מעכב ALK הדור השלישי של פייזר Lorbrena (lorlatinib) נכנס בזמן אמת סקירה אונקולוגית של ה-FDA האמריקאי!

פייזר הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) קיבל יישום תרופה חדשה משלימה (sNDA) עבור התרופה נגד סרטן ממוקד Lorbrena (lorlatinib) לטיפול בשורה הראשונה של לימפומה אנפלסטית קינאז (ALK) חולים חיוביים עם גרורתי לא קטן תא סרטן ריאות (NSCLC). נכון לפעם, sNDA נבדק על ידי ה-FDA תחת בזמן אמת אונקולוגיה סקירה (RTOR) פרויקט פיילוט, ואת תאריך היעד של חוק דמי משתמש תרופות מרשם (PDUFA) הוא אפריל 2021.

Lorbrena הוא מעכב ALK דור שלישי, שפותח במיוחד כדי לעכב את מוטציות הגידול הנפוצות ביותר לנהוג התנגדות לתרופות הנוכחיות, ולפתור גרורות במוח. בחולים סרטן ריאות ALK חיובי, עד 40% יש גרורות במוח.

SNDA מבוסס על נתונים מתוך מחקר מפתח שלב 3 CROWN. זהו מחקר ראש בראש שהעריך את היעילות והבטיחות של שתי תרופות נגד סרטן ממוקד ALK, Lorbrena ו Xalkori (crizotinib, crizotinib) בטיפול בשורה הראשונה של ALK מתקדם + NSCLC. הנתונים מראים כי בהשוואה לקסלקורי, הטיפול בלורברנה מפחית באופן משמעותי את הסיכון להתקדמות המחלה או למוות ב-72% (HR=0.28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;="" complete="" remission="" rate="" cr:="" 71%="" vs="">

תרופות מונחות סמן ביולוגי שיפרו את הפרוגנוזה של חולי NSCLC חיוביים ALK, אבל טיפולים חדשניים עדיין נחוצים כדי לעכב את התקדמות המחלה. התוצאות של מחקר הכתר להראות כי Lorbrena יש את הפוטנציאל להפוך לאפשרות טיפול בשורה הראשונה כדי לשנות את הפרקטיקה הקלינית של NSCLC ALK חיובי. נתונים רלוונטיים פורסמו בכתב העת הרפואי הבינלאומי העליון "ניו אינגלנד כתב העת לרפואה" (NEJM). ראה: שורה ראשונה Lorlatinib או Crizotinib בסרטן ריאות ALK-חיובי מתקדם.

סרטן ריאות הוא הגורם מספר אחת של מקרי מוות הקשורים לסרטן ברחבי העולם. NSCLC מהווה כ 80-85% של סרטן ריאות. גידולים חיוביים ALK מהווים כ 3-5% ממקרי NSCLC. לפני טיפולים ממוקדים וחיסונים הושקו, שיעור ההישרדות 5 שנים עבור חולים עם NSCLC מתקדם היה רק 5%.

Xalkori היא התרופה הראשונה בעולם ALK ממוקד השיקה על ידי פייזר. תרופה זו היא הדור הראשון של לימפומה אנפלסטית קינאז (ALK) מעכב קינאז טירוסין (TKI). מאז השקתו ב-2011, היא שינתה מאוד את השלב המתקדם. טיפול קליני של חולי ALK +NSCLC.

Lorbrena הוא הדור השלישי ALK-TKI, אשר אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי בנובמבר 2018 לטיפול של ALK חיובי ים גרורתי NSCLC, באופן ספציפי: (1) קבלת מעכב ALK הדור הראשון Xalkori ולפחות מעכב ALK אחד אחר (2) הדור השני מעכב ALK alectinib (שם המותג: Alecensa, נוברטיס) או certinib (שם המותג: Zykadia, רוש תרופות) טיפול בשורה הראשונה של מחלה גרורתית של חולים.

בהתבסס על קצב ההפוגה הגידול ומשך ההפוגה, Lorbrena השיג אישור ה-FDA מואץ עבור האינדיקציות לעיל. מחקר CROWN הוא מחקר שלב III אישור שנועד להמיר אישור מואץ לאישור מלא. בהתבסס על התוצאות החיוביות של מחקר CROWN, נתונים אלה ייבחנו במסגרת פרויקט הפיילוט של ה-FDA בזמן אמת (RTOR) וישותף עם סוכנויות רגולטוריות אחרות כדי לתמוך באישור מלא ולהגיש בקשה לאישור הטיפול בשורה הראשונה של Lorbrena. אינדיקציות: יו מטפל בחולים עם NSCLC גרורתי ALK חיובי שלא קיבלו בעבר טיפול.

כריס בושוף, M.D., מנהל פיתוח ראשי, אונקולוגיה, פייזר פיתוח מוצר גלובלי, אמר: "ה-FDA האמריקאי החליט להעריך את Lorbrena sNDA תחת תהליך סקירת החדשנות שלה. המטרה היא להאיץ את ההשקה של תרופות שעשויות לשנות את החיים. החלטה זו מדגישה את נתוני מחקר הכתר החשיבות של Lorbrena ואת ההשפעה הפוטנציאלית של Lorbrena כטיפול השורה הראשונה עבור חולים עם ALK חיובי מתקדם תאים קטנים סרטן ריאות. אנו מצפים לעבוד עם ה-FDA כדי לספק לחולים טיפול זה בהקדם האפשרי."

CROWN הוא גלובלי, אקראי, תווית פתוחה, מקביל, שתי זרועות, שלב 3 ניסוי שרשמו 296 חולים עם ALK חיובי מתקדם NSCLC שלא קיבל בעבר טיפול (נאיבי). במחקר, חולים אלה הוקצו באופן אקראי ביחס 1:1 כדי לקבל מונותרפיה Lorbrena (n = 149) או מונותרפיה Xalkori (n = 147). נקודת הקצה העיקרית היא הישרדות ללא התקדמות (PFS) המבוססת על הערכת סקירה מרכזית עצמאית עיוורת (BICR). נקודות קצה משניות כוללות PFS, הישרדות כוללת (OS), שיעור תגובה אובייקטיבית (ORR), ORR תוך גולגולתי ובטיחות בהתבסס על הערכת החוקר.

התוצאות הראו כי בניתוח הביניים שצוין מראש, המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית: על פי תוצאות הערכת BICR, לעומת Xalkori (crizotinib), טיפול Lorbrena היה שיפור משמעותי מבחינה סטטיסטית ומשמעותי קלינית PFS ( HR = 0.28; 95%CI: 0.19-0.41; p p;<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

במונחים של נקודות קצה משניות, נתוני מערכת ההפעלה עדיין לא היו בוגרים בזמן ניתוח הביניים. במונחים של ORR, קבוצת לורברנה הייתה 76% (95% CI: 68-83) והקבוצה של קסלקורי הייתה 58% (95% CI: 49-66). בנוסף, בהשוואה ל-Xalkori, לורברנה הראתה פעילות תוך-גולגולתית משופרת: 96% (95% CI: 91-98) של חולים בקבוצת לורברנה לא הייתה התקדמות במערכת העצבים המרכזית (CNS) ב-12 חודשים, לעומת 60 בקבוצת קסלקורי % (95%CI: 0.49-0.69). בחולים עם גרורות מוח (n = 30), ORR תוך גולגולתי בקבוצת Lorbrena היה 82% (95%CI: 0.57-0.96; n=14) והקבוצה של Xalkori הייתה 23% (95%CI: 0.05-0.54, n =3) שיעור התגובה התוך-גולגולתי המלא (CRR) היה 71% ו-8%, בהתאמה.

במחקר זה, תופעות הלוואי (AE) שהתרחשו ביותר מ-20% מהחולים בקבוצת לורברנה כללו היפרכולסטרולמיה (70%), היפרטריגליצרידמיה (64%), בצקת (55%), ועלייה במשקל (38%), נוירופתיה היקפית (34%), תפקוד קוגניטיבי (21%) ושלשולים (21%). 72% של קבוצת Lorbrena ו 56% של קבוצת Xalkori היו כיתה 3 או 4 תופעות לוואי. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר בכיתה 3 או 4 בקבוצת Lorbrena היו היפרטריגליצרידמיה (20%), עלייה במשקל (17%), היפרכולסטרולמיה (16%), יתר לחץ דם (10%). תופעות לוואי שהובילו להפסקה קבועה התרחשו ב-7% מהחולים בקבוצת לורברנה ו-9% בקבוצת קסלקורי.