מחקר מוצלח שלב II הוכחת הרעיון של תרופת האיידס הראשונה מסוגה של GlaxoSmithKline

לאחרונה, ViiV Healthcare, חברה בת של GSK, הודיעה כי GSK3640254 השיגה נתונים חיוביים במחקר הוכחת הרעיון שלב IIa, מראה קשר טוב מינון תרופה אפקט אנטי ויראלי. ביניהם, 140 מ"ג ו 200 מ ג קבוצות מינון הפחיתו באופן משמעותי את עומס HIV-1 RNA בפלזמה. הסכום. נתונים מפורטים יוכרזו בוועידה הווירטואלית על רטרווירוסים וזיהומים אופורטוניסטיים (CROI 2021) בשנת 2021.

GSK3640254 הוא מעכב התבגרות וירוס HIV-1. זהו סוג של תרופות אנטי-רטרו-ויראליות המכוונות לשלב מאוחר יותר של מחזור החיים של נגיף האיידס-1. זה יכול לחסום את תהליך השכפול של HIV-1 על ידי עיכוב הפעילות של אנזימי מפתח בשלב זה. זה מוביל להיווצרות של חלקיקי וירוסים לא בוגרים. מכיוון שמנגנון הפעולה שונה מתרופות אנטי-רטרו-ויראליות אחרות הזמינות כיום, GSK3640254 עשוי לספק אפשרויות טיפול חדשות לאנשים העמידים לטיפולים אחרים נגד HIV-1.

מחקר שלב IIa אימץ עיצוב אדפטיבי וכלל שני שלבים להערכת הפעילות האנטי-ויראלית, הבטיחות והסבילות של GSK3640254 פעם ביום ב-34 חולי HIV-1 מבוגרים שאינם מטופלים. בשלב הראשון, הנבדקים קיבלו GSK3640254 10 מ"ג, 200 מ"ג או פלצבו במשך 10 ימים. התוצאות של ניתוח הביניים המתוכנן הראו כי מוטציות עמידות לתרופות הקשורות לטיפול הופיעו בקבוצה 200 מ"ג לאחר הממשל הושלם. בחלק השני, הנבדקים קיבלו GSK3640254 40 מ"ג, 80 מ"ג, 140 מ"ג או פלצבו במשך 7 ימים. נקודת הקצה העיקרית היא עומס ה- HIV-1 RNA המרבי בפלזמה של חולים בשלב 1 ובשלב 2. שינויים, נקודות קצה משניות כוללות בטיחות, סבילות ופרמטרים פרמקוקינטיים.

התוצאות הראו כי השינויים הממוצעים המרביים בעומס ויראלי בקבוצות 140 מ"ג ו -200 מ"ג בסוף המחקר היו -1.5 log10 ו -2.0 log10 עותקים / מיליליטר, בהתאמה. לאורך כל המחקר, GSK3640254 היה נסבל היטב, ולא היו הפסקות שנגרמו על ידי תופעות לוואי, ולא דווח על מקרי מוות. סה"כ 22 (65%) הנבדקים דיווחו על תופעות לוואי, הנפוץ ביותר להיות כאב ראש (n = 4).

קימברלי סמית', ראש מחלקת המו"פ של ViiV Healthcare, אמרה: "זה נפוץ מאוד עבור חולי HIV-1 נגועים להיכשל בטיפול נגד HIV במהלך חייהם. לכן, אנשים צריכים להשתמש בסמים עם מנגנונים חדשים של פעולה כדי להילחם במגיפה של מחלה זיהומית זו. לא היו תרופות לשלב זה של התבגרות נגיף HIV-1, ולכן מעכבי התבגרות עשויים לעזור לענות על צרכים קליניים מרכזיים, במיוחד עבור חולים שקיבלו טיפול ופיתחו התנגדות."

BMS גם הודיעה ביולי 2015 על הנתונים החיוביים של מחקר הוכחת רעיון שלב IIa של BMS-955176, מעכב בוגר שפותח במשותף על ידי אותו ViiV Healthcare. עם זאת, כאשר המיקוד העסקי של BMS עבר מהתחום האנטי-ויראלי, הפרויקט כבר לא חלה התקדמות במשך זמן רב, ומצב הפיתוח הנוכחי אינו ידוע. ישנם כמה מעכבים בוגרים אחרים בעולם, אבל כולם נמצאים במצב של סיום הפיתוח. נכון לעכשיו, יש רק שחקן GSK אחד שנותר על יעד זה.

ViiV Healthcare החלה במחקר שלב IIb של GSK3640254 כדי להעריך את היעילות, הבטיחות והסבילות של מעכב בוגר זה כטיפול משולב לחולים מבוגרים נגועים ב- HIV-1 שטופלו לאחרונה.