תרופה חלוצית להורדת כולסטרול SiRNA Leqvio: להפחית באופן משמעותי ומתמשך LDL-C!--2/2

ראוי להזכיר כי Leqvio הוא הראשון והיחיד בעולם הפרעה RNA (siRNA) כולסטרול להורדת טיפול (LDL-C). המרכיב הפעיל של התרופה הוא כולל, שהוא siRNA ראשון מסוגו עם מנגנון פעולה חדש. באמצעות הפרעות RNA (RNAi), זה יכול ביעילות ולבסוף להפחית מחלות לב וכלי דם טרכו-עורקים (ASCVD). רמות LDL-C בחולים עם שווה ערך לסיכון ASCVD, היפרכולסטרולמיה הפמיליאלית הטרוזיגוס (HeFH)., מחלות אלה הן המניעים העיקריים של התקף לב ושבץ, ועלול בסופו של דבר להוביל למוות.

טרשת עורקים מתאימה הצטברות של שומנים לאורך זמן, בעיקר הצטברות ליפופרוטאין כולסטרול בצפיפות נמוכה (LDL-C) על הקיר הפנימי של העורק. קרע בשוגג של רובד תרמית יכול להוביל לאירועים קרדיווסקולריים, כגון התקף לב או שבץ. ASCVD מהווה יותר מ-85% מכלל מקרי המוות הקרדיווסקולריים10. ASCVD הוא גורם המוות המוביל באיחוד האירופי, והנטל של ASCVD בארצות הברית גדול יותר מכל מחלה כרונית אחרת. המקבילה סיכון ASCVD מתאים לתנאים שיכולים להוביל לסיכון דומה של אירועי ASCVD (כגון סוכרת, היפרכולסטרולמיה הפמיליאלית הטרוזיגוס).

למרות השימוש הנרחב בסטטינים, 80% מהחולים בסיכון גבוה אינם עומדים ביעד LDL-C המומלץ על ידי ההנחיות. נתונים קליניים מראים כי בחולים המקבלים את המינון המרבי נסבל של טיפול להורדת שומנים בדם אבל עם LDL-C גבוה, Leqvio יכול ביעילות ובהתמדה להפחית LDL-C, ובטיחותו דומה לזו של פלצבו. באמצעות משטר מינון ייחודי פעמיים בשנה, ניתן לשלב את Leqvio בצורה חלקה בביקורים הרפואיים הרגילים של המטופלים, לשפר את התאימות ולשפר את הפרוגנוזה של המטופלים.

Inclisiran הוא הטיפול הראשון להורדת כולסטרול בקטגוריית siRNA, מיקוד proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9), שהוא מנגנון מפתח שבאמצעותו הגוף מווסת LDL-C. חלבון PCSK9 יכול להפחית את היכולת של הכבד להסיר כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C) מהדם, ו- LDL-C מוכר כגורם סיכון מרכזי למחלות לב וכלי דם (CVD). יעד PCSK9 מספק מודל טיפול חדש למאבק ב- LDL-C, הנחשב להתקדמות הגדולה ביותר בתחום הנמכת השומנים לאחר סטטינים (כגון ליפיטור).

Inclisiran הוא סוג של siRNA המשתמש בתהליך הטבעי של הפרעות RNA אנושיות כדי להיקשר ל- mRNA קידוד חלבון PCSK9 כדי להפחית את רמות mRNA ולמנוע הכבד לייצר חלבון PCSK9 באמצעות הפרעות RNA, ובכך לשפר את היכולת של הכבד להסיר LDL-C מהדם, ולממש את הירידה של רמת LDL-C.

עד כה, שתי תרופות נוגדנים חד שבטיות המתמקדות בעיכוב של חלבון PCSK9 אושרו לשוק, כלומר Repatha של Amgen ו Praluent של סאנופי / Regeneron. שלא כמו תרופות מעכבי PCSK9 נוגדן חד שבטי, כסם RNAi, inclisiran עובד על ידי כיבוי ישיר של הייצור של חלבון PCSK9 בכבד.