בריסטול-מאיירס לב מיוסין אלרגי מעכב mavacamten נכנס סקירה בארצות הברית!

בריסטול-מאיירס Squibb (BMS) הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (ה-FDA) קיבל יישום תרופה חדשה (NDA) עבור mavacamten, חדש, אוראלי, אפנן אלוסטרי של מיוסין לב לטיפול בחולים עם קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית סימפטומטית (oHCM), שהיא מחלת לב כרונית עם שכיחות גבוהה. ה-FDA קבע את תאריך היעד עבור מרשם תרופות משתמש חיובים חוק (PDUFA) כמו ינואר 28, 2022.

mavacamten הוא מעכב מיוסין ראשון מסוגו, אוראלי, אלוסטרי לטיפול במחלות הנגרמות מטבען על ידי התכווצות לב מוגזמת ומילוי דיאסטולי לקוי. Mavacamten הוא חשב כדי להפחית את התכווצות שריר הלב על ידי עיכוב היווצרות של מיוסין-actin מוגזם חוצה גשרים. היווצרות של גשר מוצלב מיוסין-actin מוגזם יכול להוביל התכווצות שריר הלב מוגזם, היפרטרופיה חדרית שמאל ותאימות מופחתת. במחקרים קליניים ופרה-קליניים, mavacamten ממשיך להראות סמנים ביולוגיים להפחית את הלחץ על דופן הלב, להפחית התכווצות שריר הלב מוגזמת, ולהגדיל את התאימות הדיאסטולית.

ביולי 2020 העניק ה-FDA האמריקאי ל-mavacamten תרופה פורצת דרך עבור oHCM. mavacamten פותחה במקור לטיפול קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית סימפטומטית (oHCM). בהתבסס על מנגנון הפעולה והראיות לפעילות טיפולית, mavacamten נחקר גם קלינית לטיפול בקרדיומיופתיה היפרטרופית סימפטומטית לא חסימתית (HCM) ואי ספיקת לב עם שבר פליטה משומר (HFpEF).

ההגשה של Mavacamten NDA מבוססת על התוצאות של ניסוי מפתח שלב 3 EXPLORER-HCM. הניסוי נערך בחולי oHCM סימפטומטי והשווה mavacamten עם פלצבו. תוצאות הבדיקה הראו כי mavacamten הראה השפעה טיפולית חזקה, עם שיפורים משמעותיים קלינית בסימפטומים, מצב תפקודי ואיכות חיים, כמו גם את יכולתו להקל על חסימת דרכי זרימת החדר השמאלי. במחקר EXPLORER-HCM, כל נקודות הקצה העיקריות והמשניים הגיעו למשמעות סטטיסטית.

רולנד חן, MD, סגן נשיא בכיר להתפתחות לב וכלי דם של בריסטול-מאיירס סקוויב אמר: "HCM היא מחלת הלב הגנטית הנפוצה ביותר. זוהי מחלה כרונית, מתישה ומתקדמת. חולים עלולים לחוות קוצר נשימה וסחרחורת. תסמינים של עייפות ועייפות, כמו גם רציני, סיבוכים משני חיים, כולל אי ספיקת לב, הפרעות קצב, שבץ ומוות לבבי פתאומי. הקבלה של ה-FDA של היום של mavacamten NDA מאפשר לנו לספק לחולי oHCM עם גישה ממוקדת מאוד. הטיפול ב- HCM הוא צעד אחד קרוב יותר. Mavacamten הוא מעכב מיוסין ראשון מסוגו שיכול לפתור את הפגמים המולקולריים הטבועים במחלה. אנו מחויבים לתמוך בטיפול בחולי HCM ומצפים לשיתוף פעולה עם ה-FDA. "

מבנה כימי מובקאנטן

mavacamten (MYK-461) פותחה על ידי MyoKardia. ב-5 באוקטובר 2020 הודיעה בריסטול-מאיירס סקוויב כי תרכוש את MyoKardia תמורת 13.1 מיליארד דולר במזומן ופרמיה של 60%. ב-17 בנובמבר 2020 הודיעה בריסטול-מאיירס סקוויב כי רכישת MyoKardia הושלמה בהצלחה. רכישה זו היא העסקה השנייה בגודלה של בריסטול-מאיירס סקוויב לאחר רכישת Celgene ב-74 מיליארד דולר ב-2019.

ראוי לציין כי ב-11 באוגוסט 2020, LianBio, אשר דגירה על ידי חברת ההשקעות Perceptive Advisors, הוקמה באופן רשמי. באותו יום הודיעה החברה על שני שיתופי פעולה חשובים. אחד היה להציג את צינור המוצרים של BridgeBio Pharma לסין, והשני הפרויקט הוא להציג את Mavecamten של MyoKardia לסין.

לבריסטול-מאיירס סקוויב היו תקוות גדולות לסבתא. כאשר רכשה את MyoKardia, הודיעה החברה כי mavacamten תהפוך לתרופה חלוצית לטיפול ב- HCM. התעשייה גם אופטימית מאוד לגבי הסיכויים העסקיים של mavacamten. בדצמבר 2020, Evaluate Vantage, ארגון מחקר בשוק התרופות, פרסם את "10 התרופות החדשות המובילות עם פוטנציאל מסחרי בשנת 2021". ברשימה זו דורג מובקאנטן במקום השלישי. הערכת Vantage צופה כי המכירות הגלובליות של mavacamten בשנת 2026 יוכלו להגיע 2 מיליארד דולר ארה"ב.