Takeda mobocertinib זוכה לבדיקת עדיפות על ידי ה- FDA האמריקני

התרופות של Takeda (Takeda) הודיעו לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) קיבל בקשה לתרופות חדשות (NDA) לתרופה הממוקדת נגד סרטן דרך הפה mobocertinib (TAK-788) והעניקה בדיקת עדיפות, התרופה המשמשת לטיפול שקיבלה בעבר משתמשים בתרופות אובר-פלטינה לטיפול בהתקדמות המחלה, ושיטת הגילוי שאושרה על ידי ה- FDA מאושרת כקולטן לגורם גדילת האפידרמיס (EGFR) אקסון 20 מוטציה להכנסה (EGFRex20ins +) חולה מבוגר עם גרורות לא קטנות. סרטן ריאות תאים (mNSCLC). ה- FDA קבע את ה-" של ה- NDA; חוק דמי שימוש במרשם תרופות" (PDUFA) תאריך היעד בתאריך 26 באוקטובר 2021.

mobocertinib הוא הטיפול הפומי הראשון המכוון באופן ספציפי למוטציות הכנסה באקסון 20 ל- EGFR. נכון לעכשיו, לחולי mNSCLC עם מוטציות החדרת EGFR אקסון 20 אין טיפולים ממוקדים מאושרים, ואפשרויות הטיפול הנוכחיות מספקות יתרונות מוגבלים. mobocertinib הוא מעכב טירוזין קינאז מולקולה קטן (TKI) שנועד לכוון באופן סלקטיבי ל- EGFR ו- EGFR 2 (HER2) אנושי אקסון 20 מוטציות הכנסה. ראוי לציין במיוחד כי בארצות הברית ובסין, למובוסרטיניב הוענק הסמכה פורצת דרך לטיפול ב- EGFR אקסון 20 מוטציה להכנסת mNSCLC.

ה- NDA של mobocertinib מוגש במסגרת פרויקט האישור המואץ של ה- FDA&# 39, ובדיקתו תיערך במסגרת פרויקט Orbis (הכוונה לאישור בו זמנית על ידי מספר רשויות רגולטוריות). אורביס היא יוזמה שיזם המרכז המצוין לאונקולוגיה (OCE) של ה- FDA&# 39 במטרה לספק מסגרת לשיתוף פעולה בין גורמי הרגולציה הבינלאומיים המעורבים בפרויקט להגיש ולסקור תרופות אונקולוגיות במקביל. Takeda הקימה תוכנית גישה מורחבת (EAP) (NCT04535557) כדי לאפשר למטופלים הזכאים בארצות הברית לקבל טיפול במובו-קרטיניב במהלך תקופת הבדיקה של ה- Mobocertinib NDA.

כריסטופר ארנדט, המנהל האזורי לטיפול אונקולוגי בטקדה, אמר: "חולים עם EGFR אקסון 20 mNSCLC חיובי מוטציה להחדרה מתמודדים עם אתגרים ניכרים מכיוון שלאפשרויות הטיפול הנוכחיות יתרונות מוגבלים, וכתוצאה מכך תוצאות הישרדות ירודות. אנו שמחים מאוד להמשיך רחוק יותר. ספק למובוצרטיניב כטיפול יעיל דרך הפה לחולי mNSCLC חיוביים למוטציה חיובית ל- EGFR אקסון 20 שקיבלו בעבר כימותרפיה מבוססת פלטינה, ומצפים להמשך דיאלוג עם גורמי הרגולציה בארצות הברית ובעולם."

ה- NDA של mobocertinib מבוסס על תוצאות ניסוי קליני שלב 1/2. המחקר מתבצע בחולים עם סרטן ריאות גרורתי של תאים לא קטנים (mNSCLC) שקיבלו בעבר תרופות מבוססות פלטינה לטיפול בהתקדמות המחלה ונושאים מוטציות של הכנסת EGFR Exon20 + (EGFR Exon20 החדרת {{7}) }). היעילות והבטיחות של מובוצרטיניב מוערכות.

בסוף ינואר השנה הודיעה טקדה על התוצאות האחרונות של המחקר בצורת דו"ח בעל פה בפגישה המקוונת של הוועידה העולמית ה -21 לסרטן ריאות (WCLC) בהנחיית האגודה הבינלאומית לחקר סרטן הריאות בשנת 2020. נתונים הראו כי mobocertinib מראה יעילות משמעותית מבחינה קלינית נגד גידול: (1) שיעור התגובה האובייקטיבי (ORR) שהוערך ואושר על ידי חוקר המחקר היה 35% (40/114; 95% CI: 26-45), שאושר על ידי ועדת סקירה עצמאית (IRC) ה- ORR שאושר על ידי ההערכה היה 28% (32/114; 95% CI: 20-37). (2) הטיפול במובוצרטיניב הראה הפוגה עמידה. משך ההפוגה החציוני (DOR) שהוערך על ידי IRC היה 17.5 חודשים (95% CI: 7.4-20.3). (3) ההישרדות החופשית ללא התקדמות (PFS) שאושרה על ידי הערכת ה- IRC הייתה 7.3 חודשים (95% CI: 5.5-9.2), ושיעור בקרת המחלה (DCR) היה 78% (89/114; 95% CI: 69 - 85).

במהלך המחקר ניתן היה לשלוט על מצב הבטיחות שנצפה. נכון לניתוח הנתונים במאי 2020, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר הקשורות לטיפול (TRAE; ≥20%) בחולים שטופלו לפני כן בתרופות פלטינה היו שלשול (90%), פריחה (45%), פרוניכיה (34%) ו בחילה (32%), אובדן תיאבון (32%), עור יבש (30%) והקאות (30%). דרגה ≥3 TRAE (≥5%) כולל שלשולים (21%). 19 מטופלים (17%) הפסיקו את התרופה עקב תופעות לוואי, והשכיח ביותר היה שלשול (4%) ובחילה (4%). מצב האבטחה של ניתוק הנתונים בנובמבר 2020 תואם את המצב האבטחתי של ניתוק הנתונים במאי 2020.

המבנה הכימי של mobocertinib (מקור תמונה: medchemexpress.cn)

סרטן ריאות הוא הגורם המוביל למקרי מוות מסרטן ברחבי העולם, וסרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC) הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן ריאות, המהווה כ- 85% ממקרי סרטן הריאות. חולים עם EGFR אקסון 20 מוטציות הכנסה מהווים רק 1-2% מחולי NSCLC, והפרוגנוזה שלהם גרועה יותר ממוטציות EGFR אחרות. כרגע אין טיפול במוטציות אקסון 20. זוגות EGFR-TKI וכימותרפיה זמינים כרגע היתרונות לחולים כאלה מוגבלים.

mobocertinib הוא מעכב טירוזין קינאז מולקולה קטן (TKI), שתוכנן במיוחד כדי לכוון באופן סלקטיבי למוטציות הכנסה של EGFR ו- HER2 אקסון 20. בשנת 2019, ה- FDA האמריקאי העניק ייעוד לתרופות יתומות של mobocertinib (ODD) לטיפול בחולי סרטן ריאות עם מוטציות HER2 או מוטציות EGFR (כולל אקסון 20 מוטציות הכנסה). באפריל 2020, ה- FDA האמריקני העניק ייעוד תרופות פורץ דרך למובוצרטיניב לטיפול בתאים גרורתיים שאינם קטנים הנושאים קולטני גורם גדילה של האפידרמיס (EGFR) באקסון 20 מוטציות הכנסה במהלך כימותרפיה המכילה פלטינה או אחריה. חולים בסרטן ריאות (NSCLC). באוקטובר 2020 הוענק למובוצרטיניב ייעוד תרופות פורץ דרך (BTD) עבור אותה אינדיקציה על ידי המרכז להערכת תרופות (CDE) של המינהל הלאומי למוצרי רפואה (NMPA) בסין.

ראוי להזכיר כי בדצמבר 2020, ג'ונסון& ג'ונסון הגיש בקשה לשיווק תרופת הנוגדנים החד-שבטיים amivantamab (JNJ-61186372, JNJ-6372) ל- FDA האמריקאי ולאיחוד האירופי לטיפול בהתקדמות מחלות ו- EGFR לאחר כישלון כימותרפיה המכילה פלטינה. חולים עם סרטן ריאות גרורתי של תאים לא קטנים (mNSCLC) עם מוטציה חיובית בהכנסת אקסון 20 (EGFRex20ins +).

ראוי להזכיר כי זו מסמנת את הבקשה הרגולטורית הראשונה שהגישו האיחוד האירופי וארצות הברית לטיפול בחולי NSCLC עם EGFR אקסון 20 מוטציות הכנסה. אם יאושר, amivantamab יהפוך לטיפול הראשון המתמקד ספציפית ב- EGFR אקסון 20 מוטציה להחדרת NSCLC.

Amivantamab הוא גורם טרנספורמציית טרנספורמציה של האפידרמיס EGFR- mesenchymal (MET) אנושי לחלוטין הנמצא בפיתוח. יש לו פעילות במיקוד של תאי חיסון ומכוונת לגידולים הנושאים מוטציות והגברות של EGFR ו- MET מופעלות ועמידות לתרופות. הייצור והפיתוח של amivantamab עוקבים אחר הסכם הרישיון שנחתם על ידי Janssen Biotechnology ו- Genmab לשימוש בפלטפורמת הטכנולוגיה DuoBody.

היישום הרגולטורי של amivantamab&# 39 מבוסס על תוצאות המחקר שלב I CHRYSALIS (NCT02609776). מהנתונים עולה כי בחולים עם NSCLC מתקדם עם EGFR אקסון 20 מוטציות הכנסה, טיפול ב- amivantamab הראה הפוגה מתמשכת: (1) בקרב כל המטופלים הניתנים להערכה, שיעור התגובה הכללי (ORR) היה 36%, והתגובה החציונית נמשכה הזמן (DOR) היה 10 חודשים, ושיעור התועלת הקלינית (הפוגה חלקית [PR] + יציבות המחלה ≥12 שבועות) היה 67%; (2) בקרב חולים הניתנים להערכה שקיבלו בעבר כימותרפיה המכילה פלטינה, ה- ORR היה 41%, ה- DOR החציוני היה 7 חודשים ושיעור התועלת הקלינית היה 72%.

בהתבסס על נתוני ה- ORR וה- DOR במחקר CHRYSALIS, במרץ 2020, ה- FDA האמריקני העניק ייעוד תרופת פריצה דרך amivantamab לטיפול בחולים עם NSCLC גרורתי שעברו כימותרפיה המכילה פלטינה ויש להם החדרת EGFR חיובי ל- Exon 20. מוּטָצִיָה.