Kyprolis +Darzalex + dexamethasone משטר שלוש תרופות (DKd) מאושר ביפן!

אונו תרופות הודיעה לאחרונה כי מעכב proteasome Kyprolis (carfilzomib) 10 מ ג ו 40 מ ג זריקות תוך וריד אושרו ביפן למשטר טיפול חדש פעמיים בשבוע: משולב אנטי-וירקי CD38 תרופה נוגדן חד-קלוני Darzalex (daratumumab) וקרקע Semisone (משטר DKd), עבור האינדיקציות שאושרו עבור מיאלומה נפוצה נסיגה או עקומה (R / R MM). בנוסף, היצרן והמפיץ של Darzalex ביפן, Janssen התרופות K.K. (Janssen תרופות K.K. ) קיבל גם אישור משלים עבור תוכנית Kyprolis ו dexamethasone משותפת של Darzalex (תוכנית DKd).

בארצות הברית, Darzalex + Kyprolis + dexamethasone משטר שלוש תרופות (משטר DKd) אושרה על ידי ה-FDA באוגוסט השנה לטיפול בחולים מבוגרים R/R MM שקיבלו בעבר 1-3 טיפולים. ראוי להזכיר כי זהו האישור הראשון לשלב תרופה נוגדן CD38 עם Kyprolis (מעכב פרוטאוסום). Darzalex מאושר להיות משולב עם 2 משטרי מנון Kyprolis (70 מ ג/מ"ר פעם בשבוע, 56 מ ג/מ"ר פעמיים בשבוע).

אישור זה מבוסס על התוצאות של מחקר CANDOR שלב III גלובלי, רב-מרכז, אקראי, תווית פתוחה שלב III (NCT03158688). זהו המחקר הראשון שלב III של Darzalex (נוגדן מונוקלונלי נגד CD38) ו Kyprolis (מעכב פרוטאזום) עם שני מנגנוני פעולה מרכזיים בטיפול מיאלומה נפוצה (MM). התוצאות הראו כי בהשוואה למשטר Kd (Kyprolis +dexamethasone), משטר DKd (Darzalex +Kyprolis +dexamethasone) האריך באופן משמעותי את ההישרדות ללא התקדמות (PFS החציוני: פחות מ 15.8 חודשים), ואת התקדמות המחלה או מוות הסיכון מצטמצם באופן משמעותי על ידי 37%.

CANDOR הוא מחקר אקראי והתפתחותי שלב III שבוצע כחלק משיתוף פעולה בין ג'ונסון אנד ג'ונסון לאמג'ן. המחקר מומן על ידי אמג'ן ובמימון משותף של ג'נסן מחקר ופיתוח. המחקר רשם 466 חולים (כולל 31 חולים ביפן) עם חולי R/R MM שקיבלו בעבר 1-3 טיפולים, והעריך את היעילות והבטיחות של משטר KdD בהשוואה למשטר שתי תרופות (Kd) של Kyprolis ו dexamethasone סקס. במחקר, הקבוצה הראשונה (DKd, 312 חולים) קיבל Kyprolis (56mg/m2 פעמיים בשבוע) ו dexamethasone ו Darzalex, ואת הקבוצה השנייה (קבוצת Kd, 154 חולים) קיבל Kyprolis (2 פעמים בשבוע). 56 מ"ג/מ"ר) ו-dexamethasone. כל החולים קיבלו טיפול עד שהמחלה התקדמה. נקודת הקצה העיקרית של המחקר היא הישרדות ללא התקדמות (PFS), ונקודות קצה משניות כוללות שיעור תגובה כולל (ORR), מחלה שיורית מינימלית (MRD) והישרדות כוללת (OS). PFS מוגדר כזמן מאקראיות עד התקדמות המחלה או מוות מכל הסיבות.

תוצאות המחקר הוכרזו בפגישה השנתית של האגודה האמריקאית להמטולוגיה (ASH) לשנת 2019. הנתונים הראו כי לאחר מעקב חציוני של 16.9 חודשים ו- 16.3 חודשים בקבוצת DKd ובקבוצה Kd, בהתאמה, המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית של PFS: PFS החציוני בקבוצת DKd לא הושג, בעוד PFS החציוני בקבוצת Kd היה 15.8 חודשים . בהשוואה לקבוצת Kd, הסיכון להתקדמות מחלה או למוות בקבוצת DKd הופחת באופן משמעותי ב-37% (HR=0.630; 95%CI: 0.464-0.854; p=0.0014). בנוסף להגעה לנקודת הקצה העיקרית, DKd הראה גם יעילות משמעותית בנקודות קצה משניות מרכזיות בהשוואה ל- Kd, כולל: ORR (84.3% לעומת 74.7%, p=0.0040), MRD שלילי בחודש ה-12 של שיעור ההפוגה המלא בטיפול (12.5% לעומת 1.3%, עלייה של כמעט פי 10, p<0.0001), os="" (median="" in="" both="" groups="" did="" not="" reach,="" hr="0.75;" 95%ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" the="" dkd="" protocol="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" darzalex="" and="" kd="" in="" the="" protocol.="" compared="" with="" the="" kd="" group,="" the="" most="" common="" serious="" adverse="" event="" in="" the="" dkd="" group="" was="" pneumonia="" (14%="" vs="" 9%).="" fatal="" adverse="" events="" occurred="" in="" 10%="" of="" dkd="" patients="" and="" 5%="" of="" kd="" patients.="" the="" most="" common="" fatal="" adverse="" event="" was="" infection="" (5%="" vs="">

מיאלומה נפוצה (MM) היא ממאירות המטולוגית חשוכת מרפא המאופיינת במחזורים חוזרים ונשנים של הפוגה והישנות. המחלה היא מחלה אגרסיבית מאוד המשפיעה על תאי פלזמה במח העצם. תאי פלזמה מושפעים אלה מחליפים תאים נורמליים במח העצם. ההערכה היא כי בשנת 2020 אובחנו 32,270 בני אדם ו-12,830 ימותו מהמחלה. למרות חלק מהחולים עם MM אין תסמינים, רוב החולים מאובחנים בגלל תסמינים קשורים. תסמינים אלה כוללים שברים או כאב, ספירת תאי דם אדומים נמוכים, עייפות, רמות סידן גבוהות, בעיות בכליות או זיהומים.

Kyprolis אושרה לראשונה לשיווק ביולי 2012. התרופה היא מעכב פרוטסום תוך וריד. proteasome ממלא תפקיד חשוב בתפקוד התא וצמיחה, פגום משפיל או כבר לא צריך חלבונים. Kyprolis הוכח לחסום את proteasome, גורם הצטברות מוגזמת של חלבונים בתא. בתאים מסוימים, Kyprolis יכול לגרום למוות של תאים, במיוחד תאים מיאלומה מרובים, כי תאים כאלה נוטים יותר להכיל כמויות גבוהות יותר של חלבונים חריגים.

בספטמבר 2010, חברת התרופות אוניקס ו-Onyx Pharmaceuticals (כיום חברת בת של אמג'ן) הגיעו להסכם רישוי כדי לקבל את הזכויות הבלעדיות לפיתוח ומסחר של Kyprolis ביפן עבור כל האינדיקציות האונקולוגיות. ביפן, קיפרוליס אושרה ביולי 2016.

דרזלקס אושרה לראשונה לשיווק בנובמבר 2015. התרופה היא התרופה הראשונה CD38-מתווכת, נוגדן cytolytic שאושרה בעולם. יש לו פעילות הרג ספקטרום רחב והוא יכול למקד מיאלומה נפוצה ותוספות מוצקות מרובות. מולקולת האנזים החוץ-תאית CD38 המבוטאת ביותר על פני התא גורם למוות מהיר של תאים סרטניים באמצעות מגוון רחב של מנגנונים בתיווך חיסוני, כולל ציטוקסיות תלויי השלמה (CDC), ציטוקסיות תאית תלויה נוגדן (Apoptosis). בנוסף, Darzalex גם הוטבע להיות מסוגל למקד תאים מדכאי המערכת החיסונית בסביבה מיקרו גידול להפגין פעילות חיסונית.

כיום, Kyprolis ו Darzalex הפכו טיפולים בסיסיים חשובים לטיפול מיאלומה נפוצה (MM). התוצאות של המחקר CANDOR לספק ראיות חזקות כי משטר DKd יש הפוגה עמוקה ומתמשך בחולים עם מחלה חוזרת ונשנית. השילוב של שתי תרופות ממוקדות חזקות, Kypropris (מעכב פרוטאואזום) ו Darzalex (נוגדן מונוקלונלי נגד CD38), מייצג שיטה חדשה ומבטיחה מאוד לטיפול בחולים עם מיאלומה נפוצה הידרדרה או עיקל .