עוד עסקה מרכזית לצמידי תרופות נוגדנים (ADC)! מרק וסיאטל ג'נטיקס חתמו על שיתוף פעולה של 4.2 מיליארד דולר!

סיאטל גנטיקה מובילה בפיתוח תרופות חדשות לצמידות נוגדנים ותרופות (ADC). לאחרונה, החברה ומגבר ה- Merck GG; Co הכריזה במשותף על שני שיתופי פעולה אסטרטגיים אונקולוגיים חדשים. כולל התרופה החדשה ADC ladiratuzumab vedotin חתמה על שווי כולל של 4.2 מיליארד דולר בשיתוף פעולה.

בשנים האחרונות, עסקאות כבדות הופיעו לעיתים קרובות בתחום ה- ADC. במרץ 2019 חתמה AstraZeneca על שיתוף פעולה של 6.9 מיליארד דולר ארה"ב עם Daiichi Santo לפיתוח משותף של תרופת ה- ADC Enhertu לטיפול ברמות שונות של ביטוי HER2 או מוטציות HER2 בגידולים מוצקים (כולל סרטן הקיבה, סרטן המעי הגס וסרטן הריאות) ו- HER2. הוא נמוך בסרטן השד. ביולי 2020 חתמו שתי הצדדים על שיתוף פעולה נוסף בסך 6 מיליארד דולר לפיתוח משותף של תרופת ה- ADC DS-1062 המכוונת ל- TROP2. באוגוסט 2020, שני הצדדים נכנסו לשיתוף פעולה קליני לפיתוח תרופת ה- ADC patritumab deruxtecan (U3-1402) בשילוב עם טגריסו (תרזה, שם כללי: אוסימרטיניב, אוסימרטיניב) בטיפול בחולים עם תאים מתקדמים או גרורתיים שאינם קטנים. סרטן ריאות (NSCLC) עם מוטציות EGFR. עד כה, AstraZeneca ו- Daiichi Sankyo הגיעו לשיתוף פעולה מקיף על שלושת טיפולי ה- DXd ADC הגדולים בצינור האחרון.

ובאחרונה רכשה גלעד מדעים את הדור הבא של חלוץ טכנולוגיית ה- ADC Immunomedics תמורת סכום עתק של 21 מיליארד דולר, והשיגה מוצר ADC מסחרי, Trodelvy, המיועד לטרופ -2. התרופה קיבלה אישור מואץ מטעם ה- FDA האמריקני לטיפול בחולים מבוגרים עם סרטן שד גרורתי משולש-שלילי (mTNBC) שקיבלו בעבר לפחות 2 טיפולים במחלה גרורתית. ראוי להזכיר כי טרודלווי היא תרופת ה- ADC הראשונה שאושרה על ידי ה- FDA לטיפול ב- mTNBC חוזר או עקשן, והיא גם תרופת ה- ADC הראשונה שאושרה על ידי ה- FDA המיועדת לטרופ -2. נכון לעכשיו, Trodelvy מפותחת גם לטיפול במגוון גידולים מוצקים המבטאים את Trop-2.

שני שיתופי הפעולה האונקולוגיים החדשים בין מרק לסיאטל גנטיקה כוללים:

1. שיתוף פעולה חדש של תרופות ADC ladiratuzumab vedotin

שתי הצדדים יפתחו וימסחרו ברחבי העולם סיאטל גנטיקה' ladirratuzumab vedotin, תרופת ADC חדשה בפיתוח המכוונת ל- LIV-1. נכון לעכשיו, ladiratuzumab vedotin נמצא בשלב 2 ניסויים קליניים לטיפול בסרטן השד ובגידולים מוצקים אחרים. שיתוף פעולה זה יבצע תוכנית פיתוח משותפת מקיפה להערכת ladiratuzumab vedotin כמונותרפיה ובשילוב עם טיפול אנטי-PD-1 של Merck Keytruda (pembrolizumab, pembrolizumab) לטיפול משולש שלילי בסרטן השד (TNBC), סרטן שד חיובי לקולטן. וגידולים מוצקים אחרים המבטאים את LIV-1.

מבחינת שיתוף הפעולה של ladiratuzumab vedotin, על פי תנאי ההסכם, סיאטל גנטיקס תקבל תשלום מקדים של 600 מיליון דולר. מרק תרכוש 5 מיליון מניות במניות הרגילות של סיאטל ג'נטיקס תמורת מיליארד דולר במחיר של 200 דולר למניה. הַשׁקָעָה. בנוסף, סיאטל גנטיקס זכאית לתשלומי דרך הקשורים להתקדמות של עד 2.6 מיליארד דולר, כולל ציון דרך לפיתוח של 850 מיליון דולר ואבן דרך מכירות של 1.75 מיליארד דולר. זה גם מעלה את הערך הכולל של ההסכם בין שני הצדדים על נכס ADC זה ל -4.2 מיליארד דולר.

מחקרים מצאו כי LIV-1 מתבטא ברוב סוגי סרטן השד הגרורתי. ביטוי LIV-1 נמצא גם במגוון גידולים מוצקים אחרים, כולל סרטן ריאות, סרטן ראש וצוואר, סרטן הוושט וסרטן קיבה. ladiratuzumab vedotin משתמש בסיאטל גנטיקה' פטנט טכנולוגיית ADC, המורכבת מנוגדן חד שבטי המכוון ל- LIV-1 ונוגד מיקרו-צינור יעיל המשבש את הסוכן-מונומאתיל אוריסטטין E (MMAE), באמצעות חיבור מחבר הניתק לפרוטאז. ADC חדש זה נועד להיקשר ל- LIV-1 בתאים סרטניים, לאחר הפנמתו, ישחרר ציטוציד לתא המטרה. Ladiratuzumab vedotin עלול גם לגרום לפעילות אנטי-גידולית באמצעות מנגנונים אחרים, כולל הפעלת התגובה החיסונית על ידי גרימת מוות של תאים חיסוניים.

2. רישיון בלעדי לתרופה Tukysa הממוקדת נגד HER2

בנוסף, סיאטל גנטיקס העניקה גם את הרישיון הבלעדי של מרק למסחור טוקיסה (טוקטיניב), מעכב טירוזין קינאז מולקולה קטן, באסיה, במזרח התיכון ובאמריקה הלטינית ובאזורים אחרים (למעט ארצות הברית, קנדה ואירופה). , משמש לטיפול בסרטן חיובי ל- HER2. סיאטל גנטיקס תקבל תשלום מקדמה של 125 מיליון דולר ממרק והיא זכאית לאבני דרך הקשורות להתקדמות של עד 65 מיליון דולר.

ד"ר רוג'ר מ. פרלמוטר, נשיא מעבדות המחקר של מרק, אמר:" שני שיתופי פעולה אסטרטגיים אלו יאפשרו לנו לגוון עוד יותר את מוצרי האונקולוגיה והצינורות הנרחבים של מרק, ולהמשיך לעבוד קשה כדי להאריך ולשפר את חייהם של מספר רב של סרטן חולים ככל האפשר. אנו מצפים לשתף פעולה עם צוות המחקר של סיאטל גנטיקס כדי לקדם את הפרויקט הקליני של ladiratuzumab vedotin, שהראה סימנים משכנעים של יעילות במחקרים מוקדמים, ויביא את טוקיסה לחולי סרטן נוספים ברחבי העולם."

Tukysa הוא מעכב טירוזין קינאז מולקולה קטן אוראלי (TKI) המכוון ל- HER2, חלבון המקדם צמיחה של תאים סרטניים. באפריל 2020 אישר ה- FDA האמריקני את Tukysa, בשילוב עם טרסטוזומאב (טרסטוזומאב) וקפציטאבין (קפציטאבין), לטיפול בכריתה שאינה ניתנת לכירורגיה וקיבלה בעבר משטר נגד HER2 או יותר. חולים מבוגרים עם סרטן שד גרורתי חיובי ל- HER2, כולל חולים עם גרורות במוח. בנוסף, במסגרת פרויקט Orbis של מרכז המצוינות באונקולוגיה של ה- FDA, אושרה טוקיסה בקנדה, סינגפור, אוסטרליה ושוויץ. הפרויקט מספק מסגרת להגשה ובדיקה בו זמנית של מוצרים אונקולוגיים בקרב שותפים בינלאומיים. נכון לעכשיו, האיחוד האירופי בודק את בקשת האישור לשיווק (MAA) של Tukysa&# 39.

Tukysa הראה פעילות טיפולית כתרופה אחת, כימותרפיה משולבת ותרופות אחרות הממוקדות ב- HER2 (כגון טרסטוזומאב). טוקיסה עורכת ניסויים קליניים מרובים ומתכננת לערוך מחקרים נוספים. הניסויים המתנהלים כעת כוללים: (1) טיפול משולב T-DM1 קו ראשון ושני בסרטן שד חיובי ל- HER2 (שלב III HER2CLIMB-02); (2) טיפול משולב ב- T-DM1 בסרטן שד בסיכון גבוה (שלב III CompassHER2 RD) (3) שילוב של טרסטוזומאב, רמוקרירומאב ופקליטקסל לטיפול בשורה השנייה בטיפול אדנוקרצינומה גרורתי של צומת קיבה חיובית או HER-Vophageal (שלב II / III MOUNTAINEER-02); (4) שילוב של כימותרפיה ליפלטין מבוססת טרסטוזומאב וכימותרפיה מבוססת אוקסה משמש לטיפול בסרטן המעי הגס הגרורתי החיובי ל- HER2, סרטן צומת קיבה / וושט וסרטן כיס המרה.