תרופת שפעת העל של רוש Xofluza עומדת להיות מאושרת באיחוד האירופי: היא הורגת את הנגיף על ידי מתן אוראלי למשך 24 שעות!

לאחרונה הודיעה רוש כי סוכנות התרופות האירופית (EMA) למוצרים רפואיים לשימוש אנושי (CHMP) פרסמה סקירה חיובית המציעה כי יש לאשר את Xofluza: (1) לחולים בגיל 12 ומעלה, לטיפול בשפעת לא מסובכת; (2) לאנשים מעל גיל 12, כטיפול מונע בשפעת (טיפול מונע לאחר חשיפה).

כעת, חוות הדעת של CHMP יוגשו לנציבות האירופית (EC) לבדיקה, שצפויה לקבל החלטה לביקורת סופית בחודשיים הקרובים. אם תאושר, Xofluza תהפוך לתרופה הראשונה נגד שפעת עם מנגנון פעולה חדשני שאושר על ידי האיחוד האירופי בעשרים השנים האחרונות. בניסויים קליניים, טיפול יחיד ב- Xofluza יכול להפחית משמעותית את משך תסמיני השפעת ולהפחית באופן משמעותי את הפרשת הנגיף ביום אחד בלבד.

שפעת היא אחת המחלות הזיהומיות הנפוצות אך הקשות ביותר, המהווה איום גדול על בריאות הציבור. בעולם, שפעת גורמת ל -3 עד 5 מיליון מחלות קשות מדי שנה, מיליוני אנשים מאושפזים בבית החולים, ועד 650,000 איש מתים.

Xofluza היא תרופה אוראלית ראשונה מהדרגה, עם מנגנון פעולה חדש נגד שפעת. התרופה היא מעכב אנדונוקלאז שנועד לעכב את מבנה כובע CAP בנגיף שפעת תלויים באנדונוקלאז תלוי, החיוני לשכפול נגיף שפעת. Xofluza נועד להילחם בנגיפי שפעת A ו- B, כולל טמיפלו (oseltamivir, oseltamivir) זני שפעת עמידים וזני שפעת העופות (H7N9, H5N1).

Xofluza התגלה על ידי יושינו שיונו, ופותח במשותף על ידי רושה ויושינו שיונו ברחבי העולם. על פי ההסכם, רוש נהנית מזכויות עולמיות על התרופה באזורים אחרים שאינם יפן וטייוואן. עד כה אושרה Xofluza לטיפול בשפעת A ו- B במדינות רבות. האינדיקציות המאושרות על התרופה כוללות: (1) לטיפול בשפעת חריפה ולא מורכבת עם תסמינים שלא יעלה על 48 שעות לאנשים בריאים מגיל 12 ומעלה; (2) לאוכלוסיות בסיכון גבוה עם סיבוכים הקשורים לשפעת, ספציפית: קבוצות חולים הסובלות מאסטמה, מחלת ריאות כרונית, מחלות לב, השמנת יתר חולנית או קשישים בגילאי 65 שנים.

Xofluza היא התרופה הפה הראשונה והיחידה במינון חד פעמי שאושרה לטיפול בשפעת ותרופת השפעת החדשה הראשונה עם מנגנון פעולה חדש בעשרים השנים האחרונות. ישנן עדויות קליניות חזקות לכך של- Xofluza יש יתרונות טיפוליים עבור אוכלוסיות מרובות (אוכלוסיית שפעת בריאה, אוכלוסייה בסיכון גבוה לסיבוכי שפעת, ילדים) והגדרות טיפול (שפעת סימפטומטית, מניעה לאחר החשיפה). נכון לעכשיו, Xofluza מוערך בפרויקט פיתוח קליני שלב III, כולל ילדים מתחת לגיל שנה (NCT03653364), מאושפזים בחולים עם שפעת קשה (NCT03684044), ומעריכים את האפשרות להפחית את התפשטות השפעת מאנשים נגועים לאנשים בריאים ( NCT0396912).

הדעות החיוביות של CHMP מבוססות על תוצאות המחקרים שלב 3 CAPSTONE-1, CAPSTONE-2 ו- BLOCKSTONE.

—CAPSTONE-1 מחקר: בסך הכל נרשמו 1436 חולים בריאים (גיל 12 ומעלה) שאובחנו עם שפעת. הושוו מנה אחת של Xofluza עם תרופת פלצבו ותרופת אנטי שפעת oseltamivir (שם מסחרי: Tamiflu, 75mg מדי יום פעמיים במשך 5 ימים). התוצאות הראו כי בהשוואה לפלצבו, Xofluza קיצר משמעותית את משך תסמיני השפעת (זמן חציוני: 53.7 שעות לעומת 80.2 שעות, p< 0.0001),="" וקיצר="" משמעותית="" את="" משך="" החום="" (זמן="" חציוני:="" 24.5="" שעות="" לעומת="" 42.0="" שעות,="" p="" ＜="" 0.0001).="" בנוסף,="" בהשוואה="" לפלצבו="" ואוסלטמיביר,="" קופלוזה="" גם="" קיצר="" משמעותית="" את="" משך="" שחרור="" הנגיף="" מהגוף="" (חציון="" זמן:="" 24.0="" שעות="" ל-="" xofluza,="" 96.0="" שעות="" לפלסבו,="" 72.0="" שעות="" לאוסלטמיביר,="" עמ="" '0.0001).="" במחקר="" זה,="" xofluza="" היה="" נסבל="" היטב,="" והשכיחות="" הכוללת="" של="" תופעות="" לוואי="" הייתה="" נמוכה="" במקצת="" מזו="" של="" קבוצות="" הפלצבו="">

- מחקר CAPSTONE-2: בסך הכל נרשמו 2184 נבדקים (גיל 12 ומעלה) בסיכון גבוה לסיבוכי שפעת. מנה אחת של Xofluza (40 מ"ג או 80 מ"ג, בהתאם למשקל הגוף) שולבה עם פלצבו או אוסלטמיביר (2 ליום). 75mg בכל פעם למשך 5 ימים) לשם השוואה. התוצאות הראו כי בהשוואה לפלצבו, Xofluza קיצרה משמעותית את הזמן להפוגה של תסמיני שפעת (זמן חציוני: 73.2 שעות לעומת 102.3 שעות, עמ 'GG lt; 0.0001). בחולים עם שפעת B, Xofluza הראתה יעילות טובה יותר מאשר פלצבו וטמיפלו (קיצור הזמן להפוגה של תסמיני שפעת: זמן חציון היה 74.6 שעות, 100.6 שעות ו -101.6 שעות, בהתאמה, p=0.0138, p=0.0251). בנוסף, בהשוואה לפלצבו, Xofluza מקצר משמעותית את הזמן לחום, מפחית את שכיחות הסיבוכים הקשורים לשפעת, מפחית את השימוש באנטיביוטיקה מערכתית ואת הזמן להפסיק את הפרשת הנגיף. בהשוואה ל- oseltamivir, Xofluza מקצר משמעותית את זמן השחרור המתמשך של הנגיף מהגוף (חציון זמן: 48 שעות לעומת 96 שעות, p< 0.0001).="" במחקר="" זה,="" xofluza="" היה="" נסבל="" היטב,="" והשכיחות="" הכוללת="" של="" תופעות="" לוואי="" הייתה="" נמוכה="" במקצת="" מזו="" של="" קבוצות="" הפלצבו="">

- מחקר BLOCKSTONE: מחקר אקראי, מבוקר פלצבו, מונע לאחר חשיפה, שנרשם לקבוצה הם נבדקים בריאים (מבוגרים וילדים) שבני משפחתם מאושרים כנגועים בשפעת על ידי בדיקות אבחון שפעת מהירות (כלומר," הוראות מקרה [חולה אינדקס] ”). נבדקים אלו חולקו באקראי לקבלת מנה אחת של Xofluza (מנה על בסיס משקל גוף) או פלצבו כמדד למניעת שפעת. נקודת הסיום העיקרית הייתה הערכת שיעור הנבדקים שנבדקו חיוביים לנגיף שפעת, היו עם חום וסבלו מתסמין נשימתי אחד או יותר בתקופת התצפית מיום 1-10.

התוצאות הראו כי בנבדקים בריאים שבני משפחתם חלו בשפעת, למתן חד פעמי של Xofluza הייתה השפעה משמעותית על מניעת זיהום שפעת והפחיתה משמעותית את הסיכון לשפעת ב- 86%. הנתונים הספציפיים הם: בהשוואה לקבוצת הפלצבו, שיעור הנבדקים עם זיהום בשפעת בקבוצת Xofluza הופחת באופן משמעותי (שיעור הנבדקים עם זיהום בנגיף שפעת, חום ותסמיני שפעת אחרים במהלך 10 הימים של תצפית: 1.9% לעומת 13.6%, P< 0.0001).="" ללא="" קשר="" לתת-סוג="" שפעת="" a,="" היתרון="" הטיפולי="" של="" xofluza="" עדיין="" מובהק="" סטטיסטית="" בהשוואה="" לפלצבו="" (תת="" סוג="" h1n1:="" 1.1%="" לעומת="" 10.6%,="" p="0.0023;" תת="" סוג="" h3:="" 2.8%="" לעומת="" 17.5%,="" p="" ＜="" 0.0001).="" בנוסף,="" מצב="" זה="" נצפה="" גם="" במגעים="" ביתיים="" עם="" סיכון="" גבוה="" יותר="" לסיבוכים="" הקשורים="" לשפעת="" (2.2%="" לעומת="" 15.4%,="" p="0.0435)" וילדים="" מתחת="" לגיל="" 12="" (4.2%="" לעומת="" 15.5%,="" p="0.0339)." חולים="" אלו="" נוטים="" יותר="" לחלות="" בשפעת.="" המחקר="" הראה="" כי="" גם="" עם="" פחות="" קריטריונים="" של="" שפעת="" (שיעור="" המשתתפים="" הסובלים="" משפעת,="" חום="" או="" תסמין="" נשימתי="" אחד="" או="" יותר),="" בהשוואה="" לפלצבו,="" xofluza="" עדיין="" הפחית="" משמעותית="" את="" הסיכון="" לשפעת="" בקרב="" בני="" משפחה="" ב="" 76%="" (3%.="" לעומת="" 22.4%,="">< 0.0001).="" במחקר,="" בטיחותה="" של="" xofuza="" הייתה="" דומה="" לזו="" של="" פלצבו,="" עם="" שיעור="" תופעות="" לוואי="" של="" 22.2%="" בקבוצת="" xofuza="" ו="" -20.5%="" בקבוצת="" הפלצבו.="" ל-="" xofuza="" אין="" דיווחים="" על="" אירועים="" שליליים="">