התרופה לאפיגנטיקה אפיזמית Tazverik אושרה על ידי ה- FDA האמריקני לאינדיקציה חדשה: לימפומה זקיקית (FL)!

Epizyme היא חברה ביו-פרמצבטית המוקדשת לפיתוח תרופות אפיגנטיות חדשות. לאחרונה הודיעה החברה כי מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר את התרופה האפיגנטית Tazverik (tazemetostat) ל -2 אינדיקציות שונות עבור לימפומה זקיקית (FL):

(1) חולים מבוגרים או מחליפים (R / R) FL מבוגרים שגידוליהם אושרו כחיוביים למוטציה EZH2 בשיטת הבדיקה שאושרה על ידי ה- FDA וקיבלו בעבר לפחות 2 טיפולים מערכתיים;

(2) חולים בוגרים עם R / R FL ללא אפשרויות טיפול חלופיות מספקות. האינדיקציות לעיל מאושרות באמצעות נהלי אישור מואצים ונהלי בדיקת עדיפות. האישור התבסס על נתונים משיעור התגובה הכולל (ORR) ומשך התגובה (DOR) של חולים עם מוטציות EZH2 ומטבע פראי EZH2 בקבוצת הניסויים הקליניים בשלב II.

Tazverik הוא מעכב דרך הפה, EZH2 ממדרגה ראשונה. בינואר 2020 קיבל טזבריק אישור מואץ של ה- FDA האמריקני לטיפול בחולים ילדים ובוגרים עם סרקומה אפיתליואיד גרורתית או מתקדמת מקומית (ES) שגילם 16 שנים ואינם עומדים בתנאים לכריתה מוחלטת.

ראוי להזכיר כי Tazverik הוא מעכב EZH2 הראשון שאושר על ידי ה- FDA האמריקני והטיפול הראשון שאושר על ידי הסוכנות במיוחד לחולי ES. נכון לעכשיו, פלורידה היא עדיין מחלה חשוכת מרפא. אישור אחרון זה יספק אפשרות חדשה חשובה למטופלים בוגרים עם טיפול חוזר או לא עקשן. ההפוגה הנמשכת לאורך זמן והבטיחות הטובה שנצפתה במחקרים קליניים תומכים בפוטנציאל של Tazverik להביא שינויים משמעותיים לסוג זה של חולי FL.

נוסחה מבנית מולקולרית של tazemetostat (מקור תמונה: Wikipedia)

המרכיב התרופתי הפעיל של Tazverik&# 39 הוא tazemetostat, שהוא מעכב דרך הפה, חזק, ראשון ו- EZH2. EZH2 הוא היסטון מתיל-טרנספרז. אם הוא מופעל בצורה לא תקינה, זה יוביל לגנים לא מפוקחים השולטים על התפשטות התאים, העלולים לגרום לצמיחה מהירה בלתי מוגבלת של לימפומה ללא הודג'קין' NHL) ותאים רבים אחרים של גידולים מוצקים. Tazemetostat יכול להפעיל השפעה נגד גידולים על ידי עיכוב פעילות האנזים EZH2. במחקר קליני, tazemetostat הוכיח את היכולת לכווץ ואף לחסל גידולים בבטחה וביעילות בשלב המוקדם של הטיפול.

נכון לעכשיו, מפתחת tazemetostat עבור סוגים שונים של ממאירות המטולוגיות (לימפומה ללא הודג'קין' לימפומה חוזרת או עקיפה ומפזרת עקשנית גדולה B- תאי B [DLBCL], לימפומה זקיקית [FL]) וגידולים מוצקים מוגדרים גנטית (סרקומה אפיתלית) , סרקומה סינוביאלית, גידולים שלילי INI1, סרטן ערמונית עמיד לסירוס, גידולים מוצקים עמידים בפלטינה וכו '.

אישור אינדיקציית ה- FL החדשה מבוסס על נתונים ממחקר פתוח בשלב חד-זרוע, רב-מרכזי שלב II (מחקר E7438-G000-101, NCT01897571). במחקר נרשמו חולי FL עם מוטציות המפעילות EZH2 (n=45) וחולי FL עם EZH2 מסוג פראי (n=54).

על פי תוצאות הסקירה של ועדת הבדיקה העצמאית (IRC): (1) בחולים עם מוטציות EZH2, שיעור התגובה הכולל (ORR) בטיפול Tazverik היה 69%, שיעור התגובה המלא (CR) היה 12%, שיעור תגובה חלקי (יחסי ציבור) בשיעור של 57%, משך ההפוגה החציוני (DOR) היה 10.9 חודשים. (2) בקרב חולי EZH2 מהסוג הפראי, ORR היה 34%, CR היה 4%, יחסי ציבור היה 30%, והחציון DOR היה 13.0 חודשים. במחקר זה Tazverik היה בטוח וסובל היטב.

כדי לתמוך באישורו המלא של Tazverik באינדיקציה של ה- FL, אפיזימה עורכת ניסוי גלובלי, אקראי, מסתגל כדי להעריך את Tazverik ואת "משטר ה- R2" (Revlimid [lenalidomide] + Rituxan [rituximab]], R2 הוא כימותרפיה מאושרת משטר אימונותרפי ללא תשלום) המשמש בשילוב עם טיפול קו שני או רב קו בחולי FL. המחקר צפוי לגייס כ -500 חולי FL, מרובדים בהתאם למצב המוטציה שלהם EZH2. חלק מבדיקת הבטיחות במחקר נמצא בעיצומו. בנוסף, Epizyme תתחייב בהתחייבויות שלאחר השוק, לרבות הרחבת קבוצת הניסויים הקליניים בשלב II, כך שתכלול חולי EZH2 FL מהסוג הפראי, שקיבלו טיפול מערכתי אחד לפחות כדי לתמוך בהרחבת תווית עתידית בסביבת קו שני וסביבות עקשן.