תוכנית Opdivo +Cabometyx אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי

בריסטול-מאיירס Squibb (BMS) והשותף שלה Exelixis הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר את הטיפול נגד PD-1 Opdivo (שם כללי: nivolumab) בשילוב עם התרופה נגד סרטן ממוקד Cabometyx (cabozantinib). לטיפול בשורה הראשונה של חולים עם קרצינומה מתקדמת של תאי כליות (RCC). במונחים של תרופות, Opdivo מנוהל על ידי אינפוזיה תוך ורדי של 240 מ ג פעם ב 2 שבועות או 480 מ ג פעם ב 4 שבועות, Cabometyx מנוהל דרך השתן ב 40 טבליות מ"ג פעם ביום.

Opdivo ו Cabometyx "חסינות + פילוח" שילוב אושר באמצעות תהליך סקירה עדיפות ופרויקט פיילוט אונקולוגיה בזמן אמת (RTOR), אושר עבור כל סיווצי הסיכון הבינלאומיים של מסד נתונים של סרטן כליות גרורתי (IMDC), ויהיה בעבר לא מקובל האוכלוסייה שטופלו של חולים עם RCC מתקדם או גרורתי מספק חשוב, חדש אפשרות טיפול קו ראשון.

אישור זה מרחיב את מעמדו של בריסטול-מאיירס סקיב ב-RCC של השורה הראשונה המאוחרת. בעבר, Opdivo ו Yervoy (ipilimumab) אימונותרפיה כפולה אושרה כטיפול סטנדרטי לטיפול בשורה הראשונה של חולים עם RCC מתקדם בינוני או בסיכון גבוה.

אדם לנקובסקי, מנכ"ל אונקולוגיה, אימונולוגיה ומחלות לב וכלי דם של בריסטול-מאיירס Squibb, אמר: "בבריסטול-מאיירס Squibb, אנו מתמקדים בפיתוח תרופות טרנספורמטיביות שיכול לשפר את ההישרדות של חולי סרטן. Opdivo +Yervoy הוא הטיפול בשורה הראשונה של RCC מתקדם בסיכון גבוה. התפקיד בחולים אושר במלואו. ההישגים של היום להרחיב את הפוטנציאל של טיפול משולב מבוסס Opdivo לחולים נוספים. היישום המשולב של Opdivo ו Cabometyx משלב את המסורות המשובחות של שתי תרופות אלה כדי לספק לרופאים עם משטר טיפול משולב RCC מתקדם חדש משפר את הפרוגנוזה של חולים המתאימים אימונותרפיה זו בתוספת משטר מעכבי קינאז טירוסין."

אישור זה מבוסס על התוצאות של ניסוי CheckMate-9ER שלב III מרכזי. הנתונים מראים כי בחולים עם RCC מתקדם שלא קיבלו בעבר טיפול, לעומת התרופה לטיפול סטנדרטי השורה הראשונה Sutent (Sunitinib, שם נפוץ: sunitinib, sunitinib, מעכב קינאז טירוסין, שפותחה על ידי פייזר), תוכנית "חיסון + פילוח" Opdivo + Cabometyx הראה שיפור משמעותי בכל נקודות הקצה יעילות, כולל הישרדות כוללת (OS), הישרדות ללא התקדמות (PFS), שיעור תגובה אובייקטיבית (ORR), ומשך התגובה (DOR).

הנתונים הספציפיים הם כדלקמן: (1) במונחים של מערכת ההפעלה, קבוצת Opdivo+Cabometyx הייתה בעלת סיכון נמוך משמעותית למוות ב-40% בהשוואה לקבוצת Sutent (HR=0.60; 98.89%CI: 0.40-0.89; p=0.0010). מערכת ההפעלה החציונית של שתי הקבוצות לא הושגה. (2) במונחים של PFS, נקודת הקצה העיקרית של המחקר, קבוצת Opdivo +Cabometyx הוכפלה בהשוואה לקבוצת Sutent (PFS חציון: 16.6 חודשים לעומת 8.3 חודשים; מ.ר. 51; 20. 95%CI: 0.41-0.64; P<0.0001) .="" (3)="" in="" terms="" of="" orr,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" is="" twice="" that="" of="" the="" sutent="" group="" (56%="" vs="" 27%),="" and="" the="" complete="" response="" rate="" (cr)="" is="" higher="" (8%="" vs="" 5%).="" (4)="" in="" terms="" of="" dor,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" was="" longer="" than="" the="" sutent="" group="" (median="" dor:="" 20.2="" months="" vs="" 11.5="" months).="" it="" is="" worth="" mentioning="" that="" all="" these="" key="" efficacy="" results="" are="" consistent="" in="" the="" pre-designated="" international="" metastatic="" renal="" cancer="" database="" consortium="" (imdc)="" risk="" and="" pd-l1="">

במחקר, השילוב של Opdivo ו Cabometyx היה נסבל היטב, המשקף את הבטיחות הידועה של מעכבי אימונותרפיה וטירוסטין קינאז (TKI) בטיפול בשורה הראשונה של RCC מתקדם. על פי הערכת תפקוד סרטן רשת מקיפה סרטן הלאומי (NCCN-FACT) סימפטום כליות 19 (FKSI-19) ציון, ברוב נקודות הזמן, חולים שטופלו Opdivo + Cabometyx היה איכות חיים הקשורים לבריאות באופן משמעותי טוב יותר מאלה שטופלו עם Sutent.

קרצינומה של תאי הכליה (RCC) הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן כליות אצל מבוגרים, גורם יותר מ 140,000 מקרי מוות ברחבי העולם בכל שנה. השכיחות של RCC בגברים היא בערך כפולה מזה של נשים, עם השכיחות הגבוהה ביותר בצפון אמריקה ובאירופה. ברחבי העולם, שיעור ההישרדות של 5 שנים עבור חולים שאובחנו עם גרורתי או סרטן כליות מתקדם הוא רק 12.1%. בשנים האחרונות, למרות התקדמות הטיפול כלשהו נעשתה, אפשרויות טיפול נוספות עדיין נדרשים כדי להאריך את ההישרדות.

התוצאות של CheckMate-9ER המחקר להוכיח בבירור כי Opdivo ו Cabometyx "חיסוני + ממוקד" תוכנית טיפול משולב הוא הטיפול בשורה הראשונה של חולים עם RCC מתקדם או גרורתי, וזה באינדיקטורים יעילות מפתח של הישרדות ללא התקדמות (PFS) והישרדות כוללת (מערכת ההפעלה) שיפור משמעותי קלינית. בנוסף, השילוב של Opdivo ו Cabometyx יש בטיחות טובה.

המרכיב התרופות הפעיל של Cabometyx הוא cabozantinib, שהוא מעכב קינאז טירוסין (TKI) שמפעיל אפקט אנטי סרטני על ידי מיקוד MET, VEGFR2 ו RET איתות מסלולים, הרג תאים סרטניים, הפחתת גרורות ומעכב כלי דם ליצור. בארצות הברית, האיחוד האירופי, יפן ומדינות ואזורים אחרים בעולם, Cabometyx אושרה לטיפול בחולים עם קרצינומה מתקדמת של תאי כליות (RCC) וחולי קרצינומה hepatocellular (HCC) שקיבלו בעבר sorafenib (sorafenib).

Opdivo הוא מעכב מחסום מחסום מחסום מתומת מוות-1 (PD-1), שנועד להשתמש באופן ייחודי במערכת החיסונית של הגוף עצמו כדי לעזור לשחזר חסינות נגד גידול על ידי חסימת האינטראקציה בין PD-1 ותשובה ליגנדים שלה. Opdivo היה הראשון שאושר ביפן ביולי 2014 והוא הראשון PD-1 אימונותרפיה שאושרה ברחבי העולם. כיום, Opdivo הפך אפשרות טיפול חשוב עבור מגוון רחב של סוגי סרטן.

לטיפול קרצינומה של תאי כליות (RCC), Opdivo אישר אינדיקציות: (1) עבור חולים עם RCC מתקדם שקיבלו בעבר טיפול אנטי אנגיוגנזה; (2) בשילוב עם Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, נוגדן חד-קלוני נגד CTLA-4) טיפול בשורה הראשונה של חולים עם RCC מתקדם בינוני או בסיכון גבוה.