CD19 פילוח חדש Fc אופטימיזציה החיסונית שיפור נוגדן שבטיים tafasitamab קיבל ביקורת על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול גידולים B-cell!

מורמיסיס היא חברה ביופרמקולוגיה ברמה קלינית המוקדשת לגילוי, פיתוח ומסחור של טיפולים חדשניים ייחודיים ומובחנים למטופלים בעלי מחלות חמורות. לאחרונה, הודיעה החברה כי מינהל המזון והתרופות בארה ב (FDA) קיבל tafasitamab (MOR208) של רישיון מוצר ביולוגי יישום (BLA) והעניק ביקורת עדיפות. BLA מבקש אישור tafasitamab בשילוב עם lenalidomide לטיפול הישנות או עקשן לפזר B-cell גדול לימפומה (r/r DLBCL). ה-FDA הציע מרשם סמים משתמש החיוב שיטה (PDUFA) תאריך היעד של אוגוסט 30, 2020. ה-FDA הודיע לורורסיס שכרגע אינו מתכוון לכנס פגישת וועדה מייעצת כדי לדון בבקשה. ב 2017, ה-FDA העניק tafasitamab בשילוב עם lenalidomide לטיפול r/r DLBCL כהסמכה התרופה פריצת דרך (BTD).

Tafasitamab הוא רומן הומניזציה הדומיין Fc פילוח CD19 אופטימיזציה החיסונית שיפור נוגדנים מונבטיים. CD19 הוא ביואריקר ברור עבור ממאירות שונים תא B. כיום, tafasitamab הוא בפיתוח קליני לטיפול במגוון ממאירות תא B. בשנת 2010, מורפוסיס השיגה את הפיתוח הבלעדי ואת זכויות המיסחור של tafasitamab ברחבי העולם מקסקור. על פי תנאי שיתוף הפעולה והסכם מתן הרשאות, הקבלה של ה-FDA של BLA של tafasitamab יהיה להפעיל מורפולסיס כדי לשלם Xencor תשלום אבן דרך חסוי.

ראוי לציין כי בינואר השנה, מורפולסיס ו Incyte חתמו על שיתוף פעולה גלובלי הסכם הרישוי שווה $2,000,000,000 כדי לפתח ולסחור את tafasitamab. תחת ההסכם, Incyte ישלם תשלום מקדמה של ארה ב $750,000,000 ולהשקיע ארה ב $150,000,000 ב מורורסיס כדי לרכוש את המניות האמריקנית המפמנת. בהתאם ליישום הפיתוח, הרגולציה וציוני הדרך המסחריים הספציפיים, מורמוסיס יהיה זכאי גם לקבל תשלומי אבן דרך של עד $1,100,000,000.

ד ר Malte פיטרס, קצין הפיתוח הראשי של מורפוסיס, אמר: "אנחנו מרוצים מאוד כי ה-FDA קיבל את הבקשה שלנו ונתן לו ביקורת בעדיפות. אנו מאמינים כי tafasitamab בשילוב עם lenalidomide יהיה עקשן לטיפול הנוכחי רגיל או נסיגה לאחר טיפול חולים עם DLBCL להציע אפשרות טיפול חדש. "

ביטוי של מנגנון CD19 ו tafasitamab בשלבים התפתחותיים שונים של תאים B

Tafasitamab הוא הומניזציה של האדם החדש שיפור CD19. התחום הFc שלה שונה (כולל 2 החלפות חומצות אמינו S239D ו I332E), אשר משופרת באופן משמעותי על ידי הגברת הזיקה של FcγRIIIa מופעל על התאים מעובד נוגדן תא מתווך-רעילות מתווכת (ADCC) ו-נוגדנים תלויי הנוגדן phagocytosis (ADCC), ובכך לשפר את מנגנון המפתח של במחקרים טרום קליני, tafasitamab הוכח לגרום ואפופטוזיס ישירה של תאים סרטניים על ידי קשירה ל CD19.

כיום, tafasitamab הוא פיתח עבור שני סוגים של ממאירות B-cell, כולל DLBCL לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL). באופן גלובלי, DLBCL הוא הסוג הנפוץ ביותר של לימפומה שאינה הודג (NHL) אצל מבוגרים, חשבונאות עבור 40% של כל המקרים; CLL היא הסוג הנפוץ ביותר של לוקמיה אצל מבוגרים. במונחים של תקנה, ה-FDA העניק tafasitama הכשרה לסמים (BTD) באוקטובר 2017, בשילוב עם lenalidomide עבור r/r DLBCL חולים אשר אינם מתאימים לכימותרפיה במינון גבוה (HDC) והשתלת תא גזע אוטוולוגי (ASCT). ב 2014, ה-FDA העניק tafasitamab המסלול המהיר (FTD) לטיפול של r/r DLBCL. גם ב 2014, ה-FDA ו-EMA העניק tafasitamab לטיפול של DLBCL ו CLL/SLL (לימפומה תא קטן) תרופות יתום.

הטיפול tafasitamab של B-cell גידולים ממאירים-DLBCL מראה יעילות חזקה

בארצות הברית, הגשת BLA מבוסס על תוצאות הניתוח העיקרי של לימוד L-MIND מתוך tafasitamab בשילוב עם lenalidomide בטיפול r/r DLBCL חולים התצפיות הרטרוספקטיבית על הערכת היעילות של מונותרפיה lenalidomide ב r/r DLBCL תוצאות של התאמת שליטה בראש מחדש של מחקרים מיניים.

—-L-MIND: זוהי זרוע אחת, פתוח תווית שלב II מחקר כי הוא הערכת tafasitamab בשילוב עם טיפול lenalidomide בעבר קיבל לפחות אחד אבל לא יותר מ 3 טיפולים (כולל טיפול anti-CD20 ייעודי, כגון Rituximab), R/R DLBCL חולים אשר אינם זכאים לכימותרפיה במינון גבוה (HDC) ולאחר מכן השתלת תאי גזע עצמיים (ASCT).

בחודש מאי 2019, מחקר ה-L-MIND הגיע לנקודת הקצה הראשית: שער התגובה הכולל (אור) של tafasitamab + lenalidomide היה 60% ושיעור התגובה המלא (CR) היה 43%; במשך המעקב החציוני של 17.3 חודשים, החציון ההישרדות ללא התקדמות (PFS) היה 12.1 חודשים; המחילה הייתה עמידה, והמשך החציוני של ההפוגה (דור) היה 21.7 חודשים. במשך המעקב החציוני של 19.6 חודשים, ההישרדות הכללית חציון (OS) לא הגיעו (95% CI: 18.3 חודשים-NR), ושיעור ההישרדות של 12 חודשים היה 73.3%.

—-זכור: זהו מחקר התצפית ורטרוספקטיבה על נתוני העולם האמיתי, אשר מטרתו לבודד את התרומה של tafasitamab במשטר התרופות המשולב עם lenalidomide ולהוכיח את ההשפעה של הטיפול המשולב. המחקר לעומת העולם האמיתי תגובת הנתונים של r/r DLBCL חולים המקבלים lenalidomide מונותרפיה עם התוצאות של tafasitamab בשילוב עם lenalidomide בטיפול של r/r מטופלים DLBCL במחקר L-MIND. המחקר שנאסף נתונים על 490 R/R DLBCL חולים אשר לא העפילה להשתלה בעולם האמיתי בארצות הברית ובאירופה, ו 76 חולים במחקר L-MIND היה מאפיינים בסיסיים חשובים. . עם התאמה 1:1

הניתוח הראה כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית: לעומת מונותרפיה lenalidomide, tafasitamab + lenalidomide טיפול שילוב יש יתרונות קליניים. הנתונים הספציפיים הם: לעומת lenalidomide מונותרפיה, tafasitamab + לטיפול משולב lenalidomide יש יתרון משמעותי מבחינה סטטיסטית באור של נקודת הקצה העיקרית (אור: 67.1% לעומת 34.2%, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"רכב-T הרוצח": tafasitamab יאתגרו את שני CD19 CAR-T טיפולים שכבר בשוק

כמה אנליסטים הצביעו כי tafasitamab יהיה ישירות אתגר שני anti-CD19 רכב-T טיפולים בשוק-Novartis Kymriah וגלעד Yescarta-לאחר הרישום של tafasitamab. רכב-T תרפיה שונה ממולקולה קטנה קונבנציונאלי או טיפול ביולוגי, אשר חי מוצר טיפול בתאים T. שניהם Kymriah ו Yescarta הליכי הטיפול דורשים את הבידוד של תאי T החולה ושינוי גנטי במבחנה כך תאים T לבטא קולטן אנטיגן צ'יאריק (רכב) נועד למקד את CD19, ולאחר מכן את התאים T שונה מוחזרים החולה. כדי למצוא תאים סרטניים ביטוי CD19 ולשחק תפקיד טיפולי.

במונחים של יעילות, tafasitamab היא דומה Kymriah ו Yescarta. במונחים של תרופות, Kymriah ו Yescarta צריך להיות מוכן בנפרד עבור כל מטופל, אשר לוקח כמות מסוימת של זמן. Tafasitamab הוא בייצור תעשייתי המיוצר מוכן לשימוש נוגדנים מונבטיים שניתן להשתמש בהם לפי הצורך. מבחינת עלויות הטיפול, הן Kymriah ו Yescarta מתומחרות במאות אלפי דולרים, בעוד tafasitamab יכול להיות נשלט מאוד נמוך. כמה אנליסטים התמינו את המילה. " אם הסם משווק בהצלחה, תהיה לו השפעה עצומה על Kymriah ועל יסקארטה. (מקור:Bioon. com)