Oral Xenleta outpatient treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP): success rate> 90%!

Nabriva Therapeutics הינה חברה ביו-תרופתית המוקדשת לפיתוח ומסחור של תרופות חדשניות נגד זיהומים לטיפול בזיהומים קשים. לאחרונה הודיעה החברה כי תוצאות ניתוח שלאחר המוות של נתונים מהניסוי הקליני שלב 3 LEAP2 בהערכת האנטיביוטיקה החדשה Xenleta (לפמולין) לטיפול בדלקת ריאות חיידקית שנרכשה על ידי הקהילה (CABP) פורסמו בכתב העת The Journal of תרופה לשעת חירום. התוצאות הראו כי בחולים עם CABP בינוני עד חמור, כולל חולים קשישים בגיל 65 ומעלה עם תחלואה נלווית, השימוש ב- Xenleta דרך הפה במרפאת חוץ למשך 5 ימים במקום האנטיביוטיקה של fluoroquinolone moxifloxacin (moxifloxacin) יכול להימנע מאשפוז. (ראה: לפמולין אוראלי בן 5 ימים לניהול חוץ של דלקת ריאות חיידקית שנרכשה על ידי הקהילה: ניתוח פוסט-הוק של ניסוי הערכת לפמולין נגד דלקת ריאות (LEAP) 2).

באוגוסט 2019 אושרה קסנלטה על ידי ה- FDA האמריקני לטיפול בחולים מבוגרים עם CABP. ראוי להזכיר כי קסנלטה היא האנטיביוטיקה הראשונה תוך ורידית ובעל פה עם מנגנון פעולה חדש שאושר על ידי ה- FDA בעשרים השנים האחרונות. עבור מטופלים מבוגרים עם CABP, הוא מייצג משטר טיפול חשוב, חדש, קצר טווח ואמפירי של סוכן יחיד.

ד"ר פרנק לווקיו, הכותב הראשון של המחקר ופרופסור באוניברסיטת אריזונה ובבית הספר לרפואה בקליטון בפיניקס, אריזונה, אמר: "מבחינת הטיפול ב- CABP, יוזמה של טיפול אנטי-מיקרוביאלי בעל פה אמפירי מתאים במרפאות חוץ יכולה להביא משמעותית יתרונות כלכליים. ובקרת זיהום מוצלחת. ניתוח זה מראה כי עבור מטופלים אשר עשויים להיחשב לאשפוז, בין אם בגלל גיל מתקדם, תחלואות נלוות או פתוגנים קשים לטיפול, הם יכולים לשמש קורס מונותרפיה בן 5 ימים של קסנלטה דרך הפה כפלואורוקינולון לחולי חוץ. תרופות וניהול יעיל."

במחקר LEAP-2 השוו קסנלטה אוראלית (600 מ"ג כל 12 שעות, 5 ימים) עם מוקסיפלוקסצין דרך הפה (400 מ"ג כל 24 שעות, 7 ימים) לטיפול בסיכון II-IV CABP למבוגרים בקרב קבוצת חקר תוצאות דלקת ריאות (PORT). (מאושפזים ומאושפזים) יעילות ובטיחות. במחקר נעשה שימוש בשני סוגים של הערכות תוצאה: תגובה קלינית מוקדמת (ECR, נקודת סיום במהלך הטיפול) וביקור בתרופות (TOC, נקודת סיום לאחר הטיפול). בניתוח שלאחר המוות החוקרים בחנו את הנתונים של 310 חולים שפתחו טיפול חוץ: 151 חולים טופלו ב- Xenleta ו- 159 חולים טופלו במוקסיפלוקסצין. הדמוגרפיה והמאפיינים הקליניים הבסיסיים של כל קבוצת טיפולים היו דומים ביסודם, אשר שיקפו באופן רחב את אוכלוסיית המטופלים ב- CABP. בקבוצה זו, 30% מהמטופלים מחוץ לבית החולים הם בני 65 ומעלה, וכ- 15% מהמטופלים מחוץ לבית החולים הם בני 75 ומעלה. בקרב מטופלי חוץ, לרוב החולים (קסנלטה, 77%; מוקסיפלוקסצין, 76%) יש לפחות תחלואה נלווית או גורם סיכון אחד, כגון גיל (65 ומעלה), היסטוריה של עישון, היסטוריה של יתר לחץ דם, עליית אנזימי כבד בסיסית. וליקויי כליה חמורים, היסטוריה של אסתמה / מחלת ריאות חסימתית כרונית, היסטוריה של סוכרת או הפרעות קצב), 25% מהחולים בקבוצת Xenleta ו- 29% מקבוצת המוקסיפלוקסצין סבלו משלושה תחלואות תחלואה לפחות או גורמי סיכון.

תוצאות המחקר הראו כי אחוזי ההצלחה של ECR / TOC בקרב חולי חוץ אשר נטלו את Xenleta דרך הפה היו גבוהים מאוד (91%), אשר היה דומה לזה של חולי חוץ שנטלו מוקסיפלוקסצין (89% / 90%), כולל חולים עם PORT. דרגת סיכון III / IV (Xenleta, 89% / 91% לעומת מוקסיפלוקסצין, 88% / 91%), חולים עם ציון CURB-65 של 2-3 (קסנלטה, 87% / 90% לעומת מוקסיפלוקסצין 82% / 88%) . בנוסף, בקרב חולי חוץ נשמרו אחוזי ההצלחה של TOC בקבוצת Xenleta (91%) ובקבוצת המוקסיפלוקסצין (90%) עד למעקב מאוחר יותר (יום 30 ± 3).

דלקת ריאות היא זיהום ריאות שעלול להיות חמור וקטלני, במיוחד בחולים קשישים עם תחלואה נלווית. בארצות הברית ישנם כ -5 מיליון מקרים של דלקת ריאות מדי שנה. דלקת ריאות היא הגורם החמישי לאשפוז ואחד הגורמים העיקריים למקרי מוות הקשורים לזיהום. סטרפטוקוקוס דלקת ריאות היא הגורם השכיח ביותר לדלקת ריאות חיידקית בארצות הברית. על פי נתוני תוכנית המעקב למיקרוביאלים SENTRY, בארצות הברית, כ -30% -60% מהסטרפטוקוקוס דלקת ריאות (תלוי באזור) עמידים בפני אנטיביוטיקה מקרוליד. בפרסום שנערך לאחרונה אושרו ממצאים אלה; סטרפטוקוקוס דלקת ריאות עמידה למקרולידים שכיחה באופן משמעותי בקרב חולים מאושפזים ומאושפזים, בקרב 329 מבודדים מבתי חולים בארה"ב בין השנים 2018-2019, היחס הוא עד 45.3% ו- 37.8% בהתאמה. בנוסף למקרולידים, פלואורוקינולונים הם טיפול נפוץ נוסף ל- CABP. תרופה רחבת טווח זו היא אפשרות יעילה; עם זאת, לפלואורוקינולונים יש כמה בעיות בטיחות משמעותיות.

Xenleta מייצגת את הקטגוריה האנטיביוטית החדשה הראשונה שאושרה על ידי ארצות הברית והאיחוד האירופי לטיפול בדלקת ריאות חיידקית (CABP) שנרכשה בבית החולים ב -20 השנים האחרונות. לתרופה יש מנגנון פעולה חדש והיא חזקה כנגד הפתוגנים הנפוצים ביותר של CAP / CABP. הוא פעיל במבחנה ובעל נטייה נמוכה לפתח עמידות לתרופות. האישור של Xenleta בשוק מסמן התקדמות גדולה במאבק נגד עמידות לאנטיביוטיקה. ניתן לקבל את מהלך הטיפול הקצר של התרופה, משטר תרופה חד-פעמית ושני סוגים של תכשירים תוך-ורידיים ובעל פה, אשר יספקו תקן ל- CAP / CABP. אפשרויות טיפול אמפיריות חשובות ונחוצות בדחיפות המבוססות על עקרונות הליבה של ניהול מיקרוביאלית.

המרכיב התרופתי הפעיל של Xenleta הוא לפמולין, שהוא אנטיביוטיקה חלוצית של פלורומוטילין חלוצית, מנוהלת באופן שיטתי, שיכולה לעכב את סינתזת החלבונים החיידקיים, ולקשירה שלו יש זיקה גבוהה וספציפיות גבוהה. וזה קורה במיקום מולקולרי שונה מאנטיביוטיקה אחרת. מנגנון הפעולה של Xenleta&# 39 שונה מאנטיביוטיקה מאושרת אחרת, וכתוצאה מכך נטייה נמוכה יותר לפתח עמידות וחוסר התנגדות צולבת עם אנטיביוטיקה של β- לקטם, פלואורוקינולון, גליקופפטיד, מקרוליד וטטרציקלין. ל- Xenleta יש ספקטרום פעילות חוץ גופית ממוקד שיכול להילחם בפתוגנים פתוגניים חיוביים של גרם, גרם שליליים ולא טיפוסיים הקשורים ל- CAP / CABP, התואם את עקרונות הניהול האנטיבקטריאלי.

מבחינת התרופות, ניתן להעביר קסנלטה דרך הפה (600 מ"ג כל 12 שעות) ועירוי תוך ורידי (150 מ"ג כל 12 שעות) במהלך קצר של 5-7 ימים. רופאים יכולים לבצע טיפול תוך ורידי או דרך הפה בעת תחילת הטיפול בחולה כדי למנוע אשפוז, או שהם יכולים לעבור מטיפול תוך ורידי לטיפול דרך הפה, מה שעלול להאיץ את השחרור. נכון לעכשיו, משך האשפוז הממוצע לחולים עם דלקת ריאות הוא 3-4 ימים. הימנעות מאשפוז או שחרור מוקדם מועילה לחולים ועשויה לחסוך בעלויות המערכת הרפואית.