האיחוד האירופי מאשר אסטרהזנקה Forxiga (Dapagliflozin): מעכב SGLT2 הראשון לטיפול CKD!---1/2

אסטרהזנקה הודיעה לאחרונה כי הנציבות האירופית (EC) אישרה את Forxiga (דפגיליפלוזין), מעכב נתרן גלוקוז 2 (SGLT2) לטיפול בחולים מבוגרים עם מחלת כליות כרונית (CKD), ללא קשר אם יש לך סוכרת מסוג 2 (T2D).

בארצות הברית, Forxiga אושרה בסוף אפריל השנה לטיפול בחולים מבוגרים עם CKD הנמצאים בסיכון להתקדמות המחלה. קצב הסינון הגלומרולרי המשוער (eGFR) ממשיך לרדת, מחלת כליות סופנית (ESKD), מקרי מוות לב וכלי דם (CV) והסיכון לאשפוז לאי ספיקת לב (hHF). אינדיקציה זו מכסה את קבוצת החולים עם או בלי סוכרת מסוג 2 (T2D).

ראוי להזכיר כי Farxiga / Forxiga הוא מעכב SGLT2 הראשון שאושר לטיפול בחולי CKD (בין אם עם T2D או לא), המסמן את ההתקדמות החשובה ביותר בטיפול ב- CKD מזה יותר מ -20 שנה, ויש לו פוטנציאל לשנות את הטיפול בחולי CKD. פרדיגמה. התוצאות חסרות התקדים מניסוי DAPA-CKD Phase 3 מראות כי Farxiga / Forxiga יכול להאט באופן משמעותי את הירידה בתפקוד הכלייתי בחולי CKD ולהפחית את הסיכון למוות.

באיחוד האירופי, האינדיקציות שאושרו בעבר של Forxiga כוללות גם: (1) כסיוע לשליטה בתזונה וחיזוק פעילות גופנית לשיפור השליטה ברמת הסוכר בדם בחולים מבוגרים עם T2D; (2) לאי ספיקת לב עם שבר פליטה מופחת (HFrEF) חולים מבוגרים (עם או בלי T2D) כדי להפחית את הסיכון למוות קורות חיים ואשפוז אי ספיקת לב. בסין, שתי אינדיקציות אלה אושרו במרץ 2017 ובפברואר 2021, בהתאמה.

CKD היא מחלה מתקדמת חמורה, המתבטאת בירידה בתפקוד הכלייתי, הקשורה לעתים קרובות לסיכון מוגבר למחלות לב או שבץ, או לצורך בדיאליזה או השתלת כליה. CKD משפיע על כ -47 מיליון אנשים באיחוד האירופי וכמעט 840 מיליון אנשים ברחבי העולם. עם זאת, שיעור האבחון של CKD עדיין נמוך מאוד, גבוה ככל 90% מהחולים לא יודעים שיש להם את המחלה. ההערכה היא כי עד 2040, CKD יהפוך לסיבת המוות החמישית המובילה בעולם.

אישור זה מבוסס על תוצאות ניסוי DAPA-CKD פורץ הדרך שלב 3. הנתונים מראים כי בשילוב עם טיפול סטנדרטי (אנגיוטנסין המרת מעכבי אנזימים או חוסמי קולטן אנגיוטנסין), טיפול Forxiga מחמיר את תפקוד הכליות ואת מחלת הכליה סופנית (ESKD) לעומת פלצבו הסיכון של נקודת הקצה המורכבת של, מוות לב וכלי דם או מוות כליות הראה ירידה חסרת תקדים. בהשוואה פלצבו, Forxiga גם מפחית באופן משמעותי את הסיכון למוות מכל סיבה שהיא. בניסוי זה, הבטיחות והסבילות של Forxiga עולים בקנה אחד עם הבטיחות הידועה של התרופה.

תוצאות נתונים קליניים DAPA-CKD (תמונה ממסמך PMID: 32970396)

DAPA-CKD הוא ניסוי בינלאומי, רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות שנועד להעריך את ההשפעות של Forxiga 10 מ"ג וטלצבו, בשילוב עם טיפול סטנדרטי, על פרוגנוזה כליות ומוות לב וכלי דם בחולים עם CKD (עם או בלי סוכרת מסוג 2) . המחקר נערך ב -21 מדינות ורשם בסך הכל 4245 חולים עם שלב 2-4 CKD והפצת חלבון בדרכי השתן מוגברת, עם או בלי סוכרת מסוג 2. במחקר, חולים הוקצו באופן אקראי לקבל Forxiga או פלצבו פעם ביום ולקבל טיפול סטנדרטי. נקודת הקצה המורכבת העיקרית היא הידרדרות בתפקוד הכלייתי או הסיכון למוות בחולים עם CKD (בין אם יש להם סוכרת מסוג 2 או לא) (המוגדרת כירידה מתמשכת בשיעור הסינון הגלומרולרי המשוער [eGFR] על ידי ≥50%, התפתחות מחלת כליות סופנית [ESKD], נקודת קצה מרוכבת של לב וכלי דם [CV] או מוות כלילי). נקודות קצה משניות כוללות: הזמן להתרחשות הראשונה של אירוע כליות מרוכבים (ירידה eGFR שנמשכת ≥50%, ESKD, מוות כליות), מוות קורות חיים או אשפוז עבור אי ספיקת לב (hHF) אירוע מורכב, ומוות כל סיבה.