מעכב JAK אוראלי של פייזר Xeljanz (tofacitinib) שלב III קליני מראה יעילות חזקה!

פייזר הודיעה לאחרונה על התוצאות החיוביות של מחקר קליני שלב III (A3921120) בהערכת מעכב JAK אוראלי Xeljanz (tofacitinib) לטיפול בספונדיליטיס אנקילוזית פעילה (AS) אצל מבוגרים. הנתונים הראו כי Xeljanz השיג את נקודת הקצה הראשונית (תגובת ASAS20) ואת נקודת הקצה המשנית המרכזית (תגובת ASAS40) בשבוע ה -16 לטיפול בהשוואה לפלצבו על פי תקני הערכת האגודה הבינלאומית לספונדיל דלקת פרקים (ASAS).

נכון לעכשיו הטיפול של Xeljanz&# 39 בתוויות AS נמצא בבדיקה של ה- FDA האמריקני ותאריך היעד לחוק דמי שימוש בתרופות מרשם (PDUFA) הוא הרבעון השני של 2021.

AS היא מחלה דלקתית כרונית הפוגעת בגברים ובנשים בגיל מבוגר. התסמינים הראשונים מופיעים בדרך כלל לפני גיל 30 ולעתים נדירות מופיעים לאחר גיל 45. תסמינים של AS כוללים כאבי גב וירכיים ונוקשות. עם הזמן, חלק מהחולים עלולים לחוות היתוך בעמוד השדרה. AS יכול לגרום לכאבים כרוניים קשים לחולים ולהשפיע לרעה על איכות החיים הקשורה לבריאות.

A3921120 הוא מחקר שלב 3 רב-מרכזי, כפול סמיות ומבוקר פלצבו, שנערך ב -270 חולים מבוגרים עם AS פעילה, חולים אלה עומדים בקריטריונים שהשתנו AS New York (MNY), ושניים או יותר לא סטרואידים אינם מספיקים או לא סובלניים. תגובה לטיפול בתרופות נוגדות דלקת (NSAID). במחקר, חולים הוקצו באופן אקראי ליטול מינון של 5 מ"ג של Xeljanz או פלצבו פעמיים ביום במשך 16 שבועות, ובסך הכל 269 חולים קיבלו טיפול. מטופלים זכאים שסיימו את תקופת הטיפול הכפול-עיוור בן 16 שבועות הוקצו לקבל Xeljanz 5 מ 'פתוח פעמיים ביום למשך 32 שבועות נוספים, ואז נכנסו לתקופת מעקב של 4 שבועות.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הסיום הראשונית: בשבוע ה -16 לטיפול, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, שיעור החולים בקבוצת הטיפול ב- Xeljanz שהשיגו תגובה ASAS20 עלה משמעותית (56.4% לעומת 29.4%; p< 0.0001). בנוסף, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, שיעור החולים בקבוצת הטיפול ב- Xeljanz שהשיגו תגובה ASAS40 עלה משמעותית (40.6% לעומת 12.5%; p< 0.0001),="" המהווה="" נקודת="" סיום="" משנית="" מרכזית="" במחקר.="" asas20="" 40="" משמש="" לקביעת="" תגובת="" שיפור="" או="" טיפול.="" במחקר="" זה,="" תופעות="" הלוואי="" השכיחות="" ביותר="" שהתרחשו="" ב-=""> 5% מהחולים בכל קבוצת טיפול כללה: זיהום בדרכי הנשימה העליונות, דלקת האף, דלקת שלשול, אמינו-טרנספרז של אלנין (ALT), כאבי מפרקים וכאבי ראש.

המרכיב התרופתי הפעיל של Xeljanz הוא tofacitinib, שהוא מעכב JAK בעל פה שיכול לעכב באופן סלקטיבי JAK קינאז ולחסום את מסלול JAK / STAT. מסלול אות זה הוא מסלול התמרה האות שמגורה על ידי ציטוקינים ומשתתף בריבוי תאים. , בידול, אפופטוזיס וויסות חיסוני ותהליכים ביולוגיים רבים אחרים חשובים.

Xeljanz אושרה בארצות הברית בשנת 2012 והיא מעכבת ה- JAK הראשונה בשוק. התרופה נלקחת דרך הפה פעמיים ביום. נכון לעכשיו, Xeljanz אושרה ל -4 אינדיקציות: (1) טיפול בחולי מבוגרים שגרונית דלקת מפרקים שגרונית בינונית עד קשה; (2) טיפול בדלקת מפרקים פסוריאטית פעילה (PsA) חולים מבוגרים; (3) טיפול בחולים מבוגרים עם קוליטיס כיבית בינונית עד קשה (UC); (4) טיפול בילדים ומתבגרים הסובלים מדלקת מפרקים אידיופטית לנוער (pcJIA) בגיל שנתיים ובעלי מחלה פוליטיקולרית פעילה.

ראוי להזכיר כי Xeljanz הוא מעכב ה- JAK הראשון והיחיד שאושר לטיפול ב- pcJIA בארצות הברית. האישור כולל שתי צורות מינון של Xeljanz, האחת היא טבליה והשנייה היא תמיסה דרך הפה, המבוססת על ניהול משקל גוף.

בשוק הסיני אושרה שיווק Xeljanz בשיווק במרץ 2017 לטיפול בחולים בוגרים עם RA בדרגה בינונית עד קשה עם טיפול MTX לא מספיק או בלתי נסבל. ניתן להשתמש ב- Xeljanz בשילוב עם MTX או DMARDs אחרים שאינם ביולוגיים. המינון המומלץ המומלץ של תרופה זו הוא 5 מ"ג, הנלקח דרך הפה פעמיים ביום, עם או בלי אוכל. אישור זה הופך את Xeljanz למעכב ה- JAK הראשון שטיפל בדלקת מפרקים שגרונית (RA) בשוק הסיני.