רוש ותוכנית Blueprint חתמו על הסכם של מיליארד דולר על פיתוח Pralsetinib, ול- CSTone יש את הזכויות לסין!

רוש חתם לאחרונה על הסכם רישוי ושיתוף פעולה עם Blueprint Medicines, שותף של חברת CStone Pharmaceuticals, כדי להשיג את הזכות הבלעדית לפתח ולמסחור את מעכב ה- RET דרך הפה מחוץ לארצות הברית (למעט סין הגדולה). בארצות הברית, גנטנטק, חברת בת של רוש, השיגה את זכויות המסחור המשותפות של פרלסטיניב ורווחה באופן שווה. שותפות טרנספורמטיבית זו יצרה דרך לתוכנית Blueprint להשיג מעמד פיננסי בר-קיימא עצמי.

ביוני 2018 השיגו CStone Pharmaceuticals את ההרשאה הבלעדית לפיתוח ולמסחור לשלוש תרופות (pralsetinib, avapritinib, fisogatinib) בסין הגדולה (יבשת, הונג קונג, מקאו וטייוואן) מבית Blueprint. ב- 9 לחודש הנוכחי, הודיעו CStone Pharmaceuticals כי מחקר ההרשמה של פרלסטיניב בסרטן ריאות לא-קטנים תאים ריאליים (NSCLC) חולים סיניים השיג תוצאות צפויות, והיא מתכוונת להגיש בקשה לתרופות למוצרים הלאומיים לרפואה הלאומית מינהל (NMPA) בעתיד הקרוב.

Pralsetinib, מעוצב על ידי תרופות מתוכנת Blueprint, הוא מעכב דרך הפה, העוצמתי והסלקטיבי ביותר של היתוך ומוטציות של RET (כולל מוטציות עמידות חזויות) לטיפול ב- NSCLC מוטציה RET, סרטן בלוטת התריס מדולרי (MTC) וסוגים אחרים של סרטן בלוטת התריס, וכן כמו גידולים מוצקים אחרים. בנוסף, pralsetinib מראה גם את הפוטנציאל של" סוגים בלתי מוגבלים של סרטן" Roche ו- Blueprint מתכננים גם להרחיב את התפתחות pralsetinib במגוון מסגרות טיפוליות, ולחקור את התפתחותם של מעכבי RET מהדור הבא במסגרת שיתוף פעולה.

סכום ההסכם הגיע ל- 1.7 מיליארד דולר. על פי תנאי ההסכם, Blueprint תקבל מזומן מקומי בסך 675 מיליון דולר והשקעה בהון של 100 מיליון דולר במניות נפוצות של Blueprint של רוש. בנוסף, Blueprint זכאית לקבל גם עד 927 מיליון דולר בתשלומי פיתוח, רגולציה ותוואי דרך מכירות, וכן תמלוגים על בסיס מכירות של מוצרים נטו מחוץ לארצות הברית. רוש ו- Blueprint יחלקו את הוצאות ה- G G amp; D העולמיות בהתאם ליחס חלוקת העלויות שנקבע מראש, ויהיו חולקים ברווחים והפסדים באופן שווה בארצות הברית.

פיוז'ן ומוטציות שהופעלו על ידי RET הם מניעי מחלות מפתח עבור סוגים רבים של סרטן, כולל NSCLC ו- MTC, ואפשרויות הטיפול הממקדות באופן סלקטיבי בשינויים גנטיים אלה הן מוגבלות מאוד. עם הדרישה המתמשכת לטיפולים ממוקדים יותר שיש להם פוטנציאל לספק יתרונות קליניים לסוגים אלה של חולי סרטן, שיתוף פעולה זה משקף את האסטרטגיה של רושה לספק טיפולים המותאמים במיוחד למאפייני הגידול האישיים של המטופל ולספק רפואה מותאמת אישית באמת. שֵׁרוּת.

מבחינת סרטן הריאות, פרנסטיניב ישלים את תיק התרופות המאושר של רוש, כולל אלקנסה, רוזליטרק, טסנטריק, אווסטין, טרסווה, ויתמוך בהמשך במיקודו של רוש בהבנת מוטציות מונעות סרטן ריאות באמצעות שיטות טיפול בהתאמה אישית. בנוסף לסרטן הריאות, פרלטיניב'" סוג מיני סרטן בלתי מוגבל" פוטנציאל צפוי להרחיב עוד יותר את מחויבותה המתמשכת של רוש&# 39 למצוא דרכים חדשות לטיפול בסרטן על בסיס המוטציה הגנטית של המחלה, ללא קשר למקום שמקור הגידול בגוף.

ג'יימס סברי, ראש שיתוף הפעולה בחברת רוש פרמצבטיקה, אמר:&ציטוט; אנו שמחים מאוד להיכנס לשיתוף פעולה זה עם Blueprint Medicines. חברה זו היא שותפה איתה אנו עובדים כבר ארבע שנים. מטרתנו היא לספק לחולי סרטן שינויים נדירים ב- RET בהקדם האפשרי. אפשרות לטיפול טרנספורמטיבי. בתהליך אספקת פרליטיניב לחולים, נשתמש בהשפעתנו העולמית ובמומחיותנו באונקולוגיה, כמו גם ביכולתנו לאבחן ולהשתמש בנתונים בעולם האמיתי, כדי לממשם עבור מטופלים המטרה של מתן טיפול בהתאמה אישית."

מבנה מולקולרי של pralsetinib (מקור תמונה: medchemexpress.com)

הסידור מחדש במהלך הגן (RET) הוא גן פרוטו-אונקוגן המארגן מחדש בתהליך הניתוח, ומכאן שמו. גן זה מקודד RET לקולטן קרום התא, טירוזין קינאז, וחריגותיו הן מסוגים רבים המניעים הגידולים הנדירים. פיוז'ן ומוטציות שהופעלו על ידי RET הם גורמי מחלות מפתח עבור סוגים רבים של סרטן, כולל NSCLC ו- MTC. היתוך RET מעורב בכ- 1-2% מחולי NSCLC, כ- 10-20% מהחולים עם סרטן סרטן בלוטת התריס (PTC), ומוטציות RET מעורבות בכ- 90% מהחולים עם MTC מתקדם. בנוסף, נצפו שינויים ב- RET בתדירות נמוכה גם בסרטן המעי הגס, סרטן השד, סרטן הלבלב וסוגי סרטן אחרים, ואילו היתוך RET נצפה גם בקרב חולים עם NSCLC העמיד נגד תרופות.

pralsetinib היא תרופה דרך הפה (פעם ביום), עוצמתית ובררנית מאוד שמתפתחת ומכוונת למוטציות RET מסרטנות. הוא מפותח לטיפול ב- NSCLC, מוטציה מסוג RET, MTC וסוגים אחרים של סרטן בלוטת התריס וגידולים אחרים. בעבר, ה- FDA האמריקני העניק ייעוד לתרופות פורצות דרך של פרנסטיניב (BTD) לטיפול בחולי NSCLC חיובי לאיחוי RET שהתקדמו לאחר כימותרפיה המכילה פלטינה, וחולי MTC חיוביים למוטציה, הזקוקים לטיפול מערכתי ואין להם אפשרויות טיפול חלופיות. .

Blueprint Medicines הגישה בקשת תרופות חדשה (NDA) לפרלטיניב ל- FDA האמריקני ובקשה לאישור שיווק (MAA) לסוכנות התרופות האירופית (EMA) לטיפול ב- NSCLC חיובי לאיחוי. ה- FDA העניק ל- NDA בדיקה עדיפות, ומועד ההחלטה המשוער הוא 23 בנובמבר 2020. בנוסף, חברת Blueprint הגישה בקשה לתרופה חדשה ל- FDA האמריקני לטיפול ב- RET- MTC חיובי למוטציה ו- RET בלוטת התריס חיובי היתוך. מחלת הסרטן. ה- FDA קיבלה את בקשת MTC ותבדוק אותה באמצעות תוכנית הטיסות ROTR (בזמן אמת).

pralsetinib תוכנן על ידי צוות המחקר של תרופות Blueprint על בסיס הספרייה המורכבת הקניינית שלו. במחקרים פרה-קליניים, Pralsetinib תמיד הראה כותרות תת-ננו-מוליאריות עבור המיזוגים השכיחים ביותר של RET, הפעלת מוטציות וחיזוי מוטציות עמידות לתרופות. ביניהם, בהשוואה ל- VEGFR2, pralsetinib הוא פי 80 יותר סלקטיבי עבור RET. בנוסף, הסלקטיביות של pralsetinib ל- RET משתפרת משמעותית בהשוואה למעכבי ריבוי קינאזים מאושרים. על ידי עיכוב מוטציות ראשוניות ומשניות, פרלטיניב צפוי להתגבר ולמנוע את התרחשות העמידות הקלינית. טיפול זה צפוי להשיג הפוגה קלינית לאורך זמן בחולים עם גרסאות שונות של RET, ובעל בטיחות טובה.

ראוי להזכיר כי אלי לילי רטמו (selpercatinib) היא מעכבת ה- RET הראשונה שאושרה. התרופה פותחה על ידי Loxo Oncology, חברה אונקולוגית תחת אלי לילי ואושרה על ידי ה- FDA האמריקני במאי השנה. הוא משמש לטיפול בחולים עם שלושה סוגים של גידולים עם שינויים גנטיים (מוטציות או פיוז'ן) בגן RET: סרטן ריאה שאינו קטן בתאים (NSCLC), סרטן בלוטת התריס מדולרי (MTC), סוגים אחרים של סרטן בלוטת התריס.

Retevmo היא התרופה הטיפולית הראשונה שאושרה במיוחד לחולי סרטן הנושאים שינויים גנטיים ב- RET. באופן ספציפי, התרופה מאושרת לטיפול ב: (1) חולים בוגרים עם NSCLC מתקדם או גרורתי; (2) חולים עם MTC מתקדם או גרורתי שגילם 12 שנים ודורשים טיפול מערכתי; (3) גיל ≥12 שנים, חולים בסרטן מתקדם חיובי ל- RET בלוטת התריס הזקוקים לטיפול מערכתי, מפסיקים להגיב לטיפול ביוד רדיואקטיבי, או שאינם מתאימים לטיפול יוד רדיואקטיבי. ראוי לציין במיוחד כי עד 50% מחולי RET-fusion חיוביים ל- NSCLC עשויים לסבול מגרורות מוחיות של הגידול. בקרב מטופלים עם גרורות ראשוניות במוח, Retevmo הראתה השפעה חזקה, כאשר ההפוגה תוך גולגולתי (CNS-ORR) הייתה גבוהה ככל 91% (n=10/11).

רטוומו הוא מעכב קינאטי RET סלקטיבי שיכול לחסום קינאז RET ולמנוע צמיחת תאים סרטניים. התרופה עשויה גם להשפיע על תאים בריאים ולגרום לתופעות לוואי. לפיכך, לפני תחילת הטיפול ב- Retevmo, על החולים לאשר את נוכחותם של שינויים בגן RET בגידול באמצעות בדיקות מעבדה.