Abrocitinib של פייזר בטיפול בדלקת עור אטומית חמורה מגיע לנקודת הקצה העיקרית שלה

בנובמבר 11, פייזר הודיעה על התוצאות החיוביות של שלב 3 מחקר קליני JADE REGIMEN עבור אוראלי פעם ביום, חקירה יאנוס kinase 1 (JAK1) מעכב abrocitinib עבור חולים עם דלקת עור אטופית בינונית עד חמורה (לערך) בגיל 12 שנים ומעלה.

הניתוח הראה כי הן 200 מ ג ו 100 מ ג מינונים של abrocitinib הגיע לנקודת הקצה העיקרית. בהשוואה לחולים שחולים פלצבו באופן אקראי, היו באופן משמעותי פחות חולים בקבוצת הטיפול שנזקקו לטיפול הצלה או התקפות אקוטיות. שתי מנות אלה הגיעו גם לנקודת הקצה המשני מפתח, כלוא, לעומת פלצבו, התחזוקה של התגובה הערכה כללית של החוקר (IGA) נוקתה או כמעט נוקתה בפרופורציה גדולה יותר.

המחקר ירקן REGIMEN הוא 52 שבועות, אקראי, תגובה משמעותית, כפול סמיות, מבוקר פלצבו שלב 3 ניסוי גמילה קלינית, רישום סך של 1233 נושאים ברחבי העולם. הניסוי כלל תקופת ריצה של 12 שבועות עם תווית פתוחה כדי לקבוע את מצב התגובה של המטופל למונותרפיה abrocitinib (200 מ"ג, פעם ביום). חולים בתקופה של הריצה עם תווית פתוחה לא קיבלו שום טיפול מקומי. בתום תקופת הריצה של 12 שבועות, נבדקים שהיו להם תגובה קלינית חיובית לטיפול אינדוקציה abrocitinib נכנסו 40 שבועות תקופת טיפול תחזוקה כפול סמיות. במהלך תקופת טיפול זו, החולים הוקצו באופן אקראי לשלוש קבוצות טיפול: פלצבו, Abrocitinib 100 מ ג קבוצה, abrocitinib 200 מ ג קבוצה (שתי התרופות הן פעם ביום). במהלך פעולת ניסוי עם תווית פתוחה וטיפול עיוור, השימוש בטיפולים מקומיים ו/או מערכתיים סטנדרטיים עם תרופות אינו מותר.

התוצאות הראו כי חולים שהמשיכו לקחת מינון גבוה יותר (200 מ"ג) של abrocitinib או עברו למינון נמוך יותר (100 מ"ג) לאחר שהגיעו לתגובה קלינית במהלך תקופת האינדוקציה לא היה סיכוי לחוות התקפה חריפה בתוך 52 שבועות לעומת חולים בקבוצת הפלצבו גבוה יותר באופן משמעותי (81.1%, 57.4%, ו 19.1%, בהתאמה;<0.0001 compared="" with="" the="" placebo="" group="" in="" the="" two="" dose="" groups).="" in="" addition,="" patients="" who="" continue="" to="" use="" high-dose="" abrocitinib="" are="" significantly="" less="" likely="" to="" have="" an="" acute="" attack="" than="" patients="" in="" the="" low-dose="" group=""><0.0001). compared="" with="" the="" placebo="" group,="" patients="" taking="" any="" dose="" of="" abrocitinib="" were="" more="" likely="" to="" maintain="" iga="" clearance="" (0)="" or="" nearly="" clearance="" (1)=""><0.0001 for="" both="" doses="" compared="" with="" placebo).="" the="" primary="" endpoint="" after="" the="" 12-week="" induction="" period="" was="" that="" between="" the="" blinded="" treatment="" period="" and="" 40="" weeks,="" there="" was="" no="" acute="" attack="" that="" required="" rescue="" treatment="" between="" the="" groups.="" the="" key="" secondary="" endpoint="" is="" based="" on="" the="" fact="" that="" patients="" with="" an="" iga="" score="" of="" 2="" or="" higher="" have="" not="" had="" an="" acute="" attack="" requiring="" rescue="">

מתוך 1233 הנבדקים הרשומים, 798 (64.7%) הגיב מונותרפיה abrocitinib (200 מ ג, פעם ביום) במהלך תקופת האינדוקציה הראשונית 12 שבועות, והגיב עם ירקן MONO-1 ו ירקן MONO-2 לבד. בהשוואה למחקר טיפול תרופתי, השיעור האפקטיבי גבוה מהצפוי.

Abrocitinib היא תרופה מולקולה קטנה אוראלית המעכבת באופן סלקטיבי JAK1. עיכוב של JAK1 הוא חשב לווסת מגוון רחב של ציטוקינות מעורבים פתופיזיולוגיה של דרמטיטיס אטופי, כולל interleukin (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22, ו לימפופויטין סטרומה התיום (TSLP). בפברואר 2018, Abrocitinib הוענק ייעוד טיפול פורץ דרך על ידי ה-FDA לטיפול בחולים עם ל-AD בינוני עד חמור. באוקטובר השנה, פייזר הודיעה כי ה-FDA אישר את ייעוד סקירת עדיפות של יישום התרופה החדשה (NDA) לטיפול בחולים בינוניים עד חמורים AD עם 100 מ"ג ו 200 מינונים מ"ג של התרופה, והוא צפוי לקבל החלטה אישור באפריל 2021. בעת מתן סקירה עדיפות, ה-FDA האמין כי abrocitinib יש פוטנציאל לספק שיפורים משמעותיים בבטיחות וביעילות של הטיפול, מניעה או אבחון של מחלה חמורה זו. נכון לפעם, הסוכנות האירופית לתרופות (EMA) קיבלה גם את בקשת אישור השיווק (MAA) של התרופה ותקבל החלטה במחצית השנייה של 2021.

פייזר מחכה ש-abrocitinib יהפוך לסם שובר קופות. ההצלחה של מחקר זה היא בבירור צעד אחד קרוב יותר למטרה שלו. בשנה האחרונה, פייזר פרסמה סדרה של דוחות, לגבי תרופה אוראלית זו כמתמודדת על Sanofi ו Dupixent, סוכן ביולוגי של התחדשות, בשוק עבור דרמטיטיס אטופיק בינוני עד חמור. Abrocitinib צפוי להיות אותו יעילות או טוב יותר באמצעות ניהול אוראלי, אבל מנתוני הבטיחות שפורסמו הפעם, Dupixent עשוי להיות יתרון על abrocitinib. האחרון גורם מספר ניכר של חולים יש בחילות, כאבי ראש ותופעות לוואי אחרות, יחד עם שיא האזהרה קופסה שחורה של ה-FDA בארה"ב על מעכבי JAK1, עשוי להגביל את השימוש של פייזר זה הטוען לכתר.

אבל פייזר עדיין אופטימית לגבי מעכבי מסלול JAK. החברה מאמינה כי מסלולי JAK לשחק תפקיד חשוב בתהליך הדלקת כי הם מעורבים שידור אות של יותר מ 50 ציטוקינות וגדילה גורמים, רבים מהם יכולים לנהוג גישור חיסוני. מחלה מובילה. לכן, בנוסף abrocitinib, צינור מעכב אימונוקינאז של פייזר יש פריסות:

Ritlecitinib (PF-06651600): מעכב קינאז משפחה JAK3/TEC אוראלי, שלב 3 מחקר קליני לטיפול התקרחות areata (AA), ושלב 2 מחקר לטיפול vitiligo, מחלת קרוהן (CD) ודלקת המעי הגס כיב (UC);

Brepocitinib (PF-06700841): קינאז טירוסין אוראלי 2 (TYK2)/JAK1 מעכב, שלב 2 מחקר של השימוש בו בטיפול המקומי של פסוריאזיס ו- AD, כמו גם דלקת מפרקים פסוריאטית, CD, UC, vitiligo, זאבת מערכתית אריתמטוסוס (SLE), AA ו hidradenitis suppurativa (HS);

PF-06826647: מעכב TYK2, מחקר שלב 2 לטיפול בפסוריאזיס ו-HS;

PF-06650833: מעכב קינאז IL-1 המשויך קולטן 4 (IRAK4), שלב 2 מחקר לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית ודלקת מפרקים שגרונית.