השילוב של בריסטול-מאיירס מאיץ בידי ה-FDA האמריקאי!

בריסטול-מאיירס סקוויב (עב מ) הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות של ארה ב אישר את הטיפול האנטי-מPD-1 Opdivo (שם משותף: nivolumab) 1mg/ק"ג ו-anti-CLA-4 תרפיה מתקדמת (ipilimumab) 3mg/ק"ג התוכנית שילוב (O1Y3 שילוב) משמש לטיפול בחולים עם קרצינומה hepatocellular מתקדם (HCC) שטופלו בעבר עם מעכבי מעכב קינאז אוראלי. כדאי לציין כי Opdivo + Yervoy היא הראשונה והיחידה חיסוני כפול אושרה עבור חולים עם HCC מתקדם.

בהתבסס על נתוני התגובה מהמשפט שלב I/II שח-040, האינדיקציה קיבלה ביקורת עדיפות ה-FDA ואישור מואץ. אישור מלא נוסף יהיה תלוי באימות ותיאור של יתרונות קליניים בניסויים קליניים confirmatory. בעבר, ה-FDA העניק O1Y3 טיפול שילוב לטיפול HCC מתקדם עם sorafenib כמו סם פריצת דרך.

Opdivo + Yervoy הוא החיסוני הכפול היחיד אושרה על ידי ה-FDA ארה ב. לטיפול הזה יש מנגנון. הסינוריסטי פוטנציאלי הוא מכוון שני מחסומים חיסוניים שונים (PD-1 ו-CTLA-4) ומשלים שירות צבאי. עד עכשיו, שילוב Opdivo + Yervoy אושרה על ידי ה-FDA לטיפול של 4 סוגים של סרטן (מלנומה, קרצינומה של תאי הכליה, סרטן המעי הגס, קרצינומה hepatocellular).

בארצות הברית, השכיחות של סרטן הכבד עולה, וקרצינומה hepatocellular (HCC) הוא סוג הנפוצים ביותר פולשנית של סרטן הכבד. למרות התקדמות כלשהי נעשה בשנים האחרונות, HCC הוא עדיין קשה לטפל בסרטן ודורש אפשרויות טיפול יעיל יותר. Opdivo + Yervoy (O1Y3) טיפול משולב יספק משטר חיסוני כפול חדש עבור HCC מתקדם אשר בעבר טופלה עם sorafenib, הבאת תקווה יותר להישרדות הקהילה החולה.

אישור זה מבוסס על נתונים מתוך הקבוצה של חולים עם HCC מתקדם אשר קיבל בעבר sorafenib ב Opdivo + Yervoy בשלב I/II שח-040 מחקר. בקבוצה זו, סך של 49 חולים קיבלו Opdivo 1 מ"ג/ק"ג ו Yervoy 3 מ"ג/ק"ג משטר שילוב (O1Y3) כל 3 שבועות (Q3W) עבור 4 מחזורים, ולאחר מכן התקבל פעם בשבועיים (Q2W) Opdivo 240 mg עד התקדמות המחלה.

נתוני המחקר פורסמו בשנת 2019 האגודה האמריקנית לאונקולוגיה קלינית (אסקו) האסיפה השנתית. התוצאות הראו כי המטופלים שקיבלו את השילוב O1Y3 במעקב מינימלי של 28 חודשים: (1) שיעור התגובה האובייקטיבי (אור) היה 31% (16/49; 95% CI: 20-48), כולל שיעור התגובה המלא (CR) 8% (4/49), שיעור התגובה החלקי (PR) הוא 24% (12/49); (2) המשך החציוני של התגובה (דור) הוא 17.5 חודשים (טווח: 4.6 כדי 30.5 +), מחילת המחלה של המטופלים, 88% מהחולים היה משך של הפוגה ≥ 6 חודשים, 56% ≥ 12 חודשים, ו 31% ≥ 24 חודשים.

התוצאות הנ ל הוערכו באמצעות גידול מוצק הערכת אפקט הריפוי בגרסה הסטנדרטית 1.1 (התקבלו v 1.1), אשר אושרה על ידי ביקורת עצמאית עיוור עצמאית (BICR). כאשר משתמשים בשניוסט שונה, אור אישר על ידי הערכת BICR היה 35% (17/49, 95% CI: 22-50), CR היה 12% (6/49), ו-PR היה 22% (11/49). במחקר, שילוב Opdivo + Yervoy הראה אבטחה מקובלת, ולא נוצרו אותות אבטחה חדשים.

סרטן הכבד הוא הגורם המוביל הרביעי של מוות לסרטן בעולם, ו HCC הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן הכבד ואת הגורם המהיר ביותר העולה של מקרי מוות הקשורים לסרטן בארצות הברית. למרות ה-FDA אישר כמה תרופות הקו השני בשנים האחרונות, HCC מאובחנת לעתים קרובות בשלב מתקדם עם פרוגנוזה גרועה, הדגשת הצורך אפשרויות טיפול חדשות. למרות שרוב המקרים של סרטן הכבד נגרמות על ידי וירוס הפטיטיס B (HBV) או הפטיטיס C וירוס (מימן) זיהום, השכיחות של תסמונת מטבולית ו steatohepatitis שאינם אלכוהוליים (נאש) עולה והוא צפוי לגרום לסרטן הכבד מקרה הולך וגובר.

Opdivo ו Yervoy הם שניהם חיסוני הגידול (IO). על ידי פילוח של אלמנטים רגולציה שונים במערכת החיסונית, המערכת החיסונית של הגוף משמש להילחם בגידולים. Opdivo מכוון את מסלול PD-1/PD-L1 ומטרות של יראלווי. חסום CTLA-4.

בארצות הברית, Opdivo + Yervoy החיסון החיסוני החיסונית אושרה עבור: (1) טיפול בלתי מחודשת או מלנומה גרורתית; (2) טיפול השורה הראשונה של חולים עם סיכון גבוה מתקדם קרצינומה של תאי הכליה (RCC); (3) טיפול של ילדים בן 12 ומבוגרים עם אי-יציבות מיקרו לווין גבוהה (MSI-H) או פגם תיקון אי-התאמה (dMMR) סרטן המעי הגס גרורות (CRC) חולים; (4) חולים עם HCC מתקדם אשר קיבלו בעבר טיפול sorafenib.

כיום, בריסטול-מאיירס סקוויב מפתחת את השילוב החיסוני של Opdivo + Yervoy לטיפול בסוגים שונים של גידולים. בינואר 2020, הטיפול בשורה הראשונה של Opdivo + Yervoy טיפול משולב עבור חולים עם גרורות או חוזרות ונשנות של סרטן הריאות התאים (NSCLC) ללא הסטיות הגנוסטיות של EGFR או מאלק אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי והוא בעיצומו. ביקורת עדיפות, תאריך היעד של שיטת החיוב של משתמש התרופה מרשם (PDUFA) הוא 15 במאי, 2020.