Imbruvica + Venclexta (ibrutinib + venetoclax): שיעור ההישרדות של שנתיים ללא התקדמות הוא 95%!

Janssen Pharmaceuticals, חברת בת של ג'ונסון& ג'ונסון (JNJ), הודיעה לאחרונה על מערך הנתונים הראשון עבור קבוצת הקורס הקבועה של שלב II CAPTIVATE (PCYC-1142, NCT02910583). התוצאות הראו כי 95% מהחולים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) שקיבלו טיפול קו ראשון בתרופה הממוקדת נגד סרטן Imbruvica (שם גנרי: ibrutinib) בשילוב עם הטיפול הקבוע של Venclexta (שם גנטי: venetoclax) עדיין היו בחיים. ומחלות תוך שנתיים אין התקדמות. כל קבוצות המשנה חוו הפוגה עמוקה, כולל חולים עם CLL בסיכון גבוה.

Imbruvica הוא מעכב BTK דרך הפה, שפותח ומסחור על ידי ג'ונסון& ג'ונסון ו- AbbVie. Venclexta הוא מעכב BCL-2 אוראלי, שפותח ומסחור על ידי AbbVie בשיתוף פעולה עם Roche. בסין, שתי התרופות הללו אושרו, ומידע רלוונטי ניתן למצוא באתרים הרשמיים של Xi' תרופות של Janssen ו- AbbVie בהתאמה.

ל- Imbruvica ו- Venclexta יש מנגנוני פעולה משלימים. התוצאות החיוביות של מחקר CAPTIVATE מאשרות את הפוטנציאל של Imbruvica ו- Venclexta כשילוב של טיפול טיפולי באופן קבוע דרך הפה, באופן יומי ומלא, בכדי לספק הקלה עמוקה, שניתן להשתמש בה במוצרי אשפוז לחולים צעירים יותר עם בריאות טובה.

מנת הנתונים הראשונה מקבוצת המנות הקבועות של המחקר שלב II CAPTIVATE:

מחקר CAPTIVATE בוצע בחולים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) או לימפומה של תאים קטנים (SLL) שהיו בני 70 שנים ולא קיבלו בעבר טיפול (נאיבי, נאיבי), כולל חולים עם מחלות בסיכון גבוה. בקבוצת המנות הקבועות (n=159, חציון גיל 60 שנים), כל החולים קיבלו 3 חודשים של טיפול באינדוקציה עם Imbruvica, ואחריהם 12 חודשים של טיפול בשילוב של Venclexta לאחר 12 חודשים, ואז הפסיקו את הטיפול, ללא קשר למינימום מחלה שיורית (MRD)) מה המצב. בקבוצה זו, יותר מ 90% מהחולים סיימו 12 קורסים של טיפול משולב ב- Imbruvica + Venclexta.

במעקב חציוני של 27.9 חודשים, שיעור התגובה המלא (CR) של כלל אוכלוסיית המטופלים היה 56% (n=88, 95% CI: 48-64), שהיה עקבי בתת הסיכון הגבוה. בקרב חולים עם CR, 89% מהחולים סבלו מ- CR למשך שנה לפחות; ב- 11% הנותרים של החולים, מקרה אחד התקדם, ולא ניתן היה להעריך את החולים שנותרו אחרי הפוגה שלהם פחות משנה.

שיעור התגובה הכללי (ORR) היה 96%. בקרב חולים שקיבלו טיפול קבוע ב- Imbruvica + Venclexta, ההישרדות המשוערת ללא התקדמות (PFS) בת 24 חודשים הייתה 93% (רווח בר-סמך 95%: 85-97) עבור חולים עם IGHV לא מוטציה ו- 95% עבור חולים עם IGHV מוטנטי (95% CI: 88-99). בקרב כל החולים שטופלו, שיעור ההישרדות הכללי של 24 חודשים היה 98% (95% CI: 94-99). 77% ו- 60% מהחולים, בהתאמה, השיגו מחלה שיורית מינימלית (uMRD) שלא ניתן היה לאתר בדם ההיקפי ובמח העצם בכל עת.

ראוי לציין כי 94% מהחולים הסובלים מתסמונת תמוגה של הגידול הבסיסי (TLS) על בסיס נטל הגידול הוסבו לסיכון בינוני או נמוך לאחר טיפול בעירוי Imbruvica, ולא אירע אירוע TLS. תופעות הלוואי (AE) היו בעיקר דרגה 1/2. 1 תופעות הלוואי השכיחות ביותר בדרגה 3/4 היו נויטרופניה (33%), זיהום (8%), יתר לחץ דם (6%) וירידה במספר הנויטרופילים (5%). תדירות ההפסקה עקב תופעות לוואי נמוכה מאוד (Imbruvica 3%).

פאולו גאיה, החוקר הראשי של מחקר CAPTIVATE ופרופסור לאונקולוגיה רפואית באוניברסיטת סן רפאל לחיים ובריאות, איטליה, אמר:" טיפול המשך באימברוביצה ב- CLL הוקם כתוכנית טיפול סטנדרטית לחולים, כולל חולים. עם מחלות בסיכון גבוה. ממחקר CAPTIVATE הנתונים האחרונים מדגישים כי מהלך הטיפול הקבוע המלא של הפה של Imbruvica + Venclexta יכול לא רק לאפשר למטופלים להשיג הפוגה ללא טיפול (TFR), אלא גם להשיג שיעור הישרדות ללא התקדמות גבוהה 2 שנים."

התוצאות ממחקר ההדרכה uMRD של מחקר CAPTIVATE הוכרזו בפגישה השנתית של האגודה האמריקאית להמטולוגיה (ASH) בשנת 2020. המחקר שלב 3 GLOW (NCT03462719) מעריך גם מהלך קבוע של משטר Venclexta של Imbruvica +. בהשוואה למשטר האובינוטוזומאב של כלורמבוקיל +, זהו הטיפול בקו ראשון בחולי CLL / SLL צעירים או מבוגרים עם בריאות לקויה. מחקרים אלה הם חלק מפרויקט הפיתוח המקיף של Imbruvica&# 39, שמטרתו לחקור את הפוטנציאל של מהלך הטיפול הקבוע של Imbruvica&# 39.

איברוטיניב הוא מעכב ה- BTK הראשון בעולם ש-&שיווק, ואושר לראשונה בנובמבר 2013. התרופה פותחה ומסחרית משותפת על ידי Pharmacyclics, חברת בת של AbbVie, ו- Janssen Pharmaceuticals, חברת בת של Johnson& ג'ונסון. ל- AbbVie זכויות בשוק האמריקאי ו- amp&של ג'ונסון; לג'ונסון זכויות בשווקים מחוץ לארה"ב. BTK הוא קינאז הכרחי להישרדותם של תאי B. באמצעות חסימת BTK, ibrutinib עוזר לאלץ תאי B ממאירים לעזוב את הסביבה בה הם גדלים ולהתרבות, כמו בלוטות לימפה, ולמנוע מהם לחזור. ההשפעה של ibrutinib, בשילוב עם חסימת השפעות אחרות של BTK, מפחיתה את הכדאיות של תאי B ממאירים.

איברוטיניב אושרה ביותר מ 100 מדינות וטיפלה עד כה ביותר מ 230,000 חולים ברחבי העולם. איברוטיניב הוא מעכב ה- BTK היחיד שהראה יתרון הישרדות כולל (OS) בשלושה ניסויים קליניים של CLL. ההפוגה נמשכת עד 8 שנים, ו -70% מהחולים עדיין בחיים וללא מחלות לאחר 5 שנים. בנוסף, ibrutinib הוא מעכב ה- BTK היחיד שהוכח כמווסת התאוששות חיסונית לטווח הקצר והארוך.

בסין אושר לראשונה ibrutinib באוגוסט 2017 כמונותרפיה לטיפול ב: (1) לוקמיה לימפוציטית כרונית / לימפומה לימפוציטית קטנה (CLL / SLL) שקיבלה לפחות טיפול אחד בעבר בחולים; (2) חולי לימפומה של תאי מעטפת (MCL) שקיבלו לפחות טיפול אחד בעבר. בנובמבר 2018 אושרה Imbruvica לאינדיקציות חדשות: (1) כמונותרפיה, הוא משמש לחולים עם מקרוגלובולינמיה של Waldenstrom&# 39 (WM) שקיבלו לפחות טיפול אחד בעבר, או חולים שאינם מתאים לכימותרמותרפיה (2) בשילוב עם ריטוקסימאב לטיפול בחולי WM.

venetoclax הוא מעכב חלוצי, אוראלי, סלקטיבי של תאי B לימפומה גורם 2 (BCL-2), שפותח על ידי AbbVie ו- Roche. שני הצדדים אחראים במשותף למסחור השוק האמריקני (שם מסחרי: Venclexta). ברווי אחראי על מסחור שווקים מחוץ לארצות הברית (שם מסחרי: Venclyxto). חלבון BCL-2 ממלא תפקיד חשוב באפופטוזיס (מוות של תאים מתוכנתים), יכול למנוע אפופטוזיס של תאים מסוימים (כולל לימפוציטים), ובא לידי ביטוי יתר בסוגים מסוימים של סרטן, שקשור להיווצרות עמידות לתרופות. Venetoclax שואף לעכב באופן סלקטיבי את תפקוד ה- BCL-2, לשחזר את מערכת תקשורת התאים ולאפשר לתאים סרטניים להשמיד את עצמם, ולהשיג את מטרת הטיפול בגידולים.

ונטוקלקס אושר ביותר מ -80 מדינות ברחבי העולם לטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL), לימפומה של תאים קטנים (SLL) ולוקמיה מיאלואידית חריפה (AML). בארצות הברית הוענק ל- Venetoclax 5 ייעודי תרופות פורצות דרך (BTD) על ידי ה- FDA, אחד לטיפול בקו ראשון ב- CLL, שניים לטיפול קו ראשון ב- CLL חוזר או עקשן, ושניים לקו הראשון. טיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה (AML).

בסין אושרה venetoclax בדצמבר 2020 לשימוש בשילוב עם azacitidine לטיפול בחולי לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) שאינם מאובחנים, שאינם מתאימים לכימותרפיה עם אינדוקציה חזקה בגלל מחלות נלוות או בני 75 ומעלה. venetoclax הוא סין&# 39, המעכב הראשון של תאי B לימפומה גורם -2 (BCL-2), שמסמן שדה AML של סין&# 39 נכנס לעידן הטיפול הממוקד.