ההצלחה הקלינית בשלב III של באייר פינרנון: הפחיתה משמעותית את הסיכון לאירועי לב וכלי דם בכליות!

באייר הודיע ​​לאחרונה כי מחקר FIDELIO-DKD שלב III הגיע לנקודת הקצה העיקרית שלו. המחקר נערך בחולים עם סוכרת מסוג 2 (T2D) המלווים במחלת כליות כרונית (CKD) והעריך את היעילות והבטיחות של הוספת פינרון ופלצבו לטיפול סטנדרטי, בהתאמה.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה הראשונית: בשילוב עם טיפול סטנדרטי, הפינרנון הפחית את הסיכון לנקודות קצה ראשוניות מורכבות של התקדמות CKD, אי ספיקת כליות ומוות כלייתי בהשוואה לפלסבו. באופן ספציפי, finerenon עיכב את התקדמות ה- CKD על ידי הפחתת הסיכון המשולב לאי ספיקת כליות ראשונה, הערכת קצב סינון הגלומרולרי (eGFR) מרמות הבסיס להמשיך להמשיך לרדת ב- 40% במשך 4 שבועות לפחות ומוות של כליות. בנוסף, פינרנון גם הפחית את הסיכון לנקודות קצה משניות מרכזיות (שילוב של התרחשות ראשונה של מוות קרדיווסקולרי [CV], אוטם שריר הלב לא קטלני, אירוע מוחי לא קטלני ומשך אשפוז בגלל אי ​​ספיקת לב). נתוני המחקר יוכרזו בכנס המדעי הקרוב.

ראוי להזכיר שפינרנון הוא האנטגוניסט הקולטן המינרוקורטיקואידי הסלקטיבי הלא סטרואידי שהוכח כמפחית את הסיכון לאירועי כליות וכלי דם בקרב חולים עם T2D ו- CKD.

פורמולה מבנית כימית של Finerenone (מקור: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) הוא אנטגוניסט קולטני מינרוקורטיקואידים סלקטיבי, שאינו סטרואידי, (MRA) אשר הוכח כמפחית את ההשפעות המזיקות של הפעלה מופרזת של הקולטן המינרוקורטיקואיד (MR). הפעלה מוגזמת של קולטני מינרוקורטיקואידים הינה המניע העיקרי לנזק לכליות ולב. בשנת 2015, ה- FDA האמריקני העניק הסמכת מסלול מהיר של Finerenone (FTD).

מחלת כליות כרונית (CKD) היא אחד הסיבוכים השכיחים ביותר של סוכרת ומהווה גורם סיכון עצמאי למחלות לב וכלי דם. מכל החולים עם סוכרת מסוג 2, כ- 40% יפתחו CKD. CKD הוא הגורם העיקרי למחלות כליות בסוף אי ספיקת כליות. בשלב המתקדם, מטופלים עשויים להזדקק לדיאליזה או להשתלת כליה כדי לשמור על הישרדותם. בעוד 10 שנים, חולים בסוכרת מסוג 2 הסובלים מ- CKD נוטים פי שלושה למות ממחלות קרדיווסקולריות מאשר חולים בסוכרת מסוג 2 בלבד. ידוע היטב כי בחולים הסובלים מ- CKD וסוכרת מסוג 2, הפעלה מופרזת של קולטנים מינרלורטיקואידים יכולה לעורר תהליכים מזיקים (למשל, דלקת ופיברוזיס) בכליות ובלב. באופן כללי, CKD בקרב חולי סוכרת מסוג 2 הוא הגורם השכיח ביותר לאי ספיקת כליות.

מנגנון Finerenone (מקור תמונה: researchgate.net)

פרויקט קליני שלב III של Finerenone הוא ללא ספק הפרויקט הקליני השלב הגדול ביותר ב- CKD. הפרויקט מורכב משני מחקרים ומרשם 13,000 חולי T2D עם מחלת CKD בדרגת חומרה נרחבת ברחבי העולם, כולל חולים עם נזק לכליות מוקדם ומחלות כליות מתקדמות יותר. מטרת הפרויקט היא להעריך את ההשפעה של פינרנון ופלסבו בשילוב טיפול סטנדרטי על פרוגנוזה של כליות וכלי דם.

FIDELIO-DKD (finerenone מפחית את נפרופתיה סוכרתית, אי ספיקת כליות והתקדמות מחלות) הוא מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, מקביל, רב-מרכזי, מונע אירוע בשלב III, הכולל יותר מ -1,000 מדינות מ -48 מדינות בערך 5,700 חולי T2D עם CKD במקום. במחקר, מטופלים אלה הוקצו באופן אקראי לקבל 10 מ"ג או 20 מ"ג של פנרונון או פלצבו פעם ביום, תוך שהם קיבלו טיפול סטנדרטי, כולל טיפול היפוגליקמי והמינון הסובל ביותר לכל היותר של חוסם מערכת רנין-אנגיוטנסין (RAS), כגון המרת אנגיוטנסין מעכבי אנזים (ACE) או חוסמי קולטן אנגיוטנסין II (ARB). המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית שלו.

המחקר FIGARO-DKD (finerenone מפחית תחלואה ותמותה של מחלות לב וכלי דם ונפרופתיה סוכרתית) עדיין בעיצומה. המחקר רשם כ -7,400 חולי T2D עם CKD ב -48 מדינות כולל אירופה, יפן, סין וארצות הברית. לחקור את יעילותם ובטיחותם של פינרנון ופלסבו בשילוב טיפול סטנדרטי להפחתת תחלואה ותמותה של קורות חיים.

באייר הודיע ​​לאחרונה על השקת המחקר FINEARTS-HF, מחקר רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו מבוקר פלסבו, אשר יבוצע אצל יותר מ -5,500 חולים עם אי ספיקת לב סימפטומטית (HF) עם שבר פליטה של ​​חדר שמאל ≥40 % (New York Heart Association בדרגה II-IV) בחקירת הפינרון והפלצבו. המטרה העיקרית של המחקר הייתה להדגים שפינרנון עדיף על פלצבו בהפחתת שכיחות נקודת הקצה המורכבת של מוות של קורות חיים ובאירועי HF הכוללים (ראשית ונשנית) (מוגדרים כאי ספיקת לב או ביקורי HF חירום).