מעכב AstraZeneca BTK מעניק טיפול במונותרפיה קלקנס בשורה ראשונה שיעור תגובה כולל למשך 4 שנים (ORR) גבוה ככל 97%!

AstraZeneca הודיעה לאחרונה בישיבה השנתית ה -25 של האיגוד האירופי להמטולוגיה (EHA) על התרופה נגד סרטן ממוקד-קו חד משורה ראשונה (Acalabrutinib) לחולי לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) הסובלים מ- ACE בזרוע יחידה עם זרוע יחידה - התוצאות המפורטות של ניסוי CL-001, כמו גם נתוני היעילות והסבילות לטווח הארוך של ניסוי שלב III ASCEND של Calquence' בחולים עם CLL מחזור או עקשן. התוצאות הראו ששיעור ההפוגה הכולל של 4 שנים (ORR) של טיפול קו ראשון בסוכני קלקנס בשורה ראשונה בחולי CLL שזה עתה טופלו היה גבוה ככל 97%, ושיעור ההישרדות של 18 חודשים של חולים עם CLL חוזר / עקשן היה גבוה ככל 88% והראו בטיחות טובה לטווח הארוך.

ניסוי ACE-CO-001 נערך בחולי CLL שלא טופלו בעבר ונחקר את היעילות והבטיחות של קלקנס (100 מ"ג פעמיים ביום [n=62], או 200 מ"ג פעם ביום [n=37]). ב- 1 במאי 2015, מטופלים שקיבלו משטר מינון של 200 מ"ג השתנו למשטר מינון של 100 מ"ג.

הנתונים מראים כי עם מעקב חציוני של יותר מארבע שנים (4.4 שנים), 86% מחולי CLL עדיין מקבלים קלקנס כמונותרפיה ראשונה בשורה ראשונה. הנתונים מראים ששיעור התגובה הכולל (ORR) הוא 97% (שיעור התגובה המלא [CR]=7%, שיעור התגובה החלקי [PR]=90%), וה- ORR הוא 100% בקבוצת המשנה של חולים עם גבוה- מאפייני מחלות סיכון, כולל סטיות גנום (מחיקת 17p [n=9] ומוטציה TP53 [n=9]), מצב מוטציה של אימונוגלובולינים (IGHV ללא השתקה [n=57]), קריוטיפ מורכב (n=12). כל החולים (n=97) חלו במחלת בלוטות הלימפה. תוצאות האבטחה לא מראות בעיות חדשות ארוכות טווח.

מחקר ה- ASCEND הוא מחקר גלובלי, אקראי, רב-מרכזי, פתוח בשלב III, שנערך בחולים עם טיפול חוזר או עקשן (R / R) CLL. הוא בדק את קלקוונס (100 מ"ג פעמיים ביום) ואת בחירת החוקרים את היעילות והבטיחות של ריטוקסימאב בשילוב משטר idelalisib (IdR) או ריטוקסימאב בשילוב משטר bendamustine (BR).

הניתוח הסופי של המחקר הראה כי בחודש ה -18 לטיפול העריכה קבוצת הטיפול ב- Calquence כי 82% מחולי CLL עדיין היו בחיים וללא התקדמות מחלה, ושיעור החולים המטופלים עם ריטוקסימאב בשילוב עם אידלאליזיב או בנדאמוסטין אומדנים כ 48%. התוצאות המפורטות הן כדלקמן:

ריצ'רד ר פורמן, מנהל מרכז המחקר CLL במכללה הרפואית ווייל קורנל, אמר:&ציטוט; נתונים אלה מראים שלקלקנס אין בעיות בטיחות חדשות ומאשרים כי ניתן לטפל בתרופה בבטחה לטיפול ראשוני (טיפול קו ראשון) חולי CLL, הישנות או עקשן מספקים יתרונות קליניים משמעותיים לטווח הארוך. קלקווינס תתן אפשרות טיפול חשובה וסבירה לאוכלוסיית חולי CLL."

חוסה באזלגה, סמנכ"ל המחקר והפיתוח האונקולוגי של אסטראזנקה, אמר: "הנתונים ארוכי הטווח חוזרים על כך שקאלקנס תתן לחולים עם CLL תגובה ארוכת שנים בבטיחות טובה. חולי CLL הם בדרך כלל שילוב של 70 שנה ומעלה, ולעיתים קרובות נדרש טיפול ארוך טווח, מה שהופך את המשך הבטיחות והיעילות לקשור מאוד לאיכות חייהם."

תוצאות ניסוי ACE-CL-001 שלב II היוו את הבסיס למחקר מפתח שלב III ELEVATE TN, אשר יחד עם תוצאות ניסוי שלב III ASCEND הניחו את אישור ה- FDA האמריקני לטיפול ב- CLL או לימפוציטים קטנים. לימפומה (SLL) היסודות.

קלקיות: מעכב BTK עם מכירות שנתיות צפויות לעלות על 5 מיליארד דולר

המרכיב התרופתי הפעיל של קלקוונס' הוא acalabrutinib, שהוא מעכב ברוטון טירוזין קינאז (BTK) סלקטיבי מאוד, חזק ופועל על ידי עיכוב קבוע של BTK. BTK הוא ווסת מפתח למסלול האיתות לקולטן B (BCR). זה בא לידי ביטוי נרחב בסוגים שונים של ממאירות המטולוגיות ומשתתף בהתרבות, בהובלה, בכימוטקסיס ובהדבקה של תאי B. לכן זהו טיפול חשוב ביעד ממאיר המטולוגי. במחקרים פרה-קליניים, acalabrutinib הראתה מינימום השפעות מחוץ למטרה.

קלקנס ניתנה לאישור מואץ על ידי ה- FDA האמריקני באוקטובר 2017. האינדיקציות הנוכחיות כוללות: (1) עבור חולים בוגרים עם לימפומה של תאים במאנטל תאים שנשארו שוברים או עקשן שקיבלו בעבר טיפול אחד לפחות; (2) טיפול בחולים בוגרים עם CLL / SLL. נכון לעכשיו, מפתחת קלקנס למגוון סוגי סרטן הדם בתאי B, ביניהם CLL, MCL, לימפומה גדולה של תאי B, Waldenstrom מקרוגלובולינמיה (WM), לימפומה זקיקית (FL), גידולי מח עצם מרובים וממאירויות המטולוגיות אחרות. ל- AstraZeneca ציפיות עסקיות גבוהות במיוחד עבור קלקנס וצפוי כי מכירות השיא של התרופה יגיעו ל -5 מיליארד דולר אמריקאי!

מנגנון הפעולה של קלקנס זהה לזה של אבבריצ'יקה (איברוטיניב, איברוטיניב), שהוא מעכב ה- BTK הראשון שאישר באופן גלובלי. מאז אישורה הראשון בנובמבר 2013, נכון לעכשיו, אישרו Imbruvica עד 10 אינדיקציות טיפול ב 6 אזורי מחלה, והמכירות העולמיות עלו באופן ליניארי. סוכנות מחקרי שוק התרופות EvaluatePharma פרסמה בעבר דוח שחזה כי בשנת 2024 המכירות הגלובליות של אימברוביצה&# 39 יגיעו ל 9.5 מיליארד דולר אמריקני, והפכו להיות התרופה הנמכרת ביותר בעולם של'