אנטרגוניסט FcRn efgartigimod נמצא בבדיקה באיחוד האירופי, וזאי מעבדה הציגה אותו לסין!

שותף Zai Lab, argenx, הודיע ​​לאחרונה כי סוכנות התרופות האירופית (EMA) קיבלה בקשה לאישור שיווק (MAA) עבור efgartigimod, אנטגוניסט FcRn לטיפול במיאסטניה גרביס מערכתית (gMG). EMA יזמה תהליך סקירה רשמי וצפויה לקבל החלטת סקירה באמצע 2022. נכון לעכשיו, הטיפול ב- efgartigimod' נמצא גם בבדיקה של ה- FDA האמריקאי, ותאריך היעד של חוק דמי שימוש בתרופות מרשם (PDUFA) הוא 17 בדצמבר 2021. מוקדם יותר השנה הגיש ארגנזה גם בקשה ל- efgartigimod לטיפול ב- gMG לסוכנות התרופות והתקנים הרפואיים של יפן (PMDA).

Myasthenia gravis (MG) היא מחלה עצבית -שרירית המתווכת על ידי IgG פתוגני ומשפיעה קשות על איכות החיים. תסמיני המחלה ותופעות הלוואי של הטיפולים הנוכחיים עלולים לגרום לפגיעה משמעותית בחיי המטופלים. ל- MG יכולה להיות השפעה הרסנית על חייו ועצמאותו של המטופל &, ועלולה להשפיע על היכולת לבלוע, לדבר, ללכת ואפילו לנשום. בנוסף, כל מטופל חווה MG אחרת, מה שהופך את ניהול המחלות לבלתי צפוי.

אם תאושר, efgartigimod יהפוך לאנטגוניסט ה- FcRn הראשון והיחיד שיקבל אישור רגולטורי ויביא טיפול ממוקד ראשון מסוגו לחולי gMG. תוצאות ניסוי שלב 3 ADAPT מרכזי הראו כי טיפול ב- efgartigimod יכול לשפר משמעותית את חוזק ואיכות חייהם של חולים עם gMG. בפרט, רוב החולים שטופלו ב- efgartigimod ראו שיפור משמעותי מבחינה קלינית במהלך השבועיים הראשונים למתן הטיפול. לתוצאות אלו יש השלכות חשובות על קהילת MG.

היישום הרגולטורי של efgartigimod לטיפול ב- gMG מבוסס על תוצאות ניסוי שלב 3 ADAPT מרכזי. הנתונים הרלוונטיים פורסמו ב- The Lancet Neurology ביוני השנה. כותרת המאמר היא: בטיחות, יעילות וסבילות של efgartigimod בחולים עם מיאסטניה גרביס כללית (ADAPT): ניסוי שלב 3 מרובה, אקראי, מבוקר פלסבו.

התוצאות הראו כי ניסוי ה- ADAPT הגיע לנקודת הסיום העיקרית: בחולים עם נוגדן חיובי (AChR Ab +) נוגדן לקולטני אצטיל כולין, על פי פעילות myasthenia gravis של חיי היומיום (MG-ADL), בהשוואה לפלסבו בקבוצה, בקבוצת הטיפול ב- efgartigimod היו יותר חלק גבוה מהחולים היו מגיבים (67.7% מול 29.7%; p< 0.0001).="" המשיבים="" הוגדרו="" כבעלות="" שיפור="" של="" לפחות="" 2="" נקודות="" בציון="" mg-adl="" במשך="" 4="" שבועות="" רצופים="" או="" יותר.="" בנוסף,="" 40%="" מהחולים="" בקבוצת="" הטיפול="" באפרגטיגמוד="" השיגו="" ביטוי="" סימפטום="" מינימלי="" (המוגדר="" כציון="" mg-adl="" של="" 0="" [אסימפטומטי]="" או="" 1),="" בעוד="" ששיעור="" החולים="" בקבוצת="" הפלסבו="" שהשיגו="" מטרה="" זו="" היה="" 11.1%="" בלבד.="" בקרב="" מגיבי="" achr-ab="" +,="" ל-="" 84.1%="" מהחולים="" היה="" שיפור="" משמעותי="" מבחינה="" קלינית="" בציוני="" mg-adl="" במהלך="" השבועיים="" הראשונים="" של="" הטיפול.="" במחקר="" זה,="" הבטיחות="" של="" efgartigimod="" הייתה="" דומה="">

לאחר השלמת ניסוי ADAPT, 90% מהחולים נכנסו לניסוי ADAPT plus, מחקר הרחבה בעל תווית פתוחה שנמשך 3 שנים להערכת הבטיחות והסבילות לטווח הארוך של efgartigmod. ב- ADAPT ו- ADAPT פלוס, לפחות 118 מטופלים קיבלו טיפול efgartigmod למשך 12 חודשים או יותר.

מנגנון הפעולה של efgartigimod

Efgartigimod הוא קטע נוגדנים בפיתוח, שנועד להפחית נוגדנים אימונוגלובולין G (IgG) פתוגניים ולחסום את זרימת IgG. Efgartigimod יכול להיקשר ל- FcRn, המתבטא באופן נרחב בכל הגוף ומשחק תפקיד מרכזי במניעת התדרדרות נוגדני IgG. חסימת FcRn יכולה להפחית את רמת הביטוי של נוגדני IgG ויכולה לטפל במחלות אוטואימוניות הידועות כמונעות על ידי נוגדנים IgG פתוגניים, כולל: myasthenia gravis (MG), מחלה כרונית הגורמת לחולשת שרירים; pemphigus vulgaris (PV), מחלת עור כרונית המאופיינת בשלפוחיות קשות של העור; טרומבוציטופניה חיסונית (ITP), מחלה כרונית המתבטאת באקסימוזה ודימום; דלקת כרונית demyelinating פולינוירופתיה (CIDP)), מחלה שבה פגיעה במערכת העצבים גורמת להפרעות בתנועה.

ב- 6 בינואר 2021 הודיעו Zai Lab ו- argenx כי שני הצדדים הגיעו לשיתוף פעולה מורשה בלעדי, ו- Zai Lab תהיה אחראית על קידום הפיתוח והמסחור של efgartigimod בסין הגדולה (כולל סין, הונג קונג, טייוואן ומקאו. ).

ד"ר רן היירוי, קצין הרפואה הראשי בתחום האוטואימוניות ואנטי-זיהום של זאאי לאב, אמר: כיום יש בסין כ -200,000 חולים עם מיאסטניה גרביס. אפשרויות הטיפול הקיימות מצומצמות מאוד וישנם צרכים קליניים עצומים שאינם מסופקים. בהתבסס על הנתונים הקיימים של efgartigimod, מוצר זה צפוי לשנות את המצב הנוכחי של טיפול במיאסטניה גרביס מערכתית ומחלות אוטואימוניות חמורות אחרות לאחר אישור.

על פי תנאי ההסכם, זאי לאב תקבל את הזכות הבלעדית לפתח ולמסחור אפגטיגימוד בסין הגדולה. Zai Lab תהיה אחראית על המחקר והפיתוח הקליני העולמי של efgartigimod עבור אינדיקציות מרובות בסין. בנוסף, זאאי לאב תהיה אחראית גם ליזום מחקרי אישור שלב 2 למספר אינדיקציות חדשות בסין הגדולה כדי להאיץ את התפתחותם של אינדיקציות אוטואימוניות נוספות לאפרגטיגמוד בקנה מידה עולמי.