Sanofi / Regeneron Dupixent שאושר בארצות הברית: התרופה הביולוגית הראשונה לטיפול בדלקת עור אטופית בינונית עד קשה בילדים בגילאי 11-11!

סנופי ורגנרון הודיעו לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר את דופיקסנט (דופילומאב) לטיפול בילדים בני 6-11 הסובלים מתופעת אטופיק דרמטיטיס (AD). ההתוויה אושרה בתהליך בדיקת עדיפות. לפני כן, ה- FDA העניקה הסמכת Dupixent Breakthrough Drug (BTD) לטיפול ב- AD קשה אצל ילדים בגיל 6 חודשים עד 11 שנים עם תרופות מרשם חיצוניות מבוקרות בצורה לא טובה.

ראוי להזכיר שדופיקסנט הוא החומר הביולוגי היחיד שאושר לקבוצת הגיל 6-11 של ילדים מתונים עד חמורים לספירה. האינדיקציה הספציפית לתרופה היא: כטיפול תחזוקתי נוסף, היא אינה נשלטת באופן מלא על ידי שימוש בטיפול מרשם חיצוני ומחלות או כאשר טיפולים אלו אינם רצויים בילדים בגילאי 6-11 מטופלים בספירה בינונית עד קשה.

Dupixent הוא תכשיר לזריקה תת עורית. ישנם 2 משטרי מינון בקרב ילדים (6-11 שנים) לספירה, על פי מרשם המשקל (לאחר מינון ההעמסה הראשוני, המינון לילדים במשקל של ≥ 15 ק"ג ל-< {="" {3}}="" ק"ג="" הוא="" כל="" 4="" 300="" מ"ג="" פעם="" בשבוע,="" המינון="" לילדים="" במשקל="" של="" ≥="" 30="" ק"ג="" ל-&ליט;="" 60="" ק"ג="" הוא="" 200="" מ"ג="" פעם="" בכל="" 2="">

Dupixent הוא נוגדן מונוקלונאלי מלא הומני המעכב איתות IL-4 ו- IL-13. התרופה איננה מדכאת חיסון. מנתוני המחקרים הקליניים של Dupixent&# 39 עולה כי IL-4 / IL-13 הוא גורם מרכזי בדלקת 2 וממלא תפקיד מרכזי בדלקת עור אטופית, אסטמה, נזלת כרונית עם האף. פוליפוזה (CRSwNP). מבין שלוש האינדיקציות שאושרו ברחבי העולם, יותר מ- 150, 000 חולים קיבלו טיפול בדופיקסנט.

ד"ר ג'ורג 'ד. ינקופולוס, מייסד-שותף, נשיא וקצין המדע הראשי של התחדשות, אמר:" אישור זה יביא יעילות ובטיחות המשתנים מודל לילדים עם דרמטיטיס בינונית עד קשה. קבוצות צעירות ופגיעות אלה נלחמות בסימפטומים של ריקבון. אנו נמשיך ללמוד את הפוטנציאל של דופיקסנט בקרב ילדים מגיל 6 חודשים ועד 5 שנים עם דרמטיטיס בינוני עד קשה ואסטמה. בנוסף, אנו בודקים את הטיפול בסוגים אחרים של דלקת הנגרמת כתוצאה ממחלות דלקת מסוג 2 , לרבות וושט אאוזינופילי, אלרגיות למזון וסביבה, מחלות ריאה חסימתיות כרוניות ומחלות עור אחרות."

ג'ון ריד, ראש המחקר והפיתוח העולמי של סנופי, אמר: "אישור ה- FDA מהווה אבן דרך נוספת בתהליך הדופיקסנט כביולוגיה חדשנית לטיפול בדלקת עור אטופית ומחלות אחרות הנגרמות בחלקן על ידי דלקת מסוג 2 . צוות האבות והרופאים שלהם ילדים הסובלים מדלקת עור אטופית קשה יכולים כעת להשתמש בחומר ביולוגי מוכח מהשורה הראשונה, גורמי בטיחות לרוב ממלאים תפקיד מפתח בהחלטת הטיפול בחולים הצעירים יותר. בנוסף, Dupixent הוא הגירוד הראשון והשיפור בחומרת המחלה נצפתה תוך 2 שבועות לאחר מתן המשיכה להישאר לאורך כל תקופת הטיפול הפעיל, שחשוב לילדים אלו ובני משפחותיהם."

אישור זה מבוסס על תוצאות מחקר שלב קליני שלב דופיקסנט ילדים בשלב III (NCT 03345914). זהו מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שהעריך את יעילותו ובטיחותו של דופיקסנט בשילוב עם קורטיקוסטרואידים מקומיים לטיפול מקומי (TCS) בקרב ילדים עם AD קשה (המכסה כמעט 60% משטח העור בממוצע ). בסך הכל נכללו המחקר 367 חולים עם מחלת הפרעה חמורה בגילאי 6-11 שנים שלא ניתן היה לשלוט בהם באופן מלא על ידי תרופות מקומיות. בסך הכל, 92% מהמטופלים סובלים ממחלה אחת לפחות במקביל, כמו נזלת אלרגית, אסטמה ואלרגיות למזון.

לאורך כל המחקר, כל החולים קיבלו TCS. מטופלים אלה חולקו באקראי לשלוש קבוצות טיפול וקיבלו 16 שבועות טיפול: הקבוצה הראשונה קיבלה זריקה תת עורית של דופיקסנט של 300 מ"ג בכל 4 שבועות (מינון ראשוני 600 מ"ג) ; הקבוצה השנייה קיבלה זריקה תת עורית של דופיקסנט של 100 מ"ג או 200 מ"ג כל 2 שבוע (על בסיס משקל גוף מותאם, המינון של< 30="" ק"ג="" הוא="" {{="" 4}}="" מ"ג,="" המינון="" של="" ≥="" 30="" ק"ג="" הוא="" 200="" מ"ג),="" המינון="" הראשוני="" הוא="" 200="" מ"ג="" או="" 400="" מ"ג="" בהתאמה;="" הקבוצה="" השלישית="" מקבלת="" זריקה="" תת="" עורית="" של="" פלצבו="" בכל="" 2="" שבועות="" או="" כל="" 4="" שבועות.="" נקודת="" הסיום="" העיקרית="" הייתה="" שיעור="" החולים="" שהגיעו="" לציון="" הערכה="" כללי="" של="" החוקר="" (iga)="" של="" 0="" (מנוקה)="" או="" 1="" (כמעט="" בוטל)="" ושיפור="" של="" 75%="" במדד="" חומרת="" האקזמה="" (easi-="" 75,="" נקודת="" קצה="" ראשונית="" נפוצה="" מחוץ="" לארצות="" הברית)="" תוך="" 16="">

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודות הקצה הראשוניות והמשניות. הנתונים הראו כי בילדים עם AD AD קשה, בהשוואה ל- TCS, דופיקסנט בשילוב עם TCS שיפרו באופן משמעותי את חומרת המחלה הכוללת, את פינוי העור, את הגירוד ואת תוצאות מדידת החיים הקשורים לבריאות. בנוסף, נתוני הבטיחות תואמים את נתוני הבטיחות שנרשמו בעבר בקבוצת מטופלים בני 12 שנים ומעלה, כולל שיעור זיהום בעור נמוך יותר בהשוואה לפלסבו.

תוצאות הטיפול 1 בת 6 שבועות כוללות: (1) {{2}}% ו- {{3}}% מהמטופלים באחד והשני קבוצות, בהתאמה, השיגו ציוני IGA של 0 (נקה) או 1 (כמעט ברור), ו 1 1% בקבוצת הפלצבו (בהתאמה) עבור: p< 0.000="" {="" {1}}="" ו-="" p="0." 0004).="" (2)="" 70%="" ו-="" {{1="" 3}}%="" מהמטופלים="" בקבוצה="" הראשונה="" והשנייה="" השיגו="" שיפור="" בעור="" של="" {{1="" 4}}%="" ומעלה="" (easi-75),="" לעומת="" 2="" 7%="" בקבוצת="" הפלצבו="" (שניהם="">< 0.000="" 1).="" (3)="" ציוני="" ה-="" easi="" הממוצע="" בקבוצה="" הראשונה="" והשנייה="" השתפרו="" ב-="" 8="" 2%="" ו-="" 78%="" מקו="" הבסיס,="" ו-="" 49%="" בקבוצת="" הפלצבו="" (שניהם="">< 0.000="" 1).="" (4)="" דופיקסנט="" הראה="" הקלה="" משמעותית="" בגירוד="" ושיפר="" את="" מדידת="" התוצאות="" המדווחות="" על="" ידי="" המטופלים="" כמו="" חרדה,="" דיכאון,="" איכות="" חיים="" בריאותית="" של="" הורים="" ובני="">

במהלך 1 6 שבוע הטיפול, השכיחות הכוללת של תופעות לוואי בקבוצה הראשונה והשנייה הייתה 65% ו- {{2}}%, ו- { {3}}% בקבוצת הפלצבו. תופעות לוואי שכיחות יותר בטיפול בדופיקסנט כללו דלקת הלחמית (7% בקבוצה 1, 1 5% בקבוצה 2, 4% פלצבו), nasopharyngitis (13% בקבוצה 1, 7% בקבוצה 2, 7% בפלסבו)), תגובה לאתר הזרקה (10% בקבוצה הראשונה, 1 1% בקבוצה השנייה, {{1 6}}% בקבוצת הפלצבו). תופעות לוואי אחרות שצוינו מראש כוללות: זיהומי עור (6% בקבוצה 1, {{2 0}}% בקבוצה 2, 1 3 % בפלצבו), זיהומים בנגיף הרפס (2% בקבוצה 1, 3% בקבוצה 2 ו- 5 בקבוצת פלצבו).

בהתבסס על תוצאה זו, דופיקסנט הוא הביולוגי הראשון שהראה תוצאות חיוביות בקרב אוכלוסיית ילדים זו (6-11 שנים).

דופלקסנט מכוון לנהג מפתח מסוג 2 דלקת. התרופה הינה נוגדן מונוקלונאלי מלא הומני אשר מעכב באופן ספציפי את אותות ההפעלה יתר של שני חלבוני מפתח, IL-4 ו- IL-13. IL-4 / IL-13 הם שני גורמים דלקתיים ונחשבים כמניעים עיקריים לדלקת מהותית במחלות אלרגיות וסוגים אחרים 2 מחלות דלקתיות, כולל אטופיק דרמטיטיס, אסטמה, ושט דלקת באוזינופיליה, אלרגיה לדשא, אלרגיה לבוטנים, וכו '

דופלקסנט הושק בסוף מרץ 2017 כסוכן הביולוגי הראשון&# 39 העולמי לטיפול בדלקת עור אטופית בינונית עד קשה. עד כה התרופה אושרה על ידי מדינות ואזורים רבים, כולל ארצות הברית, האיחוד האירופי ויפן. בארצות הברית Dupixent אושר כעת לטיפול בשלוש מחלות הנגרמות כתוצאה מדלקת מסוג 2 : דרמטיטיס בינונית עד קשה (≥ 6 חולים בני שנה), אסתמה בינונית עד קשה (≥ {{4} } חולים בני שנה) וכרוניקה עם פוליפים באף Rhinosinusitis (CRSwNP, חולה מבוגר).

נכון לעכשיו, Sanofi ו- Regener עורכים גם פרויקט קליני נרחב להערכת דופלקסנט לטיפול במחלות הנגרמות כתוצאה מאלרגיות ודלקות מסוג 2 מסוג אחר, כולל: אסטמה בילדות (6-11 שנים, שלב III), אטופיה בילדות. דרמטיטיס (6 חודשים עד 5 שנים, שלב II / III), וושט אאוזינופילי (שלב III), מחלת ריאות חסימתית כרונית (שלב III), פמפיגואיד בולביוס (שלב III)), פרוריגו נודולרי (שלב III) ), אורטיקריה כרונית ספונטנית (שלב III), אלרגיות למזון וסביבה (שלב II).

Dupixent הוא מוצר חשוב נוסף שפותח במשותף על ידי Sanofi ו- Regener בעקבות ה- PCSK 9 תרופת הפחתת השומנים Praluent, וצפויה להפוך לתרופה שמשנה משחק. נכון לעכשיו, האינדיקציה לדופיקסנט עולה בהתמדה. ארגון מחקרי השוק התרופות הידוע EvaluatePharma חזה כי מכירות התרופה העולמיות בסכום של 2024 עשויות להגיע ל 8 מיליארד דולר.