Gilead Yescarta נכנסת לסקירה בארה"ב: טיפול קו שני בלימפומה של תאים גדולים (LBCL) חוזרת/עקשנית!

קייט פארמה, חברת טיפול תאי תחת גילעד, הודיעה לאחרונה כי היא הגישה תוספת למינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) עבור בקשת רישיון המוצר הביולוגי CD19 CAR-T לטיפול תאי Yescarta (Axicabtagene Cioloucel, Axi-Cel) ( sBLA) כדי להרחיב את ההתוויות הנוכחיות שלו: לכלול טיפול קו שני בחולים מבוגרים עם התקדמות או עמידה בחולי לימפומה של תאי B גדולים (LBCL). אם יאושר, יסקרטה תהיה הטיפול הראשון בתאי CAR-T עבור חולי LBCL בוגרים שחזרו לאחר טיפול קו ראשון או שנכשלו בטיפול קו ראשון.

sBLA זה מבוסס על תוצאות מחקר אבן הדרך ZUMA-7, שהוא הניסוי הקליני האקראי הראשון המשווה CAR-T עם טיפול סטנדרטי (SOC) בטיפול קו שני, ומהווה גם נתוני מעקב מכל שלב 3 נסיון CAR-T הניסוי הארוך ביותר (שנתיים). התוצאות הראו כי בטיפול הקו השני של LBCL הישנות או עקשן, Yescarta הראתה יתרון טיפולי מובהק ביותר מבחינה סטטיסטית וקלינית בהשוואה ל-SOC.

מכיוון שהסרטן חוזר או הופך ללא יעיל לאפשרויות הטיפול, כ-40% מחולי LBCL זקוקים לטיפול קו שני. הטיפול הסטנדרטי של קו שני של R/R LBCL מחולק לשני שלבים: הכנסה חוזרת של אימונוכימותרפיה, אם המטופל מגיב ויכול לסבול טיפול נוסף, המשך בכימותרפיה במינון גבוה והשתלת תאי גזע. תוצאות השורה העליונות של מחקר אבן הדרך ZUMA-7 מציגות שינוי פרדיגמה פוטנציאלי בטיפול ב-LBCL. המחקר הראה כי בחולים עם LBCL שסבלו ממחלה חוזרת או עקשנית לאחר כימותרפיה קו ראשון, חולים שקיבלו עירוי יחיד של יסקרטה היו בעלי פרוגנוזה משופרת משמעותית בהשוואה לטיפול סטנדרטי קו שני ארוך טווח (כימותרפיה והשתלת קונסולידציה אוטומטית).

ZUMA-7 הוא מחקר אקראי, פתוח, גלובלי, רב-מרכזי שלב 3, המבוצע בחולים מבוגרים עם לימפומה חוזרת של קו שני או לימפומה של תאי B גדולים (קו 2 R/R LBCL). עירוי מיני) והטיפול הסטנדרטי הנוכחי (SOC: כימותרפיה + השתלת תאי גזע) הושוו. מחקר ZUMA-7 הושק ב-2017 וגייס 359 מטופלים (טווח גילאים: 22 עד 81 שנים) ב-77 מרכזים ברחבי העולם, 30% מהם בני 65 ומעלה. נקודת הסיום העיקרית של המחקר היא הישרדות ללא אירועים (EFS), המוגדרת כזמן מהאקראי להתקדמות המחלה, התחלת טיפול חדש בלימפומה או מוות מכל סיבה שהיא. מחקר ZUMA-7 בוצע במסגרת הסכם מיוחד (SPA) עם ה-FDA האמריקאי, לפיו עיצוב הניסוי, נקודות הקצה הקליניות והניתוח הסטטיסטי סוכמו עם ה-FDA מראש.

התוצאות מניסוי ZUMA-7 מייצגות את זמן המעקב הארוך ביותר עבור R/R LBCL קו שני, עם זמן מעקב חציוני של שנתיים. התוצאות הראו שהמחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית של EFS: Yescarta הראתה עליונות בטיפול ב-R/R LBCL קו שני בהשוואה ל-SOC, והפחיתה את הסיכון לאירועי EFS ב-60% (HR=0.398, p< ;0.0001), שיש לו משמעות קלינית. בנוסף, המחקר הגיע גם לנקודת הקצה המשנית העיקרית של שיעור תגובה אובייקטיבי (ORR). ניתוח הביניים של ההישרדות הכוללת (OS) מראה מגמה לטובת ישארטה, אך הנתונים הנוכחיים עדיין לא בשלים, וניתוח נוסף מתוכנן בעתיד.

תוצאות הבטיחות של מחקר זה תואמות או נמוכות מהבטיחות הידועה של טיפול הקו השלישי של Yescarta' ב-LBCL. ל-6% מהחולים הייתה תסמונת שחרור ציטוקינים בדרגה 3 ומעלה (CRS), עם הופעה חציונית של 3 ימים, ול-21% מהחולים היו אירועים נוירולוגיים בדרגה 3 ומעלה (NE). לא נמצאו בעיות בטיחות חדשות בטיפול הקו השני.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) הוא טיפול בתאי CD19 CAR-T, שנרכש על ידי Gilead תמורת 11.9 מיליארד דולר לרכישת Kite. בארצות הברית, אושרה Yescarta על ידי ה-FDA באוקטובר 2017 והוא הטיפול הראשון בתאי CAR-T לחולים מבוגרים עם לימפומה של תאי B גדולים חוזרים או עקשניים (R/R LBLC).

במרץ 2021, אושרה Yescarta על ידי ה-FDA להתוויה חדשה: לטיפול במבוגרים בלימפומה פוליקולרית חוזרת או עמידה (R/R) במבוגרים שקיבלו בעבר 2 או יותר טיפולים מערכתיים. על פי אישור אחרון זה, Yescarta הוא הטיפול הראשון בתאי CAR-T שאושר לטיפול ב-FL.