AstraZeneca / Daiichi Sankyo Enhertu זוכה לביקורת עדיפות בארצות הברית: הגדר מחדש טיפול בסרטן הקיבה!

AstraZeneca ו- Daiichi Sankyo הודיעו לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) קיבל את ה- HER2 הממוקד לנוגדנים מצומדים (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS- 8201) בקשה לרישיון מוצר ביולוגי משלים (sBLA) והעניקה בקרת עדיפות לבדיקה. . ה- sBLA מבקש לאשר את Enhertu לטיפול בחולים עם אדנוקרצינומה גרורתית או צומת גסטרו-וושט (GEJ) חיובית ל- HER2.

ה- FDA קבע את מועד היעד לחוק דמי שימוש במרשם תרופות (PUDFA) לרבעון הראשון של 2021. בעבר, ה- FDA העניק Enhertu Breakthrough Drug Designation (BTD) לטיפול בסרטן קיבה חיובי ל- HER2. בארצות הברית ישנם יותר מ- 27,000 מקרים חדשים של סרטן קיבה בכל שנה, וכחמישית מהחולים הם חיוביים ל- HER2. לחולים עם סרטן קיבה גרורתי שהתקדמו לאחר שקיבלו תחילה תרופה נגד HER2, אין תרופות מאושרות אחרות המיועדות ל- HER2.

Enhertu פותחה ברחבי העולם על ידי Daiichi Sankyo ו- AstraZeneca. דאיצ'י סאנקיו שומר על זכויות יפן. בספטמבר השנה אושרה Enhertu ביפן לטיפול בחולים עם סרטן קיבה מתקדם או חוזר שאינו ניתן לניתוח. בעבר, ל- Enhertu הוענק הסמכת SAKIGAKE (תרופה חדשנית) לטיפול בסרטן קיבה חיובי ל- HER2 על ידי MHLW.

ראוי להזכיר כי Enhertu היא תרופת ה- ADC הראשונה שאושרה לטיפול בסרטן קיבה חיובי ל- HER2, שתביא להתקדמות טיפול משמעותית לסוג סרטן זה.

Enhertu הוא הטיפול הראשון והיחיד הממוקד ב- HER2 שהראה הארכה משמעותית של ההישרדות הכוללת (OS) בחולים עם סרטן קיבה גרורתי חיובי ל- HER2 שקיבלו בעבר טיפול כימותרפי ואנטי HER2 בהשוואה לכימותרפיה. בהתבסס על היעילות המשכנעת והחזקה בניסויים קליניים, Enhertu יהפוך לסטנדרט הטיפול החדש לטיפול קליני בחולים כאלה. .

ה- sBLA של Enhertu&# 39 בארצות הברית ואישורו ביפן מבוססים על תוצאות המחקר הפתוח, אקראי שלב 2 DESTINY-Gastric01. בניסוי נרשמו 187 חולים (כולל 149 ביפן) סרטן קיבה מתקדם חיובי ל- HER2 או צומת אדנוקרצינומה (מוגדר כ: IHC3 {{10}} או IHC2+ / ISH+) שקיבלו בעבר 2 משטרים או יותר (כולל 5 - FU, כימותרפיה המכילה פלטינה, טרסטוזומאב) אך המחלה התקדמה. במחקר, חולים חולקו באופן אקראי ביחס של 2: 1 וקיבלו את Enhertu (6.4 מ"ג לק"ג) או כימותרפיה (פקליטקסל או מונותרפיה אירינוטקנית) שנבחרה על ידי חוקר המחקר, אחת לשלושה שבועות.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודות הסיום המשניות העיקריות והמפתחיות: בהשוואה לקבוצת הכימותרפיה, קבוצת הטיפול באנרטו השיגה שיפורים מובהקים סטטיסטית ומשמעותית מבחינה קלינית בשיעור התגובה האובייקטיבי (ORR) וההישרדות הכללית (OS). הנתונים הספציפיים הם: בקרב 175 מטופלים הניתנים להערכה (כולל 140 חולים יפנים), הערכת הסקירה המרכזית העצמאית (ICR): (1) ה- ORR של קבוצת Enhertu היה 51.3% (95% CI: 41.9-60.5%), כימותרפיה הקבוצה הייתה 14.3% (95% CI: 6.4-26.2%). בניתוח ביניים שנקבע מראש, הסיכון למוות בקבוצת Enhertu הצטמצם ב -41% בהשוואה לקבוצת הכימותרפיה (HR=0.59; 95% CI: 0.39-0.88; p=0.0097). חציון מערכת ההפעלה היה 12.5 חודשים בקבוצת Enhertu ו- 8.4 חודשים בקבוצת הכימותרפיה.

בניסוי זה, בטיחותם וסבילותם של Enhertu תואמים את ניסויי Enhertu שדווחו בעבר. מתוך 125 החולים (כולל 99 חולים יפניים) שטופלו ב- Enhertu, אצל 122 (97.6%) היו תופעות לוואי הקשורות לתרופות. תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו נויטרופניה (78 מקרים, 62.4%), בחילה (72 מקרים, 57.6%), ירידה בתיאבון (66 מקרים, 52.8%), אנמיה (51 מקרים, 40.8%), טרומבוציטופניה (48 מקרים, 38.4%). ), לוקופניה (47 מקרים, 37.6%), 43 מקרי עייפות (34.4%), שלשולים (31 מקרים, 24.8%), התקרחות (28 מקרים, 22.4%), ירידה במספר הלימפוציטים (27 מקרים), 21.6%), הקאות (26 מקרים, 20.8%) ואחרים.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) הוא דור חדש של מצמד נוגדני-תרופתי (ADC) המשלב נוגדן חד-שבטי HER2 אנושי trastuzumab (trastuzumab) עם מקשר 4 פפטיד. סוג חדש של נגזר exatecan מעכב topoisomerase 1 (נגזרת DX-8951, DXd) מקושר יחד, שיכול למקד למסירת חומרים ציטוטוקסיים לתאים סרטניים. בהשוואה לכימותרפיה הרגילה, זה יכול להפחית חומרים ציטוטוקסיים לחשיפה לגוף מלא.

במרץ 2019 הגיעו אסטרה-זנקה ודאיצ'י סאן לשיתוף פעולה אימונו-אונקולוגי בשווי של עד 6.9 מיליארד דולר לפיתוח משותף של Enhertu לטיפול בחולי סרטן עם רמות ביטוי מסוג HER2 או מוטציות HER2, כולל סרטן הקיבה, סרטן המעי הגס וסרטן הריאות. , וסרטן השד עם ביטוי HER2 נמוך. על פי ההסכם, שני הצדדים יפתחו ויסחרו במשותף את Enhertu בקנה מידה עולמי. Daiichi Sankyo ישמור על הזכויות הבלעדיות בשוק היפני ויהיה האחראי הבלעדי על הייצור והאספקה.

בדצמבר 2019, Enhertu קיבלה את המנה הראשונה בעולם&# 39 בארצות הברית: ה- FDA האיץ את אישור Enhertu לחולים מבוגרים עם סרטן שד גרורתי חיובי ל- HER2 שקיבלו שתי תרופות או יותר נגד HER2 במחלות גרורות. Enhertu קיבלה את המנה הראשונה בעולם&# 39 בארצות הברית בדצמבר 2019: היא אושרה על ידי ה- FDA לאישור מואץ לשימוש בחולים מבוגרים עם סרטן שד גרורתי חיובי ל- HER2 שקיבלו 2 או יותר תרופות נגד HER2 במחלה גרורתית.

בעבר, ה- FDA העניק Enhertu 3 ייעודי תרופות פורצות דרך (BTD): (1) לטיפול בחולים עם סרטן ריאות גרורתי של תאים לא קטנים (NSCLC) עם מוטציות HER2 בגידולים במהלך כימותרפיה המכילה פלטינה או אחריה; (2) לטיפול בחולי אדנוקרצינומה חיוביים ל- HER2, שלא ניתנים לניתוח או גרורתי, וקיבלו בעבר לפחות 2 משטרים (כולל טרסטוזומאב); (3) לטיפול ב- HER2 חיובי לחולים הסובלים מסרטן שד גרורתי, אישור אינדיקציה לטיפול בדצמבר 2019.

התעשייה אופטימית מאוד לגבי הסיכויים העסקיים של Enhertu&# 39. EvaluatePharma, ארגון לחקר שוק תרופות, חזה בעבר כי מכירות Enhertu&# 39 צפויות להגיע לשני מיליארד דולר בשנת 2024.