אגוניסט הפוך סרוטונין סלקטיבי Nuplazid יש השפעה משמעותית בשלב 3----2/2

המחקר HARMONY כלל תקופת ייצוב תווית פתוחה של 12 שבועות שבמהלכה חולי DRP החלו לקבל טיפול Nuplazid (34 מ"ג, פעם ביום). בתקופת התווית הפתוחה, בקרב חולים זכאים (n = 351), רוב (61.8%, n = 271) הגיעו לקריטריון התגובה לטיפול ארוך טווח שצוין מראש בשבועות 8 ו -12, ונכנסו לתקופת המשיכה האקראית כפולה עיוורת של 26 שבועות. חולים שנכנסו לתקופת המשיכה האקראית הכפולה (n = 271) הוקצו באופן אקראי ביחס של 1:1 והמשיכו לקחת Nuplazid (34 מ"ג, פעם ביום, n = 105) או עברו פלצבו (112). המעקב הטיפולי היה 26 שבועות או עד הישנות הפסיכוזה.

על פי המלצות הוועדה העצמאית לניטור בטיחות נתונים של הניסוי, המחקר HARMONY הופסק מוקדם בשל היעילות החיובית המוצגת בניתוח הביניים המתוכנן מראש. המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית: בתקופת הגמילה האקראית הכפולה, בהשוואה למעבר לפלצבו, המשך טיפול Nuplazid הפחית באופן משמעותי את הסיכון להישנות של פסיכוזה פי 2.8 (יחס סיכון [HR]=0.35, p =0.005 דו-צדדי; p חד צדדי = 0.0023). באופן ספציפי, במהלך תקופת הגמילה האקראית כפול סמיות, 28% (28/99) של חולים בקבוצת הפלצבו היו הישנות פסיכוטית, בעוד רק 13% (12/95) של קבוצת Nuplazid היה הישנות פסיכוטית. המחקר הגיע גם לנקודת קצה משנית: בהשוואה לפלצבו, Nuplazid הפחית באופן משמעותי את שיעור החולים שהפסיקו את הניסוי מכל סיבה שהיא פי 2.2 (HR = 0.45, p דו-צדדי p = 0.005; p חד צדדי p = 0.0024). בניתוח שצוין מראש, Nuplazid לא היה קשור לירידה קוגניטיבית כפי שנמדד על ידי בדיקת מצב נפשי מיני (MMSE) או תחילת או החמרה של תסמינים מוטוריים כפי שנמדד על ידי סולם דירוג סימפטום Extrapyramidal A (ESRS-A).

במחקר זה, Nuplazid היה נסבל היטב במהלך תקופת המחקר 9 חודשים (12 שבועות פתוח תווית תקופה + 26 שבועות כפול סמיות תקופת משיכה אקראית). בתקופה כפולת סמיות, שכיחות נמוכה דומה של תופעות לוואי נצפתה, עם 43 (41.0%) של 105 חולים בקבוצת Nuplazid ו 41 (36.6%) של קבוצת הפלצבו שיש תופעות לוואי. שיעור ההפסקה עקב תופעות לוואי בתקופה הכפולה היה נמוך יותר, עם 2.9% בקבוצת Nuplazid ו 3.6% בקבוצת הפלצבו. השכיחות של תופעות לוואי חמורות היה גם נמוך מאוד, 4.8% בקבוצת Nuplazid ו 3.6% בקבוצת הפלצבו. בין החולים שטופלו בנופלאזיד, 2 מקרי מוות התרחשו, 1 בתקופת התווית הפתוחה, ו -1 בתקופה כפולת סמיות. חוקר המחקר אישר כי שני מקרי המוות לא היו קשורים לתרופה המחקרית.

המבנה הכימי שלpimavanserin(מקור תמונה: chemicalbook.com)

המרכיב הפרמצבטי הפעיל של Nuplazid הוא pimavanserin, שהוא אגוניסט הפוך סרוטונין סלקטיבי ואנטגוניסט כי מעדיפה מטרות קולטן 5-HT2A. קולטנים אלה נחשבים לשחק תפקיד חשוב במחלות נוירופסיכיאטריות. במבחנה,pimavanserinאין זיקה מחייבת ברורה דופמין (כולל D2), היסטמין, קולטנים muscarinic או adrenergic.

Nuplazid אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי במאי 2016 לטיפול בהזיות ואשליות הקשורות לפסיכוזה של מחלת פרקינסון (PD). בעבר, ה-FDA העניק Nuplazid ייעוד תרופה פריצת דרך בשנת 2014. Nuplazid היא התרופה הראשונה שאושרה על ידי ה-FDA לטיפול בהזיות ואשליות הקשורות למחלת פרקינסון. אישור Nuplazid לשיווק מסמן אבן דרך משמעותית בטיפול הקליני במחלת פרקינסון ופסיכוזה.

הפרמקולוגיה הייחודית של Nuplazid יצרה סוג חדש של תרופות – אגוניסטים הפוכים סרוטונין סלקטיבי (SSIA), אשר לא רק מעדיפים יעד קולטני 5-HT2A, אלא גם להימנע התכונות הנפוצות של רוב התרופות סכיזופרניה קולטני דופמין ותופעות לוואי אחרות הפעלת קולטן. טיפול מחלת פרקינסון קונבנציונאלי מכיל תרופות הממריצות דופמין לטיפול בסימפטומים המוטוריים של החולים, כגון רעד, נוקשות שרירים וקושי בהליכה. Nuplazid יש מנגנון סלקטיבי חדשני של פעולה לטיפול הזיות ואשליות במצב חדש של פעולה. התרופה אין פעילות קולטן דופמין ואינו מפריע לטיפול דופאמין של חולים, ולכן זה לא ישפיע על התפקוד המוטורי של חולים עם פרקינסון.

באפריל השנה, יישום אינדיקציה חדשה של Nuplazid (sNDA) לטיפול בהזיות ואשליות הקשורות לפסיכוזה הקשורה לדמנציה (DRP) נדחה על ידי ה-FDA האמריקאי. ה-FDA הוציא מכתב תגובה מלא (CRL) לחברה בו הצהיר כי השלים את בדיקת sNDA וקבע כי לא ניתן לאשר את ה- sNDA במתכונתו הנוכחית. ה- CRL ציין כי תת סוגים מסוימים של דמנציה חסרים מובהקות סטטיסטית. יחד עם זאת, מספר החולים עם תת סוגים מסוימים פחות נפוצים של דמנציה אינו מספיק, ויש חוסר ראיות יעילות כדי לתמוך באישור.

Nuplazid לא אושרה לטיפול הזיות ואשליות הקשורות DRP. נכון לעכשיו, אקדיה מתפתחתpimavanserinבמחלות נוירופסיכיאטריות אחרות.