מעכב BTK של AstraZeneca Calquence אושרה על ידי יפן לטיפול CLL נסיגה / עקל!

AstraZeneca הודיעה לאחרונה כי משרד הבריאות, העבודה והרווחה היפני (MHLW) אישר את התרופה נגד סרטן ממוקד Calquence (ליאור הנוי), שהוא מעכב ברוטון טירוסין קינאז (BTK) סלקטיבי הדור הבא לטיפול בחולים מבוגרים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית relapsed או re.re.s. (CLL, כולל לימפומה תא קטן [SLL]).

ברחבי העולם, CLL הוא הסוג הנפוץ ביותר של לוקמיה אצל מבוגרים, אבל ביפן ובמזרח אסיה, המחלה נחשבת מחלה נדירה, מהווה 1%-2% מהמספר הכולל של חולי לוקמיה מאומתים.

אישור זה מבוסס על נתונים ממשפט ASCEND שלב III ותניסיון שלב I בחולים יפניים. התוצאות הראו כי בחולים עם CLL נסיגה או עקומה, לעומת תוכנית הטיפול הסטנדרטי IdR (rituximab + idelalisib) או BR (rituximab + bendamustine) שנבחר על ידי הרופא, Calquence לבד טיפול תרופתי הביא לשיפור משמעותי סטטיסטית ומשמעותי קלינית בהישרדות ללא התקדמות (PFS).

במחקר ASCEND, Calquence הפחיתה באופן משמעותי את הסיכון להתקדמות המחלה או למוות על ידי 69% לעומת IdR או BR. בחודש ה-12, 88% מהחולים בקבוצת הטיפול בקלקואנס לא היו בעלי התקדמות, לעומת 68% בקבוצת הביקורת. לאחר מעקב חציוני של 16.1 חודשים, PFS החציוני של קבוצת המונותרפיה Calquence עדיין לא הגיע, בעוד קבוצת הביקורת הייתה 16.5 חודשים.

הבטיחות והסובלנות של Calquence עולים בקנה אחד עם הפרופיל שנקבע. התוצאות הסופיות של הניסוי ASCEND שלב III הוכרזו ב 2020 האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) ואת 2020 האגודה האירופית להמטולוגיה (EHA) פגישות מקוונות, והדגים את השימוש ארוך הטווח של Calquence בטיפול CLL (מעקב חציון 22 חודשים) יעילות וסבליות.

דייב פרדריקסון, סגן נשיא בכיר של החטיבה האונקולוגית של AstraZeneca, אמר: "השכיחות של לוקמיה לימפוציטית כרונית ביפן נמוכה יותר מאשר באזורים אחרים, אבל חולים עדיין זקוקים לאפשרויות טיפול חדשניות. האישור של Calquence מספק סוג חדש של טיפול לחולים ביפן. ללא כימותרפיה, אפשרויות טיפול נסבלות, עם השפעות מרפאות שאין כמותן והפוטנציאל להשפיע באופן חיובי על איכות החיים."

המרכיב התרופות הפעיל של Calquence הוא acalabrutinib, שהוא מאוד סלקטיבי, חזק וקוולנטי ברוטון טירוסין קינאז (BTK) מעכב BTK באמצעות איגוד קבוע. BTK הוא וותק מפתח של מסלול איתות קולטן תא B (BCR). זה בא לידי ביטוי באופן נרחב בסוגים שונים של ממאירות המטולוגית ומשתתף בהתפשטות, תחבורה, chemotaxis והדבקה של תאי B. לכן, חשוב לטיפול בממאירות המטולוגית. היעד. במחקרים פרה-קליניים,ליאור הנויהראה השפעות מינימליות מחוץ ליעד.

Calquence אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי לשיווק מואץ באוקטובר 2017. האינדיקציות כוללות: (1) עבור חולים מבוגרים עם לימפומה תא מעטפת נסיגה או ענווה (MCL) שקיבלו בעבר לפחות טיפול אחד; (2) השתמש לטיפול בחולים מבוגרים עם CLL או SLL. בנובמבר 2020 אושרה Calquence על ידי האיחוד האירופי לטיפול בשורה הראשונה ורב-קווית ב-CLL. באיחוד האירופי וביפן, Calquence לא אושרה לטיפול ב-MCL.

כיום, Calquence מפותח עבור מגוון רחב של סרטן דם B-cell, כולל CLL, MCL, לפזר לימפומה גדולה B-cell (DLBCL), וולדנסטרום macroglobulinemia (WM), לימפומה זקיקים (FL), מיאלומה נפוצה וממאירות המטולוגית אחרים.

מנגנון הפעולה של Calquence זהה לתרופה לסרטן הדם שובר הקופות של AbbVie/J&J Imbruvica (איברוטיניב (11), שהוא מעכב BTK הראשון שאושר ברחבי העולם. מאז אישורה הראשון בנובמבר 2013, Imbruvica אושרה עבור רבים ככל 11 אינדיקציות טיפוליות ב 6 אזורי מחלה, והמכירות העולמיות עלו בחדות. בסוף יוני השנה, ארגון מחקר שוק התרופות EvaluatePharma פרסם דו"ח שחזה כי עם חדירה מתמשכת לשוק ואינדיקציות הולכות וגדלות, המכירות של Imbruvica ב-2026 יגיעו ל-10.722 מיליארד דולר אמריקאי, ויהפכו לתרופה החמישית הנמכרת ביותר בעולם.