ב- Vd, ההישרדות ללא התקדמות (PFS) של קבוצת הטיפול ב- SVd עלתה ב- 4. 47 חודשים ועלייה של { {1}} 7% (חציון PFS: 13. 93 חודשים לעומת 9. 46 חודשים)) והסיכון להתקדמות המחלה או למוות הופחת משמעותית על ידי { {8}}% (HR=0. 70, p=0. 0066). בעבר, בהשוואה לקבוצת הטיפול ב- Vd, שיעור התגובה הכולל (ORR) בקבוצת הטיפול ב- SVd עלה גם הוא באופן משמעותי. במחקר זה לא נצפו אותות בטיחות חדשים בקבוצת הטיפול ב- SVd ולא היה חוסר איזון במקרי מוות בין שתי הקבוצות.

נתוני השורה העליונה המלאה יוכרזו על פרויקט המדע הווירטואלי של האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) ב 2020 במאי 29 השנה. אם יאושר, Xpovio תספק תוסף חשוב למודל הטיפול עבור חולים עם MM או עקירה.

המרכיב התרופתי הפעיל של Xpovio' הוא selinexor, שהוא תרכובת מעכבת ייצוא גרעיני דרך הפה, מהסוג הראשון, (SINE), הפועלת על ידי קשירה ועיכוב של חלבון יצוא גרעיני XPO 1 (aka CRM 1), וכתוצאה מכך חלבונים מדכאי גידולים בגרעין הצטברות, אשר יופעלו מחדש ויגבירו את תפקודם של דיכוי הגידולים, מה שיוביל לאפופטוזיס סלקטיבי של תאי סרטן, תוך לא גורם להשפעות משמעותיות על תאים נורמליים.

נכון לעכשיו יישום תרופות נוסף המשלים ל- Xpovio (sNDA) נמצא בבחינת עדיפות על ידי ה- FDA האמריקני עם תאריך היעד של יוני 23, 2020. ה- SNDA מבקש אישור מואץ של Xpovio לטיפול בחולים עם לימפומה גדולה בתאי B B- (R / R DLBCL) שקיבלו בעבר לפחות 2 טיפולים. אם יאושר, Xpovio יהיה המשטר האוראלי הראשון לטיפול ב- DLBCL שחזר או לא ישב. בעבר, ה- FDA העניק ל- Xpovio את הסמכת התרופות היתומות ואת ההסמכה המהירה למצב זה.

במחקר SADAL שלב IIb, שיעור התגובה הכולל (ORR) של חולי Xpovio עם DLBCL שחזר או לא היה עקשן היה 28. 3%, שיעור התגובה המלא (CR) היה 11. 8% ומשך זמן התגובה החציוני (DOR) היה יותר מ- 9 חודשים. נתונים אלה מדגישים את הפוטנציאל של Xpovio כטיפול אוראלי חדש וראשון באוכלוסייה של חולים עם DLBCL שחזרו שוב ושוב, שקיבלו בעבר לפחות שני משטרים רב-תרופתיים, אינם מתאימים להשתלת תאי גזע ויש להם משטרי טיפול מוגבלים ביותר. .

נכון לעכשיו, קריופארם בוחן את הפוטנציאל של selinexor בטיפול במגוון ממאירות המטולוגיות וגידולים מוצקים במספר מחקרים קליניים מאמצע עד מאוחר, הכוללים מיאלומה נפוצה (MM), לימפומה גדולה בתאי B (DLBCL), וליפוסקומה. (מחקר SEAL), סרטן רירית הרחם, גליובלסטומה חוזרת.