הזנים הראשונים של הסרטן הבלתי מוגבל של רושה ממוקד תרופה נגד סרטן רוזליטרק קנדה אושרה לטיפול היתוך NTRK מוצק גידולים!

רושה לאחרונה הודיעה כי בריאות קנדה אישרה את ממוקד נגד סרטן התרופה רוזליטרק (entrec, b) לטיפול neurotrophic טירוזין קולטן היתוך (ntrk) גנטי חיובי ולא ידוע זמינות מבוגרים חולים עם מוטציות עמיד בסמים, לא אפשרויות טיפול משביע רצון, נהדר מקומי או גרורות extracranial מוצק גידולים, כולל גרורות במוח.

רוזיליטרק הוא הגידול הראשון של רושה-אגנוסטי (כלומר, לא קשור לסוג הגידול, "סוג סרטן ללא הגבלה") תרפיה, אשר פועלת על ידי התמקדות מוטציות גנים פנימיים (היתוך גן NTRK). היתוך גן NTRK אחראי על נהיגה tuמוריגנזה או צמיחה של תאים סרטניים בגידולים

. היתוך גן NTRK הוא סוג של שינוי גנטי נורמלי שקיים במגוון רחב של גידולים, המוביל ל-TRK בלתי מבוקרת וצמיחה הגידול. יותר ויותר ראיות מראה כי גנים הקידוד של TRK החלבון העשוי להיות התמזגו באופן חריג עם גנים אחרים, יצירת אותות שיכולים לגרום לסרטן לצמוח בחלקים מרובים של הגוף.

באמצעות מדיניות הסוכנים/הג של בריאות קנדה אושרה הדרך לטרק. מדיניות זו מסייעת למטופלים לקבל גישה מוקדמת כדי להבטיח תרופות חדשות לטיפול, מניעה או אבחנה של מחלות חמורות, מסכנות חיים ו/או מתישה קשות שאין להן אפשרויות לסמים בקנדה, או תרופות חדשות מושוות עם תרופות קיימות. יש סיכונים משופרים באופן משמעותי והטבות.

הטרק כבר למד בסדרה של גידולים חיוביים עבור היתוך גנים NTRK, כולל אך לא מוגבל לגידולים המצויים בריאות, ראש וצוואר, שד, המעי הגס, ואת רקמת החיבור. פיוז ' ן גן NTRK נמצא ב 90% של סרטן נדיר 1% של סוגי סרטן נפוצים. במחקרים קליניים, קיומו של היתוך גן NTRK הוכח להוביל היווצרות של גידולים פולשניים מאוד. בנוסף, היתוך גן NTRK ניתן למצוא סרטן ריאות מלנומה. גידולים אלה יש נטייה להתפשט או גרורות למערכת העצבים המרכזית, ואת הפרוגנוזה הסופית הוא עני.

האישור התבסס על התוצאות של ניתוח מקיף של שלושה מחקרים קליניים בתוויות פתוחות (מחקר אלקה, n = 1; STARTRK-1 מחקר, n = 2; STARTRK-2 מחקר, n = 51), אשר העריכו את הטיפול רוזליטרק ב 18 שנים של גיל היעילות של extracranial NTRK גן היתוך מוצק גידולים בחולים למבוגרים לעיל, כמה מהם היה גרורות במוח בעת הזנת המחקר. של 54 חולים, 52 (96%) זיהה היתוך גן NTRK על ידי NTRK, ו 2 (4%) זיהה היתוך גן NTRK על ידי חומצות גרעין אחרות. סוגים של גידולים מוצקים בחולים אלה כוללים סרטן השד, המרה קרצינומה, סרטן המעי הגס, סרטן גינקולוגית, גידולים נוירואנדוקריניים, סרטן ריאות תא קטן, אדנוקרצינומה הרוק, סרטן הלבלב, סרקומה, וסרטן בלוטת התריס.

התוצאות הראו כי רוזליטרק הראה תגובה אובייקטיבית ביותר מ 50% של חולים עם NTRK גן היתוך חיובי, מקומי או גרורות גידולים מוצקים, כולל חולים עם מערכת העצבים המרכזית (CN) גרורות בתוכנית הבסיסית.

הנתונים הספציפיים הם: (1) שנצפו התגובה האובייקטיבית 57% של חולים (שיעור תגובה אובייקטיבי [אור] = 57%, n = 31/54), הפוגה נצפתה בכל 10 סוגי הגידול, והפוגה המשיך את הזמן (דור) נע בין 1.9 חודשים עד 20.0 + חודשים (n = 31/54). (2) בחולים עם גרורות ב-CN בתוכנית הבסיסית, הגיב רוזליטרק לתגובה אובייקטיבית ב-57% מהחולים, כלומר, בתוך-גולגולתי (IC) אור היה 57%.

המרכיב התרופות הפעיל של רוזליטרק הוא entrecb, שהוא בררני טירופין קינאז מעכב (TKI), טיפול ממוקד לשלב מאוחר מקומי או גרורות נושאת NTRK1/2/3 (הקידוד TRKA/TRKA/TRKA) או ROS1 גן היתוך מוצק גידול. לחלופין, ניתן לחצות את מחסום הדם-מוח, חסימת הפעילות קינאז של TRKA/B/C ו ROS1 חלבון, המוביל למותם של תאים סרטניים נושאת ROS1 או NTRK היתוך גנים. הוא יעיל נגד מחלות הפונקציה הבסיסית והגרורתית ואין לו פעילות בלתי רצויה מחוץ ליעד. כיום, רושה חוקרת את הפוטנציאל של entrecb לטיפול במגוון רחב של גידולים מוצקים, כולל NSCLC, סרטן הלבלב, סרקומה, סרטן בלוטת התריס, סרטן בלוטת הרוק, הגידול סטרומה במערכת העיכול, וסרטן ראשוני לא ידוע (גביע).

בארצות הברית, רוזליטרק קיבל את אישור ה-FDA באוגוסט 2019 עבור שני אינדיקציות טיפוליות: (1) עבור גידולים מוצקים מוצק של neurotrophic טירוזין לקולטן קינאז (ntrk) היתוך גנטי חיובי עבור 12 בן ומעלה אשר אין טיפול יעיל טיפול של ילדים ומבוגרים חולים (אור = 57%, תוך-גולגולתי אור = 50%); (2) טיפול בחולים מבוגרים עם ROS1-חיובית גרורות סרטן ריאות תא (NSCLC) (אור = 78%).

זה שווה להזכיר כי רוזליטרק הוא התרופה השלישית נגד סרטן אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי מבוסס על סמנים משותפים עבור סוגים שונים של גידולים ולא סוג הרקמה של מקור הגידול, סימון "הגידול-אגנוסטי (כלומר, גידול-אגנוסטי)" מודל חדש של פיתוח תרופות לסרטן. האינדיקציות של "האונקולוגיה אגנוסטיות" אושרה בעבר על ידי הסוכנות כוללים: 2017 אישור של מרק Keytruda (קורידה, פאבריאמאב) עבור אי יציבות גבוהה microsatellite (MSI-H) או פגם תיקון התאמה (dMMR) אונקולוגיה, באייר ויטרקובי (לרוב) אושרה לטיפול בגידולים גן NTRK היתוך ב 2018.

ביניהם, ויטרקובי מהווה את אותו מנגנון הפעולה של רוזליטרק. הסימנים הם: ילדים ומבוגרים עם גידולים מוצקים מתקדמים נשיאת היתוך גנים NTRK. במחקרים קליניים, ויטרקובי טיפל בגידולי גן של NTRK עם שיעור תגובה מלא (אור) של 75%, אשר שיעור התגובה המלא (CR) היה 22%.