הלם חום ים arimoclomol נבדק על ידי ה-FDA לסקירת עדיפות!

Orphazyme היא חברת ביו-פרמצבטיקה דנית המתמקדת בפיתוח תרופות חדשניות לטיפול במחלות דלות בחלבון נדירות. הפלטפורמה שלה מבוססת על התגליות המדעיות המוקדמות של חלבוני הלם חום (HSPs). לאחרונה, החברה הודיעה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) קיבל יישום תרופה חדשה (NDA) עבור arimoclomol והעניק סקירה עדיפות לטיפול במחלת ניימן-פיק (NPC) סוג C. ה-FDA ייעד את חוק דמי משתמש תרופות מרשם (PDUFA) כתאריך פעולת היעד של מרץ 17, 2021. הסוכנות מסרה כי אין בכוונתה לקיים ישיבת ועדה מייעצת כדי לדון בבקשה.

בעבר, ה-FDA העניק arimoclomol מהירות מסלול הסמכה (FTD), פריצת דרך הסמכה לתרופות (BTD), הסמכה תרופה יתומה (ODD), והסמכה נדירה למחלות ילדים (RPDD) לטיפול NPC. Orphazyme גם מתכננת להגיש בקשה לאישור שיווק (MAA) עבור arimoclomol לטיפול NPC לסוכנות התרופות האירופית (EMA) במחצית השנייה של השנה.

קים סטרטון, מנכ"ל Orphazyme, אמר: "קבלת ה-FDA של NDA מסמן אבן דרך חשובה בתהליך שלנו של הבאת התרופה הפוטנציאלית הראשונה לחולים NPC בארצות הברית. NPC היא מחלה הרסנית ולעתים קרובות קטלנית בארצות הברית. אין טיפולים מאושרים. אנו מצפים לעבוד עם ה-FDA כדי להשלים את הביקורת כדי לטפל בצרכים רפואיים שלא נענו בתחום NPC. במקביל, אנו עובדים קשה כדי להרחיב את הפעילות שלנו בארה"ב כדי להתכונן להיצע מסחרי פוטנציאלי בשנה הבאה".

NPC היא מחלה הרסנית, ויש צורך דחוף לטיפול בשינוי מחלות (DMT). בארצות הברית, אין טיפול שאושר על ידי ה-FDA עבור NPC. אם יאושר, arimoclomol יהפוך לתרופה הראשונה לטיפול NPC בארצות הברית. באירופה, Zavesca (miglustat) אושרה בשנת 2009 והיא התרופה היחידה לטיפול NPC. בסין, miglustat אושרה לשיווק בשנת 2017 תחת השם המסחרי Zevico (Megstat Capsule), המשמש לטיפול בסימפטומים נוירולוגיים מתקדמים אצל מבוגרים וילדים עם NPC.

נתונים מן השלב המרכזי II /III אקראי מבוקר פלצבו ניסוי (CT-ORZY-NPC-002) הראה כי arimoclomol יש השפעה חיובית בייצוב ההתקדמות של מערכת העצבים של NPC, במיוחד בקבוצת משנה של חולים -4 שנים וקבלת miglustat (Meglustat) Stalag) כתת קבוצה של חולים בטיפול קליני שגרתי. במהלך 2 שנים של טיפול, arimoclomol הראה שיפור מתמשך בהתקדמות המחלה. בנוסף, חולים אשר הוקצו בתחילה באופן אקראי כדי לקבל פלצבו חוו ירידה של 90% בהתקדמות המחלה לאחר המעבר לטיפול arimoclomol.

מבנה מולקולרי ארימולמול (מקור תמונה: ויקיפדיה)

ארימולמול הוא תרכובת עופרת של אורפאזים. התרופה היא מולקולה קטנה הלם הלם חום ים ים ים ים ים ים זה יכול להגביר את הייצור של חלבון הלם חום (HSP). תגובת הלם החום היא מערכת הגנה האחראית להתמודדות עם לחץ תאי ומעורבת בשמירה על קיפול חלבון נכון. HSP יכול להציל חלבונים פגומים, ברור אגרגטים חלבון, ולשפר את התפקוד של lysosomes.

Arimoclomol יכול להתפזר במהירות בכל הגוף לאחר ניהול אוראלי, והוא יכול לעבור דרך מחסום הדם - מוח ולהיכנס למוח. התרופה ממלאת תפקיד בתאים לחוצים על ידי גירוי תגובת הלם החום של התא עצמו, עוזר חלבונים misfolded כדי לשחזר פונקציות נורמליות, או באמצעות מערכת מיחזור של התא-lysosomes, כדי לשחזר חלבונים אלה כאשר הם לא יכולים לשחזר פונקציות נורמליות. זה כבר לא יהיה ליצור הצטברויות רעילות, אשר יסייעו להפחית את ההצטברות של חלבונים misfolded, אשר עשוי להיות הגורם למחלות ותסמינים רבים.

כיום, arimoclomol מפותח כטיפול פוטנציאלי לטיפול ב-4 מחלות נדירות, כולל: 2 מחלות אחסון ליזומליות (מחלת נימן-פיק מסוג C [NPC] ומחלת גאוכר [GD]) ו-2 מחלות עצביות-שריריות (דלקת גוף הכללה ספורדית [sIBM], טרשת רוחבית מיוטרופית [ALS]). התרופה נחקרה ב 7 שלב I, 4 שלב II, ו 1 שלב מרכזי II / III ניסויים קליניים.

מחלת ניימן-פיק (NPC) מסוג C היא מחלה נוירולוגית גנטית, מתקדמת, מתישה ולעתים קרובות קטלנית. המחלה שייכת למשפחה הנקראת מחלות אחסון ליזומליות ונגרמה על ידי מוטציות הגורמים לפגמים בחלבון NPC. לכן, שומנים בדרך כלל פינה על ידי lysosomes לצבור רקמות ואיברים (כולל המוח) ולנהוג פתולוגיה של מחלות. בארצות הברית ובאירופה, מספר החולים עם NPC מוערך 1,000-2,000.

Arimoclomol הוכח יש השפעה משמעותית קלינית על התקדמות המחלה של NPC, אשר נתמך עוד יותר על ידי אפקט הסמן הביולוגי, אשר מראה השפעה על הבסיס הביולוגי של המחלה ויש לו בטיחות וסבליות טובות.