Deucravacitinib של בריסטול-מאיירס סקוויב בטיפול בפסוריאזיס יעילות קלינית שלב 3 מכה את אמגן אוטזלה!

בריסטול-מאיירס סקוויב (BMS) הכריזה לאחרונה באקדמיה האמריקאית לדרמטולוגיה של הוועידה הווירטואלית בשנת 2021 (AAD VMX) על הערכת התרופה החדשה אנטי דלקתית deucravacitinib (BMS-986165) בטיפול בחולים עם פסוריאזיס פלאק בינוני עד קשה. תוצאות חיוביות של מחקר מפתח שלב 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2). Deucravacitinib הוא מעכב טירוזין קינאז 2 (TYK2) בעל פה ראשוני, בעל מנגנון ייחודי של עיכוב מסלולי אינטרפרון מסוג IL-12, IL-23 וסוג 1. תרופה זו היא המעכב הראשון והיחיד TYK2 המוערך במחקר קליני לטיפול במחלות שונות המתווכות על ידי מערכת החיסון.

התוצאות שהוכרזו בפגישה הראו ששני המחקרים הגיעו לנקודות הקצה הראשוניות והמשניות המשותפות: אושר כי deucravacitinib (6 מ"ג, פעם ביום) בהשוואה לפלצבו ואוטזלה (אפרמילסט, 30 מ"ג, פעמיים ביום) יעילות משמעותית ו עליונות, כולל שיעור גבוה יותר באופן משמעותי מהמטופלים שהשיגו אזור פסוריאזיס ושיפור מדד החומרה בשיעור של 75% לפחות ביחס למצב הבסיס (PASI75) בהשוואה לפלצבו ואוטזלה בשבוע 16, הערכה כוללת של הרופא הסטטי (sPGA)) הציון הושלם או הסרה כמעט מוחלטת של נגעי עור (sPGA 0/1). בהשוואה לאוטזלה, שיעור גבוה יותר מהחולים הגיע ל- PASI75 ו- sPGA 0/1 בשבוע 24 ונשמר עד שבוע 52. במחקר זה, deucravacitinib היה בטוח וסובל היטב.

ד"ר אפריל ארמסטרונג, פרופסור לרפואת עור באוניברסיטת דרום קליפורניה, אמר: "בשני מחקרים עיקריים אלה, deucravacitinib עדיף על אוטזלה בנקודות קצה מרובות, כולל עמידות בתגובה ואינדיקטורים לתחזוקה. זה מראה כי הצורך בטיפול מערכתי, צורך באופציה טובה יותר דרך הפה לטיפול בחולים עם פסוריאזיס פלאק בינוני עד קשה, לדוקראווציטיניב יש פוטנציאל להפוך לסטנדרט חדש של טיפול דרך הפה. מכיוון שחולים רבים עם פסוריאזיס פלאק בינוני עד חמור עדיין לא מקבלים טיפול הולם, או אפילו ללא טיפול, ולכן זה מעודד ש- deucravacitinib משפר את תסמיני המטופלים והפרוגנוזה במידה רבה יותר מאוטזלה."

ד"ר מרי בת 'הרלר, ראש תחום אימונולוגיה ופיתוח פיברוזיס בבריסטול-מאיירס סקוויב, אמרה: "תוצאות שני המחקרים אישרו כי לדוקראווציטיניב יש פוטנציאל להפוך לאופציה לטיפול אוראלי בחולים עם פסוריאזיס. אנו מאמינים כי deucravacitinib נמצא במגוון רחב של מחלות המתווכות על ידי המערכת החיסונית. עם פוטנציאל רב, אנו מחויבים לקדם את פרויקט הפיתוח הקליני הנרחב של deucravacitinib. נכון לעכשיו, אנו דנים עם גורמי הרגולציה במטרה להביא את הטיפול החדש הזה לחולים המתאימים בהקדם האפשרי."

Otezla היא תרופה אנטי-דלקתית דרך הפה של Celgene, שנרכשה על ידי אמגן תמורת 13.4 מיליארד דולר באוגוסט 2019. בינואר 2019 הודיעה בריסטול-מאיירס סקוויב (BMS) על רכישת New Base תמורת 74 מיליארד דולר. כחלק מבדיקת ההגבלים העסקיים של נציבות הסחר הפדרלית האמריקאית&# 39 (FTC), נאלצה אוטזלה למכור ואמגן השתלט עליו. Otezla הוא מעכב מולקולה קטנה של פוספודיאסטראז 4 (PDE4) סלקטיבי דרך הפה ואושר ל -3 אינדיקציות (פסוריאזיס פלאק בינוני עד חמור, דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה, כיבים אוראליים הקשורים למחלת בכצ'ט) באותה תקופה היה אוטזלה הטיפול היחיד בפה, לא ביולוגי, בפסוריאזיס ובדלקת מפרקים פסוריאטית, והתרופה היחידה לטיפול בכיבים בפה הקשורים למחלת בכצ'ט. על פי דוח הביצועים משנת 2020, שפורסם על ידי אמגן, מכירה אוטזלה 2.195 מיליארד דולר, מה שהופך אותה לתרופה הנמכרת ביותר של אמגן.

Deucravacitinib הוא מעכב TYK2 סלקטיבי בעל פה חדש שפותח על ידי בריסטול-מאיירס סקוויב. יש לו מנגנון פעולה ייחודי השונה ממעכבי קינאז אחרים. TYK2 הוא קינאז של אותות תאיים המתווך את התמרת האות של IL-23, IL-12 וסוג I IFN. ציטוקינים אלה הם ציטוקינים טבעיים המעורבים בדלקת ובתגובה חיסונית. EvaluatePharma, ארגון לחקר שוק התרופות, פרסם בתחילת השנה דו"ח בו צופה כי מכירות הדאוקראווציטיניב בשנת 2026 יגיעו ל -2.21 מיליארד דולר.

נכון לעכשיו, deucravacitinib מוערך לטיפול במגוון רחב של מחלות בתיווך חיסוני, כולל פסוריאזיס, דלקת מפרקים פסוריאטית, זאבת ומחלות מעי דלקתיות. בנוסף ל- POETYK PSO-1 ו- POETYK PSO-2, בריסטול-מאיירס סקוויב עורכת שלושה מחקרי שלב 3 נוספים על deucravacitinib: POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO-LTE (NCT04036) ).

המבנה הכימי של deucravacitinib (מקור תמונה: genome.jp)

POETYK PSO-1 (NCT03624127) ו- POETYK PSO-2 (NCT03611751) הם שני מחקרי שלב 3 עולמיים שנערכו בחולים עם פסוריאזיס פלאק בינוני עד חמור כדי להעריך את קרוב המשפחה ליתר ביטחון ויעילות של פלצבו ואוטזלה (אפרמילסט). שני המחקרים הם ניסויים אקראיים, כפולים-עיוורים מרובי-מרכזים, שנרשמו 666 ו- 1,020 חולים, בהתאמה, והוערכו את deucravacitinib (6 מ"ג, פעם ביום), פלצבו ואוטזלה (30 מ"ג, פעמיים ביום). במחקר POETYK PSO-2 יש גם תקופת נסיגה וטיפול אקראי לאחר 24 שבועות.

נקודת הסיום העיקרית השכיחה של שני המחקרים היא: בשבוע ה -16 לטיפול, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, שיעור החולים בקבוצת הטיפול ב- deucravacitinib הגיע ל- PASI75 ו- sPGA 0/1. נקודות קצה משניות עיקריות כוללות: בשבוע 16, שיעור החולים שהשיגו PASI75 ו- sPGA 0/1 בקבוצת הטיפול ב- deucravacitinib בהשוואה לקבוצת הטיפול באוטזלה, ומדדים אחרים.

התוצאות הראו ששני המחקרים הגיעו לנקודת הסיום העיקרית המשותפת: בשבוע ה -16 לטיפול, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, שיעור גבוה יותר באופן מובהק מהחולים בקבוצת הטיפול ב- deucravacitinib השיג PASI75 ו- sPGA 0/1. בשני המחקרים, הזמן הקריטי מבחינת נקודות הקצה, PASI75 ו- sPGA 0/1 בשבועות ה -16 וה -24 שימשו להערכה. Deucravacitinib הראה אישור עור טוב יותר מאשר אוטזלה. Deucravacitinib נסבל היטב ושיעור ההפסקה עקב תופעות לוואי (AE) נמוך.

נתונים קליניים של Deucravacitinib

התוצאות הספציפיות הן:

—— שיעורי תגובה של PASI75 במחקרי POETYK PSO-1 ו- POETYK PSO-2: (1) בשבוע 16, 58.7% ו- 53.6% מהחולים בקבוצת הטיפול ב- deucravacitinib השיגו תגובות PASI75 בהתאמה ו- 12.7% בקבוצת הפלצבו. , בהתאמה. 9.4% וקבוצת הטיפול באוטזלה היו 35.1% ו- 40.2% בהתאמה. (2) בשבוע ה -24, 69.0% ו- 59.3% מהחולים בקבוצת הטיפול ב- deucravacitinib השיגו תגובות PASI75, ו- 38.1% ו- 37.8% בקבוצת הטיפול ב- Otezla, בהתאמה. (3) 82.5% ו- 81.4% מהחולים שקיבלו טיפול ב- deucravacitinib הגיעו לתגובת PASI75 בשבוע 24 והמשיכו לקבל טיפול ב- deucravacitinib בהתאמה, שמרו על תגובה PASI75 בשבוע 52.

—— שיעור התגובות sPGA 0/1 במחקרי POETYK PSO-1 ו- POETYK PSO-2: (1) בשבוע 16, 53.6% ו- 50.3% מקבוצת הטיפול ב- deucravacitinib השיגו תגובה sPGA 0/1, קבוצות הפלצבו היו 7.2 %, 8.6%, קבוצת הטיפול באוטזלה הייתה 32.1%, 34.3%. (2) בשבוע 24, 58.4% ו- 50.4% מהחולים בקבוצת הטיפול ב- deucavacitinib השיגו תגובה sPGA 0/1 בהתאמה, ו- 31.0% ו- 29.5% בקבוצת הטיפול ב- Otezla, בהתאמה.

Deucravacitinib הראה יעילות חזקה בהשוואה לפלצבו ואוטזלה: כולל עליונות לפלצבו בנקודת הקצה הראשונית המשותפת, ועדיף על אוטזלה בנקודת הסיום המשנית המרכזית. בנוסף לאינדיקטורים PASI75 ו- sPGA 0/1, deucravacitinib היה עדיף על Otezla בנקודות קצה משניות מרובות של שני המחקרים, מה שמעיד על שיפור משמעותי ומשמעותי מבחינה קלינית בסימפטומים של נטל הסימפטומים ובמדדי איכות החיים.

—— בטיחות וסבילות: בשני מחקרים, deucravacitinib בטוח וסובל היטב. לאחר 16 שבועות של טיפול, 2.9% מקבוצת הפלצבו (n=419), 1.8% מקבוצת deucravacitinib (n=842) ו- 1.2% מקבוצת Otezla (n=422) חוו תופעות לוואי חמורות (SAE), בהתאמה 3.8%, 2.4% ו- 5.2% מהחולים חוו תופעות לוואי (AE) שהובילו להפסקת הטיפול בתרופה. לאחר 52 שבועות של טיפול, ה- SAE לאחר התאמת החשיפה (שכיחות מותאמת לחשיפה ל 100 שנות חולה [EAIR]) היה 5.7 בקבוצת הפלצבו, 5.7 בקבוצת deucravacitinib ו- 4.0 בקבוצת אוטזלה. באותה פרק זמן של שני המחקרים, ה- EAIR שגרם להפסקת התרופה היה 9.4 בקבוצת הפלצבו, 4.4 בקבוצת deucravacitinib ו- 11.6 בקבוצת אוטזלה. בשבועות 16-52 לא נצפו אותות בטיחות חדשים. בשני המחקרים שכיחות הגידולים הממאירים, אירועי לב וכלי דם שליליים (MACE), טרומבואמבוליזם ורידים (VTE) וזיהומים חמורים הייתה נמוכה, ובעצם הם היו זהים בקבוצת הטיפול הפעיל. תוך 52 שבועות לא נצפו שינויים משמעותיים מבחינה קלינית במספר מדדי מעבדה (כולל אנמיה, תאי דם, שומנים בדם ואנזימי כבד).