Vericiguat ממריץ ה- sGC הממריץ הראשון של Merck / Bayer קיבל סקירת עדיפות על ידי ה- FDA האמריקני!

מגבר מרקט GG; Co הודיע ​​לאחרונה כי מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר את בקשת התרופות החדשה של' NDA) והעניק סקירת עדיפות. ה- NDA מבקש לאשר vericiguat בשילוב עם תרופות אחרות לאי ספיקת לב לחולים עם אי ספיקת לב כרונית עם תסמינים מופחתים (HFrEF) להפחתת הסיכון למוות לב וכלי דם ואשפוז של אי ספיקת לב לאחר החמרת אירועי אי ספיקת לב. ה- FDA הגדיר את תאריך היעד של חוק השימוש בתרופות מרשם (PDUFA) כ- 20 בינואר 2021. בתחילת יוני השנה, הגיש באייר בקשות לרישום אימות באיחוד האירופי וביפן.

Vericiguat פותחה במשותף על ידי מרק ובאייר. שני הצדדים הגיעו לשיתוף פעולה עולמי באוקטובר 2014 לפיתוח רגולטורים של sGC. Vericiguat הוא ממריץ אוראלי, פעם ביום, במחלקה ראשונה של ציקלאז גואנילט מסיס (sGC). למרות ש- SGC חשוב לתפקוד כלי הדם והלב, בקרב חולים עם אי ספיקת לב, עקב זמינות לקויה של תחמוצת החנקן (NO), גירוי sGC לא מספיק מוביל לתפקוד לקוי של הלב וכלי הדם. בטיפול באי ספיקת לב, vericiguat הוא ממריץ sGC חלוצי בהתפתחות קלינית מתקדמת.

אי ספיקת לב עם חלקיקי פליטה מופחתים (HFrEF) נקראה בעבר אי ספיקת לב סיסטולית, המאופיינת בפגיעה ביכולתו של הלב להזריק דם כראוי במהלך הסיסטול. כ- 40-50% מהחולים עם אי ספיקת לב סובלים מ- HFrEF. בכל שנה, כ- 30% מהמטופלים עם אי ספיקת לב כרונית סימפטומטית יחוו החמרה במצב המאופיין בסימפטומים מתקדמים ו / או אירועי אי ספיקת לב אחרונים. כמחצית מהמטופלים עם החמרת HFrEF כרונית אושפזים בבית חולים תוך 30 יום לאחר שהמצב מחמיר, וההערכה היא כי חמישית מהחולים עם החמרת HFrEF כרונית ימותו בתוך שנתיים.

נוסחת מבנה מולקולרי של vericiguat (מקור תמונה: medchemexpress.com)

יישום זה מבוסס על התוצאות החיוביות של מחקר VICTORIA שלב III. תוצאות המחקר הוכרזו בפגישה הווירטואלית השנתית של המכללה האמריקאית לקרדיולוגיה / הקונגרס העולמי לקרדיולוגיה (ACC.20 / WCC Virtual), שהתקיים במרץ השנה, ופורסמה בכתב העת הרפואי הבינלאומי העליון" New England Journal of רפואה" (NEJM). כותרת המאמר היא: Vericiguat בקרב חולים עם אי ספיקת לב ושבר עם הפחתה מופחתת.

ראוי לציין כי VICTORIA הוא המחקר העכשווי הראשון שהתמקד במיוחד בחולי אי ספיקת לב כרונית סימפטומטית (שבר פליטה< 45%)="" לאחר="" שחוו="" אירועים="" מחמירים.="" הנתונים="" הראו="" כי="" כאשר="" נעשה="" שימוש="" בשילוב="" עם="" תרופות="" זמינות="" לאי="" ספיקת="" לב,="" מינון="" יומי="" של="" vericiguat="" במינון="" של="" 10="" מ"ג="" פעם="" ביום="" הפחית="" באופן="" משמעותי="" את="" הסיכון="" היחסי="" לנקודות="" קצה="" מורכבות="" של="" אשפוז="" של="" אי="" ספיקת="" לב="" ומוות="" לב="" וכלי="" דם="" לאחר="" אירוע="" מחמיר="" בהשוואה="" לפלסבו="" (="" p="0.019)," הסיכון="" המוחלט="" מופחת="" ב-="" 4.2="" 100="" שנות="">

עבור חולים רבים עם אי ספיקת לב, החמרת אירועים עלולה להוביל להחמרת המצב ולפרוגנוזה לקויה. לרוע המזל, כ- 50% מהמטופלים מתים תוך 5 שנים לאחר האבחון. המחקר VICTORIA הוא ניסוי התוצאה העכשווי הראשון החיובי שממוקד באופן ספציפי לאוכלוסייה של חולים באי ספיקת לב כרונית שחוו בעבר החמרה באירועי אי ספיקת לב, ירידה בשבריר הפליטה והתסמינים. ממצאי המחקר פתחו אפשרויות חדשות לטיפול באי ספיקת לב כרונית.

ד"ר רוי ביינס, סגן נשיא בכיר וראש פיתוח קליני עולמי, קצין רפואה ראשי במעבדת המחקר של מרק, אמר:" יישום זה מבוסס על מחויבותה של מרק לחולי מחלות לב וכלי דם וקידום מחקרים קרדיווסקולריים בכדי לעמוד במחקר ארוך-השנים מורשת מונח של צרכים רפואיים שלא נענו. אנו מצפים לעבוד עם ה- FDA האמריקני לבחינת יישומי התרופות החדשים של vericiguat."

VICTORIA הוא מחקר אקראי, מבוקר פלסבו, מקביל, רב מרכזי, כפול סמיות שלב III שנערך בלמעלה מ- 600 מרכזים קליניים ב 42 מדינות ברחבי העולם. בסך הכל נרשמו 5,050 חולים שחוו החמרה באירועי אי ספיקת לב ושברים בפליטה פחות מ- 45% מהמטופלים עם אי ספיקת לב כרונית סימפטומטית. במחקר, המטופלים הוטלו באופן אקראי לקבל vericiguat (מכוונן ל -10 מ"ג, n=2526) או פלצבו (n=2524) פעם ביום, תוך כדי קבלת תרופות זמינות לאי ספיקת לב. נקודת הקצה העיקרית הייתה תרכובת של מוות לב וכלי דם או אשפוז לאי ספיקת לב. בהשוואה למחקרי פרוגנוזה של אי ספיקת לב לאחרונה, שיעור האירועים השנתי של פלצבו לנקודת הקצה הראשונית גבוה פי שניים, ורמת הבסיס של הסמנים הקליניים לפרוגנוזה של מחלות (NT-proBNP) גבוהה פי 2, מה שהופך את החולים האלה ליותר סיכון לאשפוז או מוות גבוה.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית של היעילות: כאשר נעשה שימוש בשילוב עם תרופות זמינות לאי ספיקת לב, מינון של 10 מ"ג פעם אחת ביום של vericiguat הפחית משמעותית את הסיכון המשולב לאשפוז של אי ספיקת לב ומוות קרדיווסקולרי לאחר אירוע החמרה ב- 10% בהשוואה לפלסבו (הפחתת סיכון יחסית: HR=0.90, 95% CI: 0.82-0.98, p=0.019); הפחתת סיכון מוחלט [ARR]: 4.2 / 100 שנות חולה).

השפעה זו הייתה עקבית במרבית הקבוצות המפורטות מראש, כולל חולים שקיבלו או לא קיבלו אנטרסטו (sacubitril / valsartan, valsartan). רמת הבסיס NT-proBNP והגיל קשורים להשפעת הטיפול. במחקר זה, הנתונים הצביעו על כך שמרבית החולים עם NT-proBNP בטווח הרבעון התחתון וחולים מתחת לגיל 75 עשויים להפיק תועלת רבה יותר.

בניתוח NT-proBNP הבסיסי, חולקו החולים ל -4 רביעיות. התועלת הכוללת בטיפול מונעת על ידי חולים בשלושת הרבעונים התחתונים, כאשר הפחתת הסיכון היחסית לנקודת הקצה המורכבת הראשונית היא בין 18-27%.

במחקר, vericiguat היה נסבל היטב ועולה בקנה אחד עם פרופיל הבטיחות שנצפה במחקר הקודם של vericiguat. השכיחות הכוללת של תופעות לוואי חמורות בקבוצת vericiguat ובקבוצת הפלצבו הייתה דומה (32.8% לעומת 34.8%), וקבוצת vericiguat הייתה נמוכה בסימפטום לחץ דם (9.1% לעומת 7.9%) וסינקופ (4.0% לעומת 3.5%) היו שכיחים יותר מקבוצת הפלצבו, אך ההבדל לא היה מובהק סטטיסטית.