מעכב MET של מרק טפוטיניב קיבל ביקורת עדיפות על ידי ה- FDA האמריקאי!

ענקית התרופות הגרמנית Merck (Merck KGaA) הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) קיבל את בקשת התרופות החדשה שלה (NDA) לתרופה הממוקדת נגד סרטן טפוטיניב והעניק בדיקת עדיפות, שהיא תרופה של פעם ביום. מעכב MET אוראלי לטיפול בחולים מבוגרים עם סרטן ריאות גרורתי של תאים לא קטנים (NSCLC) עם מוטציות בגידול הגורמות לדילוג על אקסון 14 לגן MET (METex14).

טפוטיניב זכה לבדיקת עדיפות וכעת הוא נבדק על ידי פרויקט הפיילוט של ה- FDA&# 39 בזמן אמת. בספטמבר 2019, ה- FDA העניק ייעוד תרופות פורץ דרך לטפוטיניב (BTD) לטיפול בחולי NSCLC גרורתיים שהתקדמו לאחר שקיבלו כימותרפיה המכילה פלטינה ונושאים שינויי קפיצה של METex14.

בחודש מרץ השנה אושר טפוטיניב על ידי משרד הבריאות, העבודה והרווחה (MHLW) היפני להיות מעכב הפה הראשון בעולם של&# 39. התרופה משמשת לטיפול בחולים עם NSCLC שלא ניתנים לניתוח, מתקדם או חוזר ונשאים שינויים בדילוג METex14.

לוצ'יאנו רוסטי, ראש מחלקת ה- R&של מרק סרונו העולמית, אמר: "סרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC) הנגרמת על ידי שינויים בדילוג ב- METex14 הוא סוג רציני במיוחד. החולים הם בדרך כלל קשישים עם פרוגנוזה קלינית לקויה. יש צורך בדחיפות חדשים. תוכנית טיפול. באמצעות קבלה ובדיקה של פרויקט RTOR, אנו מצפים לעבוד עם ה- FDA בכדי לספק תרופה מדויקת זו לחולים אמריקאים בהקדם האפשרי."

מבנה מולקולרי של טפוטיניב (מקור תמונה: chemicalbook.com)

היישום החדש של התרופה לטפוטיניב מבוסס על נתונים ממחקר VISION שלב II של זרוע אחת המרכזית (NCT02864992). המחקר בוצע בחולים עם NSCLC מתקדם שאושרו שהם נושאים שינויים ב- METex14 על ידי הערכה פוטנציאלית של גידולים על ידי ביופסיה נוזלית (LBx) או ביופסיה של רקמות (TBx), והעריך את היעילות והבטיחות של טפוטיניב כמונותרפיה. התוצאות מראות שלא משנה כמה טיפולים התקבלו בעבר, בחולים עם גרורות מוחיות ובחולים שהוערכו כ- LBx ו- TBx, בהשוואה לטיפולים הקיימים כיום, טפוטיניב מראה שיעורי הפוגה עקביים והשפעות אנטי-גידוליות עמידות.

תוצאות המחקר פורסמו בכתב העת הרפואי הבינלאומי" New England Journal of Medicine" (NEJM) ב- 29 במאי השנה. החל מ -1 בינואר 2020, בסך הכל 152 מטופלים קיבלו טיפול בטפוטיניב, ו -9 מהם עברו מעקב במשך 9 חודשים לפחות. בקבוצת הביופסיה המשולבת (LBx או TBx), שיעור התגובה הכללי (ORR) שנקבע על ידי הערכת הסקירה הבלתי תלויה היה 46% (95% CI: 36-57), ומשך התגובה החציוני (DOR) היה 11.1 חודשים ( 95%) CI: 7.2-NE). בקרב 66 חולים בקבוצת הביופסיה LBx, ה- ORR היה 48% (95% רווח בר-סמך: 36-61), וב- 60 החולים בקבוצת הביופסיה של TBx, ה- ORR היה 50% (רווח בר 95%: 37-63), והיו 27 חולים תוצאות חיוביות הושגו על בסיס 2 שיטות ביופסיה.

ה- ORR שהוערך על ידי חוקר המחקר היה 56% (95% CI: 45-66), והיעילות הייתה דומה ללא קשר לטיפול הקודם. במחקר סבר חוקר החוקרים כי שכיחות תופעות הלוואי בדרגה 3 הקשורות לטיפול בטפוטיניב הייתה 28%, כולל בצקת היקפית (7%). תופעות לוואי הביאו להפסקה קבועה של טפוטיניב אצל 11% מהחולים.

בעולם, סרטן ריאות הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן והגורם העיקרי למקרי מוות מסרטן, עם 2 מיליון אבחנות ו -1.7 מיליון מקרי מוות מדי שנה. שינויים במסלול איתות ה- MET (כולל MET אקסון 14 מדלג על מוטציות והגברה של MET) נמצאו בסוגים רבים של סרטן, כולל סרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC), שקשורים להתנהגות אגרסיבית של הגידול ולפרוגנוזה גרועה. ההערכה היא כי שינויים במסלול איתות ה- MET מתרחשים אצל 3-5% מחולי NSCLC.

טפוטיניב הוא מעכב קינאז MET בעל פה שנמצא במרק. זה יכול לעכב בצורה חזקה וסלקטיבית מאוד שינויים ב- MET (גן), כולל מוטציה מקפיצה של MET exon 14, הגברה של MET או ביטוי יתר של חלבון MET. לאות האונקוגני של MET יש פוטנציאל לשפר את הפרוגנוזה של חולים עם גידולים אגרסיביים הנושאים שינויים מסוימים ב- MET. בנוסף ל- NSCLC, Merck גם מעריך באופן פעיל טפוטיניב בשילוב עם טיפולים חדשים לאינדיקציות גידוליות אחרות.

במאי השנה, נוברטיס' מעכב MET Tabrecta (capmatinib) קיבל אישור מואץ מטעם ה- FDA האמריקני לטיפול בחולי NSCLC גרורתיים עם מוטציות קפיצות METex14, כולל טיפול קו ראשון (נאיבי) וחולים שטופלו (מטופלים) בעבר, ללא קשר לסוג הטיפול הקודם.

ראוי להזכיר כי טברקטה הוא הטיפול הראשון שאושר על ידי ה- FDA האמריקני ל- NSCLC גרורתי מוטציה METex14. בניסויים קליניים, שיעור התגובה הכללי (ORR) של Tabrecta בחולים נאיביים ומטופלים עם מוטציות METex14 היה 68% ו- ​​41%, בהתאמה.

בסין, בסוף יולי השנה, נכלל מעכב ה- MET של Hutchison Medicine Savolitinib בבדיקת העדיפויות של מינהל המזון והתרופות הלאומי. התרופה משמשת לטיפול בחולי NSCLC עם שינויים בדילוג METex14. זהו יישום התרופות החדש הראשון עבור Volitinib ברחבי העולם ויישום התרופה החדש הראשון עבור מעכבי MET סלקטיביים בסין.

נתונים מהמחקר הקליני שלב II (NCT02897479) שהוכרז בפגישה השנתית של ASCO בשנת 2020 הראו כי בחולים עם יעילות הניתנת להערכה של ווליטניב בטיפול ב- MET exon 14 לדלג על מוטציה NSCLC, שיעור התגובה האובייקטיבי (ORR) היה 49.2%. שיעור הבקרה (DCR) היה 93.4%, ומשך ההפוגה (DOR) היה 9.6 חודשים.