תרופת SERD אוראלית של סאנופי בשילוב עם Ibrance (palbociclib) יש השפעה חזקה בטיפול ER +/HER2- סרטן השד!

סאנופי הודיעה לאחרונה נתונים מן התווית הפתוחה שלב 1 AMEERA-1 מחקר הערכת קולטן אסטרוגן סלקטיבי אוראלי משפיל (SERD) amcenestrant בטיפול בסרטן השד. בניתוח מאגר, amcenestrant בשילוב עם התרופה נגד סרטן ממוקד CDK4/6 מעכב Ibrance (שם כללי: palbociclib) היה קולטן אסטרוגן חיובי (ER +)/קולטן גורם גדילה אפידרמיס אנושי 2 שלילי (HER 2-) סרטן שד גרורתי (MBC) הראה עידוד פעילות אנטי גידול בחולות לאחר גיל המעבר: שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR) היה 34%, שיעור התועלת הקלינית (CBR) היה 74%, והבטיחות הכוללת הייתה טובה.

Amcenestrant הוא SERD אוראלי שיכול להרגיז ולהשפיל את קולטן האסטרוגן (ER), ובכך לעכב את מסלול איתות ER. כיום, amcenestrant מפותחת: כמו טיפול יחיד קו שני או שלישי עבור ER +/HER2-MBC, בשילוב עם palbociclib לטיפול קו ראשון של ER +/HER2-MBC, טיפול אדג'ובנטי של סרטן השד מוקדם, בשילוב עם palbociclib לטיפול קו ראשון של ER + MBC.

סרטן שד גרורתי (MBC) מתייחס לסרטן השד שהתפשט מהשד לחלק אחר של הגוף, כגון הכבד, המוח, העצמות או הריאות. MBC נקרא גם שלב IV והוא השלב המתקדם ביותר של סרטן השד. כ 2 מתוך 3 מקרים של סרטן השד הם קולטן הורמון חיובי (HR +), כלומר הסרטן מקודם על ידי אסטרוגן או פרוגסטרון. HR + סרטן השד ניתן לחלק לקולטן אסטרוגן חיובי (ER +) ו /או קולטן פרוגסטרון חיובי (PR +).

ER + סרטן השד מהווה כ 75% מכל סרטן השד והוא כיום הסוג הנפוץ ביותר של סרטן השד שאובחנו. שיעור ההישרדות היחסית של 5 שנים של נשים חולים עם סרטן שד גרורתי רחוק היה 28.1%. טיפול אנדוקריני הוא אחד הטיפולים הראשונים עבור HR + MBC ונחשב לתוכנית הטיפול הסטנדרטית לטיפול קו ראשון. עם זאת, אפשרויות טיפול חדשות עדיין נחוצות כי עמידות לתרופות לעתים קרובות עולה לאורך זמן, אשר מגביל את האפקטיביות של טיפול אנדוקריני לחולים עם מחלה גרורתית.

ד"ר ג'ון ריד, ראש המחקר והפיתוח הגלובלי של סאנופי, אמר: "המחקר שלב 3 AMEERA-5 מבוסס על נתונים פרה-קליניים וקליניים מבטיחים, כולל הנתונים שיוכרזו בכנס השנתי של ASCO, המרחיב את המחויבות שלנו ל-amcenestrant. ER +/HER2-סרטן השד פוטנציאל הטיפול האנדוקרינית האנדוקרינית הטובה ביותר (טיפול עמוד השדרה). סרטן השד ER+ הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן השד, המהווה כ -75% מכלל סרטן השד המאובחנים כיום, ולכן יש צורך באפשרויות טיפול נוספות ."

ד"ר Sarat Chandarlapaty, אונקולוג רפואי במרכז הסרטן ממוריאל סלואן קטרינג, אמר: "נתונים קליניים מוקדמים אלה מראים כי השילוב של amcenestrant ו palbociclib השיגה פעילות אנטי הגידול מעודד. הניתוח גם הראה כי אין לב או עין משמעותיים מבחינה קלינית. המשרד מצא כי הבטיחות הכוללת עולה בקנה אחד עם מה שראינו בסביבת הטיפול החד-סוכן. ER + סרטן שד גרורתי יש דרישה ברורה עבור אפשרויות טיפול חדשות, כך התצפית של פעילות זו בחולים כאלה הוא מרתק מאוד לשים לב."

המבנה המולקולרי של amcenestrant (SAR439859) (מקור תמונה: medchemexpress.com)

AMEERA-1 הוא תווית פתוחה, מחקר שלב אנושי ראשון 1/2, שמטרתו להעריך amcenestrant כמו טיפול ממוקד משולב לטיפול בנשים לאחר גיל המעבר עם ER +/HER2-MBC. חלק A (הסלמה במינון) וחלק B (הארכת מינון) נועדו לקבוע את המינון המרבי נסבל של amcenestrant כמו טיפול יחיד. חלק C וחלק D מעריכים את הסלמת המינון ואת הארכת המינון של השילוב של amcenestrant ו palbociclib כדי לקבוע את השילוב המינון המומלץ שלב 2 של התרופה, ובטיחותה מתוארת. יעדי היעילות העיקריים כוללים קביעת פעילות אנטי-גידולית באמצעות שיעור תגובה אובייקטיבי (ORR) ושיעור תועלת קלינית (CBR) על פי תקן RECIST v1.1, ופרופיל הבטיחות הכולל של amcenestrant כמונותרפיה ובשילוב עם Ibrance. חולים זכאים כוללים חולים נקבה אשר היסטולוגית מאובחנת אדנוקרצינומה השד עם ER מתקדם מקומי או גרורתי +/HER2- מחלה וקיבלו בעבר טיפול אנדוקריני לפחות 6 חודשים, כולל אלה שהתדרדרו מוקדם כאשר טיפול אנדוקריני אדג'ובנטי החל לפני 24 חודשים חולים, או חולים אשר להדרדר בתוך 12 חודשים לאחר השלמת טיפול אנדוקריני אדג'ובנטי.

בניתוח ראשוני זה, amcenestrant ניתנה 200 מ"ג (n = 9) ו 400 מ"ג (n = 6) פעם ביום בקבוצת ההסלמה במינון (חלק C) ו 200 מ"ג פעם ביום בקבוצת הרחבת מינון (חלק D, n = 30) הערכה, כל בשילוב עם palbociclib מינון סטנדרטי. חולים זכאים כוללים ER +/HER2-MBC לאחר גיל המעבר נשים שקיבלו טיפול אנדוקריני לפחות 6 חודשים במחלה מתקדמת או פיתחו עמידות לטיפול אנדוקריני אדג'ובנטי.

באוכלוסייה בריכה (n = 35) שקיבל את המינון 200 מ"ג של amcenestrant פעם ביום והעריך הפוגה, שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR) היה 34% (n = 12/35; 90%CI: 21.1-49.6), הן עבור הפוגה חלקית מאושרת (יחסי ציבור), שיעור התועלת הקלינית (CBR) ב 24 שבועות היה 74% (n = 26/35; 90%CI: 59.4-85.9).

הטיפול המשולב של amcenestrant ו palbociclib במינון של 200 מ"ג פעם ביום הראה בטיחות כללית טובה (n = 39), ואת תופעות לוואי הקשורות לטיפול (TRAE) המיוחסים amcenestrant היו דומים לאלה בחולי טיפול יחיד. עבור כל האירועים בכיתה, 72% מהחולים היו amcenestraes TRAE, 90% מהחולים היו PALBOCICLIB TRAE, 15% ו 46% מהחולים היו כיתה ≥3 amcenestrant TRAE ו palbociclib TRAE, בהתאמה. המחלות הלא המטולוגיות הנפוצות ביותר כוללות עייפות (18%) ובחילה (18%), שתיהן ≤ כיתה ב'. אין ממצאי בטיחות לב או עיניים משמעותיים מבחינה קלינית.