Forxiga של AstraZeneca (Dapagliflozin) אושרה על ידי האיחוד האירופי: מעכב SGLT2 הראשון בעולם לטיפול אי ספיקת לב!

AstraZeneca הודיעה לאחרונה כי הנציבות האירופית (EC) אישרה אינדיקציה חדשה עבור מעכב SGLT2 Forxiga (שם כללי:דסת)לטיפול בחולים סימפטומטיים עם ובלי סוכרת מסוג 2 (T2D) חולים מבוגרים עם אי ספיקת לב כרונית (HFrEF) עם שבר פליטה מופחת.

אי ספיקת לב (HF) היא מחלה כרונית מסכנת חיים שבה הלב לא יכול לספק מספיק דם לגוף. המחלה משפיעה על 15 מיליון בני אדם באיחוד האירופי, ולפחות מחציתם יש שבר פליטה מופחת. Forxiga הוא סלקטיבי נתרן גלוקוז cotransporter 2 (SGLT2) מעכב נלקח דרך הדרך פעם ביום. בתחילת מאי השנה, Farxiga (dapagliflozin) קיבל את האישור הראשון בעולם בארצות הברית לטיפול בחולים מבוגרים עם HFrEF.

ראוי להזכיר כי Forxiga / Farxiga היא התרופה הראשונה מעכב SGLT2 שאושרה לטיפול HFrEF וה הראשון להיות מוכח להפחית באופן משמעותי לב וכלי דם (CV) בחולים עם HFrEF (עם או בלי סוכרת סוג 2) תרופות לסיכון למוות ואספוז עבור אי ספיקת לב. בעבר, האינדיקציות המאושרות של התרופה כוללות: (1) סיוע בתזונה ופעילות גופנית כדי לשפר את בקרת הסוכר בדם בחולים עם סוכרת מסוג 2; (2) עבור חולים עם סוכרת מסוג 2 שיש להם מחלת CV או גורמי סיכון CV מרובים, הפחתת הלב הסיכון לאשפוז שברירי. באיחוד האירופי וביפן, התרופה מאושרת גם לטיפול בסוכרת מסוג 1, במיוחד: כטיפול אדג'ובנט אוראלי לאינסולין, המשמש לטיפול באינסולין אך בקרת רמת הגלוקוז בדם ומדד מסת הגוף (BMI) ≥27 ק"ג/ מ"ר (עודף משקל או השמנת יתר) חולים מבוגרים עם סוכרת מסוג 1 (T1D), משפרים את בקרת הסוכר בדם.

האישור של אינדיקציה חדשה זו מבוסס על התוצאות של אבן הדרך שלב III DAPA-HF ניסוי. הנתונים מראים כי בחולים מבוגרים עם HFrEF (עם או בלי סוכרת מסוג 2), בשילוב עם טיפול סטנדרטי, Forxiga / Farxiga משפר את שיעורי ההישרדות ומפחית את הצורך אשפוז לעומת פלצבו, הפחתת מוות CV ומחלות לב. הסיכון לנקודת הקצה המורכבת של הידרדרות (אשפוז אי ספיקת לב, ביקור חירום אי ספיקת לב) הופחת באופן משמעותי על ידי 26%.

ג'ון McMurray, MD, של המרכז למחקר לב וכלי דם, המכון למדעי הלב וכלי הדם וה רפואה, אוניברסיטת גלזגו, בריטניה, אמר: "האישור של היום מספק לרופאים טיפול חדש לאי ספיקת לב (HFrEF) חולים עם שבר פליטה מופחתת. לא רק שהיא שיפרה את התסמינים וצמצמה את ההאשפוזים, היא גם שיפרה את שיעורי ההישרדות".

מיין Pangalos, סגן נשיא בכיר למחקר ופיתוח של AstraZeneca Biopharmaceuticals, אמר: "עם האישור האחרון הזה Forxiga, נוכל להגדיר מחדש את רמת הטיפול עבור מיליוני חולי אי ספיקת לב באיחוד האירופי. על ידי מתן מערכת שיכולה להפחית באופן משמעותי מקרי מוות לב וכלי דם ואשפוזים. אנחנו צעד אחד קרוב יותר להשגת המטרה של מניעה או טיפול אי ספיקת לב."

DAPA-HF היא להעריך שילוב של מעכבי SGLT2 ותרופות טיפול סטנדרטי (כולל אנגיוטנסין המרת אנזים [ACE] מעכבים, אנגיוטנסין II חוסמי קולטן [ARB], חוסמי β קולטן, mineralocorticoids הורמון קולטן אנטגוניסט [MRA] ומעכב enkephalinase) בטיפול בחולים מבוגרים עם HFrEF (עם ובלי סוכרת סוג 2) במחקר תוצאות אי ספיקת לב הראשון. זוהי קבוצה בינלאומית, רב-מרכז, מקבילה, אקראית, כפול סמיות מחקר שנערך בחולים עם אי ספיקת לב (HFrEF) עם שבר פליטה מופחת (LVEF≤40%), כולל עם ובלי סוכרת סוג 2 של חולים. המחקר העריך את היעילות והבטיחות של 10 מ"ג מינון של Farxiga ופלצבו, בשילוב עם טיפול סטנדרטי. נקודת הקצה העיקרית של המחקר היא הזמן להחמרה באירועי אי ספיקת לב (אשפוז או אירועים מקבילים, כגון ביקורי אי ספיקת לב חירום) או מוות לב וכלי דם (CV).

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה המורכבת העיקרית: בהשוואה לפלצבו, Farxiga הפחית באופן משמעותי את הסיכון למוות לב וכלי דם (CV) או החמרה של נקודת הקצה מרוכבים על ידי 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

אי ספיקת לב (HF) היא מחלה מסכנת חיים שבה הלב לא יכול לשאוב מספיק דם לגוף. אי ספיקת לב משפיעה על כ-64 מיליון אנשים ברחבי העולם (לפחות מחציתם הפחיתו את השבר). זוהי מחלה כרונית ניוונית, וחצי מהחולים ימותו בתוך 5 שנים של אבחון. אי ספיקת לב היא עדיין קטלנית כמו סוגי הסרטן הנפוצים ביותר אצל גברים (סרטן הערמונית ושלפוחית השתן) ונשים (סרטן השד). אי ספיקת לב היא הגורם העיקרי לאשפוז עבור חולים מעל גיל 65, ומייצגת נטל קליני וכלכלי משמעותי.

המרכיב הפעיל של Forxiga /Farxiga הוא dapagliflozin (דסת), שהוא מעכב קוטרנספורטר נתרן-גלוקוז (SGLT2) הראשון אי פעם ביום, הפועל ללא תלות באינסולין. עיכוב סלקטיבי של SGLT2 בכליות יכול לעזור לחולים להפרש עודף גלוקוז מהשתן. בנוסף להורדת רמת הסוכר בדם, התרופה יש גם את היתרונות הנוספים של ירידה במשקל והורדת לחץ דם.

כיום, Forxiga / Farxiga הוא גם להיות מוערך לטיפול במחלת כליות כרונית (CKD), ואת הניסוי שלב III DAPA-CKD הופסק מוקדם בשל נתוני יעילות מכריעה. בנוסף, התרופה נבחנת גם לטיפול HF במשפט DELIVER (HFpEF) ותביעת ה-ISEF (HFrEF ו-HFpEF). התרופה יש פרויקט פיתוח קליני ענק מעורבים יותר מ 35 מחקרים קליניים שלב IIb /III שהושלמו או מתמשך, עם יותר מ 35,000 חולים רשומים, ויותר מ 2.5 מיליון שנות מטופל של ניסיון קליני.

בסין, Forxiga אושרה במרץ 2017 כמו מונותרפיה למבוגרים עם סוכרת מסוג 2 כדי לשפר את בקרת הסוכר בדם שלהם. אישור זה הופך את dapagliflozin מעכב SGLT2 הראשון שאושר בשוק הסיני. התרופה היא טבליה אוראלית, כל אחד מכיל 5 מ ג או 10 מ ג dapagliflozin, המינון ההתחלתי המומלץ הוא 5 מ ג בכל פעם, נלקח פעם ביום בבוקר.

בסוף אוקטובר, תווית Forxiga עודכנה כדי לכלול נתונים מתוך אבן דרך מחקר פרוגנוזה לב וכלי דם (CVOT) שלב III מצהיר-TIMI 58 מחקר. זהו מחקר CVOT הגדול והמרחב ביותר שנערך עבור מעכבי SGLT2 עד כה. התוצאות פורסמו בכתב העת לרפואה של ניו אינגלנד (NEJM) בינואר 2019. הנתונים מראים כי Forxiga מפחית את הסיכון המשולב של אי ספיקת לב אשפוז (hHF) או מוות לב וכלי דם (CV) בחולים עם סוכרת מסוג 2 (T2D).