מעכב KRAS Adagrasib אושר כטיפול פורץ דרך על ידי ה-FDA!

היום, Mirati Therapeutics הודיעה כי ה-FDA האמריקאי העניק למעכב KRAS G12C של החברה ייעוד טיפולי פורץ דרך לטיפול בחולי סרטן ריאות תאים לא קטנים מטופלים (NSCLC) עם מוטציות KRAS G12C.

לפני כן, מעבדת Mirati וזאי הגיעו להסכם שיתוף פעולה ורישוי על פיתוח ומסחור של המולקולה הקטנה KRASG12C מעכב adagrasib בסין רבתי. Adagrasib הוא מחקר, מאוד סלקטיבי ויעיל אוראלי מולקולה קטנה KRASG12C מעכב, ממוטב כדי לשמור על עיכוב ממוקד. תכונה זו חשובה מאוד לטיפול בסרטן מוטציות KRASG12C המתחדשים כל 24-48 שעות. מחקרים של adagrasib הראו כי התרופה יש זמן מחצית חיים ארוכה, הפצת רקמות רחבה, וסבילות טובה. במקביל, adagrasib הראה יעילות סוכן יחיד בסרטן ריאות תאים לא קטנים, סרטן המעי הגס, סרטן הלבלב וגידולים מוצקים אחרים עם מוטציות KRASG12C.

אם לשפוט על פי נתוני נטל הסרטן העולמי האחרון שפרסמה הסוכנות הבינלאומית לחקר הסרטן (IARC) של ארגון הבריאות העולמי בשנת 2020, בשנת 2020 היו 9.96 מיליון מקרי מוות מסרטן ברחבי העולם, מתוכם 1.8 מיליון מקרי מוות מסרטן ריאות, הרבה מעבר לסוגי סרטן אחרים ודירוג בקרב מקרי מוות מסרטן. מספר אחד. בשנת 2020, מספר מקרי המוות מסרטן בסין הוא 3 מיליון, ומספר מקרי המוות מסרטן ריאות הוא הרבה לפנינו, להגיע ל -710,000, המהווים 23.8% מכלל מקרי המוות מסרטן. כיצד לפרוץ סרטן ריאות היא אחת הבעיות הרבות שהקהילה הרפואית צריכה להתגבר עליהן.

על פי המחקר הנוכחי, מוטציות גנים RAS הם אחד הגורמים העיקריים לסרטן. מוטציות KRAS מתרחשות לרוב בסרטן ריאות, סרטן הלבלב וסרטן המעי הגס, ולכן הן הפכו למטרה פופולרית עבור מדענים לכבוש.

בשנים האחרונות, טיפול RAS ממוקד ישיר המיוצג על ידי מעכבי KRAS G12C עשה התקדמות משמעותית. מוטציות גנים KRAS מרוכזות בעיקר בקודונים 12, 13 ו -61, מתוכם מוטציות קודון 12 מהוות יותר מ -80%, כולל G12A, G12C, G12D, G12R, G12S ו- G12V, בעוד מוטציות KRAS G12C מהוות יותר מ -80% 12% מכלל מוטציות KRAS, ובעיקר בסרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC).

מעכבי KRAS G12C יכולים להיקשר באופן קוולנטי ל KRAS עם מוטציות G12C ולנעול מוטציות KRAS G12C במצב לא פעיל. טיפול זה השיג לראשונה פריצת דרך משמעותית במעכב AMG 510 של אמגן. AMG 510 היה ממוקד בעיקר בNSCLC. הוא קיבל ייעוד טיפולי פורץ דרך על ידי ה-FDA בסוף 2020, והיה מוסמך לבדיקת עדיפות ואישור מואץ. זה אושר על ידי ה-FDA ב -28 להיות מעכב KRAS הראשון בעולם.

בנוסף למיקוד ישיר של טיפולי RAS, טיפול ממוקד עקיף מושך גם תשומת לב. טיפול ממוקד עקיף בדרך כלל מעכב את המטרה במסלול האיתות שלה כדי למנוע את השילוב של RAS ו- GTP מלהיכנס למצב הפעיל, ובכך למנוע אינדוקציה של סרטן. חברות התרופות נפגשות במסלול המחקר והפיתוח הזה, בתקווה להשיג פריצות דרך טכנולוגיות.

נכון לעכשיו, TNO-155 של נוברטיס, JAB-3068 שפותח במשותף על ידי Jacos ו- AbbVie, ו- RMC-4630 שפותח במשותף על ידי סאנופי והמהפכה כולם מהמרים על מסלול מעכב SHP2 ונכנסו לניסויים קליניים שלב I; קובימטיניב של רוש, הטרמטיניב של נוברטיס ובנימטיניב של המערך הם כולם מעכבי MEK. ביניהם, Encorafenib של Array ו Binimetinib שימשו בשילוב לטיפול מלנומה גרורתית; קופנליסיב של באייר מתמקדת במסלול האיתות PI3K, בספטמבר 2017 היא אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי ב-14 לחודש לטיפול בלימפומה זקיקית חוזרת ונשנית, ונכללה ברשימת מוצרי הטיפול פורצי הדרך על ידי CDE בסוף 2020, והוכרזה לרישום בסין.

בנוסף למיקוד ישיר של RAS ומיקוד עקיף של RAS, ישנם טיפולים רבים למוטציות RAS, כגון טיפול ב- siRNA, טיפול בתאים מאמצים וחיסונים לגידולים, הממתינים למחקר קליני ולאימות.