אלי לילי / מעכב JAK אוראלי של Incyte Olumiant + ניסוי קליני שלב 3 מחדש: קצר משמעותית את זמן ההחלמה!

מדעי גלעד' תרופה אנטי-ויראלית remdesivir (remdesivir) היא תרופת COVID-19 פוטנציאלית עם תשומת לב גבוהה. בתחילת מאי השנה, התרופה קיבלה אישור לשימוש חירום (EUA) על ידי ה- FDA האמריקני לטיפול בחולים המאושפזים עם COVID-19 חמור. בנוסף, מאז חודש מאי השנה אושרה רמדיסביר במדינות ואזורים רבים ברחבי העולם (כולל האיחוד האירופי ויפן) לטיפול בחולי COVID-19.

באוגוסט השנה הגיש גלעד את בקשת התרופות החדשה (NDA) של Veklury&למסמך ה- FDA האמריקני. בסוף אוגוסט, ה- FDA האמריקני העניק שוב ל- Veklury EUA לטיפול בחולים עם COVID-19 בינוני. ה- EUA הרחיב את ההרשאה הקודמת של Veklury לאפשר שימוש בתרופה לטיפול בכל החולים המאושפזים COVID-19, ללא קשר למצב החמצן.

לאחרונה הודיעו אלי לילי ואינסייט על נתונים ראשוניים ממחקר הטיפול ההסתגלותי COVID-19 (ACTT-2) בחסות המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות (NIAID) תחת המכונים הלאומיים לבריאות (NIH). ACTT-2 כולל יותר מ -1,000 מטופלים והחל להעריך את היעילות והבטיחות של מעכב JAK אוראלי 4 מ"ג baricitinib בשילוב עם remdesivir בטיפול בחולי COVID-19 המאושפזים ב- 8. במאי. הנתונים הראו כי המחקר הגיע לנקודת הסיום הראשונית. : בהשוואה ל- remdesivir, baricitinib בשילוב עם remdesivir קיצרו את זמן ההחלמה של החולים.

החוקרים הבחינו כי בהשוואה לחולים שטופלו ברמדיסוויר, מטופלים שטופלו בבריטיסיניב ורמדיסוויר הפחיתו את זמן ההחלמה החציוני ביום אחד. תוצאה זו מובהקת סטטיסטית. שיקום מוגדר כ: מצבו הגופני של המטופל מספיק טוב כדי להשתחרר, מה שאומר שהחולה כבר לא זקוק לחמצן משלים או לטיפול רפואי בבית החולים, או שהוא כבר לא מאושפז ביום ה -29. המחקר הגיע גם לנקודת סיום משנית מרכזית: שימוש בסולם רציף של 8 נקודות (החלמה מלאה למוות) להשוואת מטופלים' פרוגנוזה ביום 15.

לאורך תהליך הניסוי, ועדת ניטור נתונים ובטיחות עצמאית אחראית לפקח על ניסוי מבוקר אקראי כפול-עיוור זה, המתכנסת באופן קבוע לבדיקת נתוני הבטיחות. ניתוחים אחרים נמשכים להבנת נתוני תוצאות קליניות אחרות, כולל נתוני תמותה ובטיחות. NIAID מצפה לפרסם את הפרטים המלאים של המחקר בכתב עת עמיתים.

על פי נתוני ACTT-2, אלי לילי מתכננת לדון באפשרות של אישור לשימוש חירום (EUA) עם ה- FDA האמריקני ולדון בצעדים דומים לבריציטיניב בטיפול בחולי אשפוז COVID-19 עם גורמי פיקוח אחרים. אם מורשה להשתמש בה, אלי לילי תמליץ על baricitinib בערוצים מסחריים, ותשתף פעולה עם בתי חולים וממשלות כדי להבטיח שהמטופלים יקבלו טיפול. אלי לילי ימשיך ליצור אספקה ​​מספקת לחולים הסובלים מדלקת מפרקים שגרונית (RA) ולהבטיח שהבריטיסיניב עדיין יהיה זמין במדינות מאושרות. בארצות הברית, baricitinib מאושר לחולי RA במינון יומי של 2 מ"ג; איחוד האירופי רשאי לאשר את הטיפול ב- COVID-19 במינון של 4 מ"ג.

אלי לילי יבחן את נתוני ACTT-2 עם NIAID ויבדוק כל השפעה על COV-BARRIER, שהוא מחקר שלב 3 אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שנערך בארצות הברית, אירופה, אסיה ואמריקה הלטינית. כדי להעריך את היעילות והבטיחות של baricitinib בשילוב עם טיפול רקע בטיפול במבוגרים מאושפזים עם COVID-19.

המרכיב התרופתי הפעיל של Olumiant הוא baricitinib, שהוא מעכב JAK1 ו- JAK2 סלקטיבי והפיך שנלקח דרך הפה פעם ביום. זה נמצא כעת בפיתוח קליני לטיפול במגוון מחלות דלקתיות ואוטואימוניות, כולל דלקת מפרקים שגרונית (RA), פסוריאזיס, נפרופתיה סוכרתית, אטופיק דרמטיטיס, זאבת אדמנתית מערכתית וכו '.

ישנם 4 סוגים של אנזימים JAK, כלומר JAK1, JAK2, JAK3 ו- TYK2. ציטוקינים תלויי JAK מעורבים בפתוגנזה של דלקות ומחלות אוטואימוניות שונות, מה שמרמז על שימוש נרחב במעכבי JAK בטיפול במחלות דלקתיות שונות. במבחן איתור קינאז, baricitinib הראה עיכוב חזק פי 100 נגד JAK1 ו- JAK2 מאשר JAK3.

אלי לילי ואינסייט הגיעו להסכם שיתוף פעולה בלעדי בשנת 2009 לפיתוח משותף של אולומיאנט וכמה תרכובות עוקבות. עד כה אושרה אולומיאנט ב -70 מדינות (כולל ארצות הברית, האיחוד האירופי ויפן) כתרופה אחת או בשילוב עם מתוטרקסט לטיפול בתרופה אנטי-ראומטית (DMARD) אחת או יותר מהמחלות או שאינה סובלנית ל הטיפול בחולי דלקת מפרקים שגרונית בינונית עד קשה (RA). במחקרים קליניים, בהשוואה לטיפולים סטנדרטיים לטיפול (כגון טיפול חד-פעמי במתוטרקסאט, אדלימומאב בשילוב טיפול רקע במטה-טרקסאט), אולומיננט השיג שיפורים משמעותיים בתסמיני הסימפטומים של RA