Pacritinib הגיש בקשה לרישום: טיפול של חולי מיאלופברוזיס עם פקקת חמורה!

CTI Biopharmaceuticals הודיעה לאחרונה כי לאחר הפגישה האחרונה לפני NDA עם מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), החברה הגיעה להסכם עם ה-FDA להגיש בקשה חדשה לתרופות (NDA) כדי להאיץ את האישור של pacritinib. הוא משמש לטיפול בחולי מיאלופברוזיס (MF) עם פקקת חמורה (ספירת טסיות דם<50×10 to="" the="" 9th="">

NDA יתבסס על נתונים זמינים מניסויים שלב 3 PERSIST-1 ו- PERSIST-2 שהושלמו ותניסיון טווח מינון שלב 2 של PAC203. ה-FDA הסכים הגשת NDA מתגלגל, אשר צפוי להתחיל בתוך כמה שבועות. הגשת NDA צפויה להסתיים ברבעון הראשון של 2021. הניסוי המתמשך של שלב 3 PACIFICA צפוי להסתיים כהתחייבות לאחר השיווק.

Myelofibrosis (MF) הוא סוג של סרטן מח העצם שיכול להוביל להיווצרות של רקמת צלקת סיבית, המוביל אנמיה חמורה, חולשה, עייפות, טחול והגדלת הכבד. ההערכה היא כי יותר משליש מהחולים עם פקקת חמורה מטופלים מיאלופברוזיס. טרומבוציטופניה חמורה פירושה כי ספירת טסיות הדם היא פחות מ 50,000 טסיות דם לכל microliter ותקופת ההישרדות הכוללת היא רק 15 חודשים. טרומבוציטופניה בחולים עם מיאלופברוזיס קשורה למחלה פנימית, אבל זה גם הוכח להיות קשור לטיפול ruxolitinib, אשר עלול לגרום להפחתת מינון ולכן עשוי להפחית את התועלת הקלינית. שיעור ההישרדות של חולים שהפסיקו את הטיפול ruxolitinib הופחת עוד יותר, עם תקופת ההישרדות הכוללת הממוצעת של 7 חודשים עד 14 חודשים. אפשרויות הטיפול עבור חולי מיאלופברוזיס עם פקקת חמורה מוגבלים, אשר יוצר אזור טיפול חשוב עם צרכים רפואיים שלא נענו.

המבנה הכימי של pacritinib (מקור תמונה: medchemexpress.cn)

Pacritinib הוא מעכב קינאז אוראלי בפיתוח, עם ספציפיות עבור JAK2, FLT3, IRAK1 ו CSF1R. האנזימים של משפחת JAK הם מרכיבי הליבה במסלול מתמר אות, אשר חיוניים לצמיחה והתפתחות של תאי דם נורמליים, הביטוי של ציטוקינות דלקתיות ואת התגובה החיסונית. מוטציות קינאז אלה הוכחו להיות קשורים ישירות להתרחשות של מגוון רחב של סוגי סרטן הקשורים לדם, כולל גידולים myeloproliferative, לוקמיה ולימפומה. בנוסף מיאלופיברוזיס, בשל ההשפעה המעכבת שלה על c-fms, IRAK1, JAK2 ו FLT3, פרופיל kinase של pacritinib מראה כי הוא יעיל לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML), תסמונת מיאלודיספלסטית (MDS), ולוקמיה מיאלומונית כרונית (CMML) לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) יש השפעות טיפוליות פוטנציאליות.

במרץ 2008, pacritinib הוענק ייעוד תרופה יתומה (ODD) על ידי ה-FDA לטיפול מיאלופברוזיס ראשוני (MF), פוסט פוליציתמיה ורה MF, ו MF טרומבוציתמיה פוסט חיונית.

באוגוסט 2014, ה-FDA העניק ייעוד מסלול מהיר (FTD) pacritinib לטיפול בחולים מיאלופיברוזיס בסיכון בינוני עד גבוה, כולל אך לא מוגבל לחולים עם טרומבוציטופניה הקשורים למחלה (ספירת טסיות דם נמוכה), וקבלת טיפול מעכב JAK2 אחרים של חולים שעברו טרומבוציטופניה חריפה במהלך הטיפול, חולים שאינם סובלניים לטיפולים אחרים JAK2 או יש בקרת סימפטום לקויה (ניהול תת אופטימלי).

ד"ר אדם R. קרייג, נשיא ומנכ"ל CTI Biopharmaceuticals, אמר: "מאז השלמת PAC203 שלב 2 מינון טווח ניסוי, אנחנו כבר עובדים עם ה-FDA כדי לקבוע את השימוש pacritinib בחולים myelofibrosis עם טרומבוציטופניה חמורה. בשל שיעור ההישרדות המופחת ואפשרויות הטיפול המוגבלות, לקבוצת מטופלים זו יש צרכים רפואיים חשובים שלא מולנו. בפגישה האחרונה לפני NDA, זיהינו PERSIST-1, PERSIST-2 ו- PAC203 2 חבילת הנתונים של ניסוי שלב ישמש כבסיס ליישום האישור המואץ. בפרט, דנו באמצעים להפחתת סיכונים כדי לטפל בחששות הבטיחות הקודמים של ה-FDA. בחולים עם מיאלופברוזיס, טרומבוציטופניה חמורה היא הטיפול הנוכחי מחלות הנגרמת על ידי השיטה או רעילות הקשורות לסמים. נכון לכך, אין תרופות מאושרות הנותנות באופן ספציפי את הצרכים הרפואיים שלא נענו של חולים עם מיאלופברוזיס עם פקקת חמורה. בניסויים מרובים, pacritinib הוכח לטיפול בחולים אלה מתוך יתרונות קליניים. Pacritinib יש פוטנציאל להפוך אפשרות טיפול חדשה עבור חולים עם מיאלפיברוזיס ראשוני ומשני ב 2021."