קינלוק, התרופה הראשונה ברציפות בשורה הרביעית, מכריזה על נתונים קליניים שלב III חדשים ואז רפואת דינג מוצגת לסין!

שותף במעבדת Zai, Deciphera Pharmaceuticals, הודיע ​​לאחרונה על הטיפול בקו הרביעי בתרופה אנטי-סרטנית מתקדמת קינלוק (ריפרטיניב) בכניסה הבינלאומית למערכת העיכול המתקדמת בכנס האירופי האירופי לאונקולוגיה (ESMO) העולמי לפגישת סרטן העיכול (GIST) 2020 נתונים חדשים מה מחקר קריטי שלב III INVICTUS (NCT03353753) של GIST. נתונים חדשים אלה מגיעים מניתוח גישוש של הישרדות ללא התקדמות (PFS) והישרדות כללית (OS) של חולים שעברו מפלסבו לקינלוק לאחר התקדמות המחלה, והראו כי: לאחר שהמטופלים עברו מפלסבו לקינלוק, הם השיגו משמעותיות תועלת קלינית.

Qinlock הוא מעכב KIT ורחבת קשת ומעכב PDGFRα קינאז. ביוני 2019 חתמה זיידינג פרמצבטיקה על הסכם עם Deciphera לקבלת רישיון בלעדי עבור פיתוח וקידום של Qinlock&# 39 בסין הגדולה (סין, הונג קונג, מקאו וטייוואן).

INVICTUS הוא מחקר אקראי (2: 1), כפול-עיוור, מבוקר פלסבו, שרשם 129 חולים שקיבלו בעבר טיפולים מרובים (כולל לפחות אימאטיניב, סוניטיניב ורגופניב). מטופלים עם GIST מתקדמים העריכו את היעילות והבטיחות של קינלוק. יחסית לפלסבו.

נתונים שפורסמו בעבר הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה הראשונית: בהשוואה לפלסבו, ההישרדות ללא התקדמות בקבוצת הטיפול בקינלוק הוארכה באופן משמעותי (חציון PFS: 6.3 חודשים לעומת 1.0 חודשים) והסיכון להתקדמות או למוות של המחלה היה משמעותי הופחת ב 85% (HR=0.15, p< 0.0001).="" באשר="" להישרדות="" הכללית="" של="" נקודת="" הסיום="" המשנית="" (os),="" קבוצת="" הטיפול="" ב-="" qinlock="" הייתה="" ארוכה="" משמעותית="" מקבוצת="" הפלצבו="" (חציון="" os:="" 15.1="" חודשים="" לעומת="" 6.6="" חודשים)="" והסיכון="" למוות="" הופחת="" ב-="" 64%="" (hr="0.36," נומינלי="" p="0.0004);" ראוי="" לציין="" כי="" נתוני="" מערכת="" ההפעלה="" בקבוצת="" הפלצבו="" כוללים="" נתונים="" של="" חולים="" שפנו="" לקינלוק="" לאחר="" התקדמות="" הטיפול="" בפלסבו.="" מבחינת="" שיעור="" התגובה="" המשני="" הכולל="" (orr),="" קבוצת="" הטיפול="" ב-="" qinlock="" גדלה="" משמעותית="" בהשוואה="" לקבוצת="" הפלצבו="" (orr:="" 9.4%="" לעומת="" 0%,="" p="">

תוצאות הניתוח האחרונות שפורסמו בפגישת ESMO הראו כי מטופלים שעברו מפלסבו לטיפול פתוח ב- Qinlock היו חציון PFS של 4.6 חודשים ו- OS חציון של 11.6 חודשים. נתונים אלה מחזקים עוד יותר את הפוטנציאל של Qinlock&# 39 לספק תועלת קלינית משמעותית לחולים עם GIST מתקדם. עבור חולי GIST שקיבלו בעבר 3 אפשרויות טיפול, Qinlock מייצג סטנדרט חדש של טיפול.

המרכיב התרופתי הפעיל ב- Qinlock הוא ripretinib, שהוא מעכב KIT / PDGFRα kinase, המשמש לטיפול בגידולי סטרומה במערכת העיכול (GIST), KIT / PDGFRa ואחרים סרטן. Ripretinib תוכנן במיוחד כדי לשפר את הטיפול בחולים עם גידולי סטרומה במערכת העיכול על ידי עיכוב המוטציות הרחבות של KIT ו- PDGFRa. ripretinib חוסם את המוטציות הראשוניות והמשניות של ה- KIT באקסונים 9, 11, 13, 14, 17, 18 המעורבים בגידולי סטרומה במערכת העיכול ובאקסוזום ה- KIT העיקרי 17 שנמצא במוטציה של SM Son D816V. Ripretinib מעכב גם מוטציות PDGFRa ראשוניות באקסונים 12, 14 ו- 18, כולל גידולי סטרומה במערכת העיכול המערבים מוטציות באקסון 18 D842V.

במאי השנה קיבלה קינלוק את אישור ה- FDA האמריקאי לטיפול קו רביעי ב- GIST מתקדם. קינלוק מתאים לחולים בוגרים שטופלו בעבר עם 3 מעכבי קינאז או יותר, כולל: אימטיניב (אימטיניב), סוניטיניב (סוניטיניב, רגוראפאנב).

ראוי להזכיר כי קינלוק היא התרופה החדשה הראשונה שאושרה לטיפול בשורה הרביעית ב- GIST, ומסמנת ציון דרך מרגש. GIST הוא גידול שמקורו במערכת העיכול. מרבית החולים המגיבים בתחילה למעכבי טירוזין קינאז המסורתיים יפתחו בסופו של דבר גידולים עקב מוטציות משניות. במחקר INVICTUS בשלב III, קינלוק הציג יתרונות טיפוליים קליניים משכנעים מבחינת הישרדות ללא התקדמות (PFS) והישרדות כללית (OS) והיה בטיחות וסובלנות טובה. התרופה תהיה ארבע. GIST מספקת טיפול חדש ומפתח.

כאשר אישר את קינלוק, נתן ריצ'רד פזדור, מנהל המחלקה למצוינות באונקולוגיה של ה- FDA וממלא מקום מנהל המשרד לאונקולוגיה ומחלות של מרכז ה- FDA להערכת סמים ומחקר, הערכה גבוהה: ציטוט GG; למרות ההתקדמות שנעשתה בפיתוח טיפולי GIST בעשרים השנים האחרונות, כולל ארבעה טיפולים ממוקדים שאושרו על ידי ה- FDA - imatinib [2002], sunitinib [2006], regofenib [2013], avapritinib [avapritinib, 2020] - אך חלק מהמטופלים לא הגיבו הטיפול והגידול ממשיך להתקדם. אישורו של Qinlock&# 39 לשווק מספק אפשרות טיפול חדשה לחולים אשר מיצו את שיטת הטיפול GIST שאושרה על ידי ה- FDA."