חדשות סרטן המעי הגס! הפתרון הראשון של BRAF V600E mCRC: Braftovi + שילוב Erbitux מאושר על ידי האיחוד האירופי!

קבוצת פייר Fabre הצרפתי הודיעה לאחרונה כי הנציבות האירופית (EC) אישרה את Braftovi (encorafenib) ו Erbitux (cetuximab) משטר תרופות משולב (Braftovi שתי תרופות משטר) לטיפול בהתקדמות המחלה כי קיבל בעבר טיפול מערכתי (טיפול), חולים מבוגרים עם סרטן המעי הגס גרורות (mCRC) נושאת BRAF V600E מוטציה.

זה שווה במיוחד להזכיר את התוכנית Braftovi + Erbitux היא תוכנית הטיפול הראשון והיחיד ממוקד באירופה במיוחד עבור חולים עם BRAF V600E חשבונאי mCRC. בניסוי CRC של המשואה בשלב III, פרוטוקול Braftovi + Erbitux הפחית באופן משמעותי את הסיכון להתקדמות מחלות או מוות על-ידי 60%, הסיכון למוות על-ידי 40% ושיעור ההפוגה הכולל. האישור של תוכנית זו לשוק צפוי לשפר באופן משמעותי את התוצאה הקלינית של חולים מטופלים עם BRAF V600E מוטציה mCRC.

בארצות הברית, התוכנית Braftovi + Erbitux אושרה באפריל השנה לטיפול בחולים מבוגרים עם mCRC נושא BRAF V600E מוטציה לאחר טיפול קודם (טיפול) ושיטת בדיקה אושרה על ידי ה-FDA. הפרוטוקול הוא גם הראשון והיחיד שאושרו על-ידי ה-FDA פרוטוקול במיוחד עבור חולים מבוגרים עם mCRC שטופלו בעבר ולשאת את מוטציה V600E BRAF. לפייזר יש זכויות בלעדיות לחברת Braftovi בארצות הברית ובקנדה.

באופן גלובלי, סרטן המעי הגס (CRC) הוא הסרטן השלישי הנפוץ ביותר אצל גברים ואת הסרטן הנפוץ ביותר אצל נשים, עם כ 1,800,000 אבחונים חדשים ב 2018. ההערכה היא כי מוטציות BRAF להתרחש על 8-12% של חולים עם סרטן המעי הגס גרורות (mCRC) ובדרך כלל יש פרוגנוזה גרועה, המייצג רמה גבוהה של צרכים רפואיים לא מתקיימים. מוטציה BRAF V600E הוא המוטציה BRAF הנפוצים ביותר. התמותה של חולי CRC עם BRAF V600E מוטציה היא יותר מכפול מזה של מטופלים BRAF מסוג פראי.

Josep ברג, MD, החוקר הראשי של הניסוי CRC של המשואה ומנהל של המכון הסרטן ואל ד'חברון בברצלונה, אמר: "אישור זה הוא חדשות נהדרות עבור חולים עם BRAF V600E מוטנטים mCRC ורופאים לטיפול זה סרטן הרסנית. זה גם מאוד נחוץ, כי עד כה, אין EC אושרה טיפול במיוחד עבור אוכלוסיית הביקוש הרפואי גבוה זה. זה שילוב חדש של braftovi ו ארביטוקס יהיה כעת לשנות את הדרך בה אנו מטפלים בחולים אלה, להשהות את ההתקדמות של המחלה ולהאריך את חייו של החולה. "

אישור זה מבוסס על תוצאות משפט CRC של משואת שלב III. זהו המשפט בשלב III היחיד כי מחקרים במיוחד mCRC חולים אשר טופלו בעבר ולשאת את מוטציה V600E BRAF. המשפט נערך בחולים עם BRAF V600E מוטנטים mCRC אשר התקדמה בעבר לאחר קבלת אחד או שניים טיפולים. ברייטובי-משטר של שתי תרופות (ברייטוויי + Erbitux), Braftovi שלוש-תרופות משטר (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux הוערכו את היעילות והבטיחות של טיפול משולב עם irinotecan המכיל טיפול משטרי (שליטה משטר: irinotecan + Erbitux, או FOLFIR + Erbitux).

התוצאות של מחקר זה פורסמו בכתב העת ניו אינגלנד ג'ורנל לרפואה (NEJM) באוקטובר 2019. התוצאות מראות כי בהשוואה לקבוצת הביקורת, ההישרדות הכוללת (OS) והמטרה של קבוצת הטיפול בbraftovi בשתי התרופות וקבוצת הטיפול בשלוש התרופות שיעור ההפוגה (אור) הראה שיפור. תוצאות הניתוח התיאורי מראות שבאוכלוסיית הלמידה הכוללת, משטר שתי התרופות ומשטר שלושת התרופות יעילים באותה מידה. משטר שתי התרופות ומשטר שלושת התרופות לא הראו רעילות בלתי צפויה.

הנתונים הספציפיים הם: (1) בהשוואה לקבוצת הביקורת, ההישרדות הכוללת של קבוצת משטר התרופות Braftovi הייתה ממושכת באופן משמעותי (מערכת ההפעלה החציוני: 8.4 חודשים לעומת 5.4 חודשים), והסיכון למוות הופחת באופן משמעותי על-ידי 40% (HR = 0.60; 95 0.45%). (2) בהשוואה לקבוצת הביקורת, אור הקבוצה של משטר התרופות בbraftovi הוגדלה באופן משמעותי (20% לעומת 2%, p<0.0001). (3)="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" progression-free="" survival="" period="" of="" the="" braftovi="" two-drug="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 4.2="" months="" vs="" 1.5="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 60%="" (hr="0.40;" 95%="" ci:="" 0.31,="" 0.52;=""><0.0001). (4)="" in="" the="" braftovi="" two-drug="" regimen="" group,="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" (ar)="" were="" fatigue,="" nausea,="" diarrhea,="" acne="" dermatitis,="" abdominal="" pain,="" decreased="" appetite,="" joint="" pain,="" and="">

הנתונים האחרונים שפורסמו בחברה האמריקנית של המערכת העיכול באונקולוגיה קלינית פגישה בינואר 2020 הראה כי בהשוואה לקבוצת הביקורת, ההישרדות הכוללת של משטר הסמים braftovi היה ממושך באופן משמעותי (החציון מערכת ההפעלה: 9.3 חודשים לעומת 5.9 חודשים), הסיכון למוות הופחת על ידי 40% וש , פ<>

המרכיב הפעיל של braftovi של התרופות encorafenib היא מולקולה קטנה אוראלי מעכבי BRAF, המרכיב הפעיל של Mektovi התרופות הוא מולקולה קטנה אוראלי מעכב מק. מק ו BRAF הן שתי מפתחות חלבון מפתח ב מסלול איתות MAPK (ראס-חיל-מק-טיפשה). מחקרים הראו כי מסלול זה מסדיר פעילויות תא מפתח רבות כולל הפצת תאים, בידול, הישרדות, ואנגיוגנזה. בסוגי סרטן רבים, כגון מלנומה, סרטן המעי הגס, וסרטן בלוטת התריס, חלבונים במסלול זה איתות הוכחו להיות מופעל באופן חריג.

בארצות הברית, השילוב braftovi + mektovi אושרה עבור נהדר או גרורמלנומה עם braf V600E או braf V600K מוטציות. Braftovi אינו מתאים לטיפול פראי מלנומה BRAF מסוג. באירופה, השילוב מאושר עבור מבוגרים עם נהדר או מלנומה גרורתית עם מוטציה V600 braf. ביפן, השילוב מאושר עבור מלנומה. מוטציה בלתי משתנה

ברטוטובי ומקטובי התגלו ופותחו על ידי מערך ביורגיא. ביוני 2019 רכשה פייזר את מערך ביו-הרמה עבור $11,400,000,000. כיום, לפייזר יש זכויות בלעדיות לשתי תרופות בארצות הברית ובקנדה. חברת אונו לתרופות אישרה את הזכויות האקסקלוסיביות של 2 תרופות בדרום קוריאה ביפן, מדיסון אישר את הזכויות האקסקלוסיביות של 2 תרופות בישראל, וקבוצת פייר Fabre אישרה את הזכויות האקסקלוסיביות של 2 תרופות בכל המדינות האחרות, כולל אירופה, אמריקה הלטינית ואסיה (למעט יפן ודרום קוריאה).