טיפול בסוטאגליפלוזין בתוצאות אי ספיקת לב שוחרר

על פי נתוני הפדרציה הבינלאומית לסוכרת (צה"ל), כ- 463 מיליון מבוגרים ברחבי העולם יסבלו מסוכרת בשנת 2019, וההערכה היא כי עד שנת 2045, מספר חולי הסוכרת עשוי להגיע ל -700 מיליון. למרות ששוק הטיפול בסוכרת הוא תחרותי ביותר, עם השכיחות ההולכת וגוברת של סוכרת והתפתחות מחלות נלוות מתקדמות, עדיין יש ביקוש לא מסופק בשוק טיפולי הסוכרת, במיוחד לטיפולים שיכולים לספק יתרונות לסוכר בדם וגם ללא סוכר. אִידֵאָלִי.

בשנים האחרונות, אחד ממוקדי ההתפתחות של תרופות לסוכרת הוא למצוא תרופות בעלות יתרונות לב וכלי דם (CV), כולל אגוניסטים של קולטן כמו פפטיד -1 (GLP-1) וטרנספורטר נתרן-גלוקוז 2 (SGLT2). ההתפתחות המהירה של מעכבים, במיוחד מעכבי SGLT2, תמיד הביאו הפתעות למפתחי התרופות, והם עדיין צצים!

GG quot;" טיפול באי ספיקת לב! מחקר סוטאגליפלוזין מתפרסם

בתאריכים 13-17 בנובמבר, שעון מקומי, התקיים מפגש המדע השנתי ה -93 של איגוד הלב האמריקני (AHA 2020). בפגישה שוחרר המחקר האחרון של SOLOIST-WHF על Sotagliflozin לטיפול בחולים עם סוכרת ואי ספיקת לב מפוזרת.

ניסוי ה- SOLOIST-WHF הוא ניסוי אקראי, מבוקר פלסבו, תלת-פאזי, כפול סמיות. נקודת הסיום העיקרית של הניסוי תוכננה במקור להיות המספר הכולל של מקרי מוות קרדיווסקולריים או אשפוזים עקב אי ספיקת לב, שהוחלף מאוחר יותר למקרי לב, אשפוזים בגלל אי ​​ספיקת לב וביקורים בחדר המיון.

ניסויים קליניים קודמים בתרופות מעכבות SGLT2 למניעה משנית של אי ספיקת לב התמקדו בעיקר בחולים עם סוכרת מסוג 2 או אי ספיקת לב מאובחנת אך עם תסמינים של אי ספיקת לב. מחקרים מעטים על מעכבי SGLT2 כיוונו חולים עם אי ספיקת לב מפוענחת. . מחקר זה דוחף את האינדיקציות של מעכבי SGLT2 לטיפול באי ספיקת לב לחולים עם אי ספיקת לב שהתדרדרו לאחרונה. התוצאות מראות כי Sotagliflozin יכול להפחית באופן מוחלט את השכיחות של אירועי קצה ראשוניים אצל 25.3% מהחולים הבוגרים, עם שיעור ירידה יחסי של 33.2%. תוצאה זו מוסיפה ראיות קליניות חדשות לטיפול באי ספיקת לב עם מעכבי SGLT2.

בנוסף, בניתוח תת-הקבוצה, ניתן היה לראות כי בין אם מדובר באי ספיקת לב עם שבר פליטה משומר (HFpEF) או אי ספיקת לב עם שבר פליטה מופחת (HFrEF), יישום של Sotagliflozin יכול להפחית את המופע של אירועי נקודת סיום, אך זה יעיל בחולים עם HFpEF Better (HR: 0.48 לעומת 0.72), ומספק רעיונות חדשים לטיפול ב- HFpEF.

Sotagliflozin אושרה על ידי האיחוד האירופי למחלת סוג 1, אך טרם הוכנסה לשימוש; בעוד שה- FDA האמריקני דחה את הבקשה לשיווק זן זה. בשנה שעברה נטש סאנופי את פרויקט הפיתוח של סוטאגליפלוזין. למרות שניסוי ה- SOLOIST עשוי להיות מאוחר מדי עבור לקסיקון, הניסוי הראה כי סוטאגליפלוזין מועיל לחולים עם אי ספיקת לב עם שבר פליטה משומר ולמעכבי SGLT2 אחרים. המתחרים עשויים להיות חדשות טובות.

התוצאות המדווחות ב- AHA 2020 הן מהגרסה הקטומה של הניסוי, ונקודות הקצה שונו. תוצאות המחקר הוערכו על ידי חוקרים ולא על ידי מוסדות עצמאיים. בהתחשב בכך שקשה לפרוץ את הטיפול ב- HFpEF, יש לנו סיבה להיות זהירים לגבי תוצאה זו. עם זאת, עם Jardiance של אלי לילי / בוהרינגר אינגלהיים ונתוני המחקר FarxigaHFpEF של AstraZeneca שיתפרסמו בשנה הבאה, הפוטנציאל של תרופות אלה יתברר בקרוב.

מעכבי SGLT2 מופתעים כל הזמן! פריסה של מפעלים מקומיים רבים

מעכבי SGLT2 אושרו בתחילה לחולים עם סוכרת מסוג 2. בשנת 2019 אושרו שלושה מעכבי SGLT2 לחולים עם סוכרת מסוג 1 באירופה וביפן: Farxiga של AstraZeneca (דפגליפלוזין) וסוגלת של Astellas (ipragliflozin) ולינקוויסטה של ​​לקסיקון (סוטאגליפלוזין).

למרות שלמעכבי SGLT2 יש השפעות היפוגליקמיות משמעותיות, היתרונות הלב וכלי הדם של תרופות אלו משכו תשומת לב רבה. הנחיות הסוכרת ESC לשנת 2019 מציבות את מעכבי SGLT2 כתרופה המומלצת העיקרית לחולים עם סוכרת וחולי סיכון קרדיווסקולרי / סיכון גבוה מאוד (רמת המלצה IA); 2020," האסיה הפסיפית האגודה לנפרולוגיה (APSN) הנחיות לתרגול קליני לנפרופתיה סוכרתית" ו-" מדריך KDIGO לקליניקה 2020: ניהול סוכרת בחולים עם" ממליץ בבירור על מעכבי SGLT2 כהנחיה בינלאומית לתרופות קו ראשון לחולים עם נפרופתיה סוכרתית (DKD). כעת, מעכבי SGLT2 עשויים לספק יעדים חדשים לטיפול ב- HFpEF.

כיום קיימים בשוק מעכבי SGLT2 רבים בסין, כולל dapagliflozin, canagliflozin, empagliflozin, and empagliflozin, בעיקר מיובאים, אך קנגליפליזין ואמפגליפלוזין חוקו. רישום תרופות. לפיתוח מעכבי SGLT2 נכנסו למרפאה גם זנים רבים. ביניהם נכנסו לניסויים קליניים בשלב III של ג'יאנגסו Hengrui' Hengligliflozin, Shandong Xuanzhu Pharmaceutical' s Jiagligliflozin ו- Guangdong Dongyang Sunshine' Rongligliflozin.

סיכום

בשנים האחרונות חלה התקדמות משמעותית בתחום הסוכרת, אך עדיין ישנם צרכים קליניים רבים שאינם מסופקים לטיפול בסוכרת. הצורך הבסיסי ביותר בטיפול בסוכרת הוא פיתוח טיפולים פורצי דרך לפתרון השפעת המחלה על חייהם של החולים. למרות שנותר לראות אם ניתן לגלות ולפתח שיטת טיפול אמיתית, חייבים להיות כמה טיפולים מבטיחים בצינור. .

למרות שתוצאות המחקר SOLOIST-WHF אינן קפדניות מספיק, עם פרסום נתוני המחקר HFpEF של Jardiance של אלי לילי / בוהרינגר אינגלהיים ופרקסיגה של AstraZeneca בשנה הבאה, בקרוב יתברר הפוטנציאל של תרופות אלו.