תרופות זולות עשויות להקל על עמידות הטיפול בלוקמיה

לוקמיה היא קבוצה של סרטן דם המביאה לכמויות עודפות של תאי דם לבנים. ישנן שתי צורות כרוניות של לוקמיה המתקדמות באטיות לאורך שנים רבות וסוגים חריפים של לוקמיה שמתפתחים במהירות. AML משפיע על יותר מ- 20, 000 אנשים בארצות הברית מדי שנה, ושיעור התמותה הוא גבוה במיוחד בקרב חולים מבוגרים.

אחת התרופות הנפוצות לטיפול ב- AML היא ציטראבין (ara-C), תרופה ציטוטוקסית המפריעה לשכפול ה- DNA. עם זאת, מטופלים רבים אינם מגיבים לטיפול מכיוון שתאי הלוקמיה שלהם מבטאים רמות גבוהות של האנזים SAMHD {{1}}, המפרק את המטבוליט הפעיל של ציטראבין, ara-CTP. לחולים אלה שיעור ההישרדות גרוע משמעותית בהשוואה לחולים עם רמות לוקמיה נמוכות של SAMHD {{1}}. לכן, אסטרטגיה מבטיחה אחת לשיפור הטיפול ב- AML היא לעכב את השפעות האנזים הזה על ציטראבין.

במחקר זה, החוקרים בדקו את השפעתם של יותר מ- 33, 000 חומרים שונים על יכולתם של SAMHD1 & # 39; לפרק את ה- ara-CTP בתאי לוקמיה שטופלו בציטראבין. הניסוי הביא לזיהוי של שלושה חומרים שונים, מה שנקרא מעכבי ריבונוקלאוטידים רדוקטאז (RNRi), שכולם הפחיתו את יכולתו של SAMHD1 & # 39 להשבית את ה- ara-CTP: הידרוקסיוריאה, gemcitabine וטריפין.

0010010 quot; הוספת אחד משלושת החומרים הללו שיפרה משמעותית את השפעת הטיפול בציטרבין בדגימות תאים עם רמות גבוהות של SAMHD 1, 0010010 quot; אומר ניקולס הרולד, חוקרת במחלקת הנשים 0010010 # 39; s וילדים 0010010 # 39; בריאות במכון קרולינסקה בשוודיה. 0010010 ציטוט; זה היה נכון לגבי דגימות AML של מבוגרים וילדים כאחד. בעכברי AML ראינו גם שההישרדות החציונית התארכה באופן משמעותי כאשר ציטראבין היה משולב עם מעכב RNR. 0010010 quot;

הידרוקסיוריאה היא תרופה זולה המשמשת לטיפול במחלות דם כמו AML. עם זאת, לא נעשה בו שימוש שיטתי בשילוב עם ציטראבין. Gemcitabine היא תרופה עוצמתית המשמשת לטיפול בסוגים רבים של סוגי סרטן, אך היא יכולה להיות רעילה אם ניתנת שוב ושוב. טריאפין היא תרופה העוברת כיום מחקרים קליניים לטיפול בסרטן. במחקרים על בעלי חיים, טיפולי השילוב לא הראו תופעות לוואי עודפות מעבר לאלו שכבר הוקמו בטיפולי ציטראבין.

קבוצת המחקר מתכננת כעת להתקדם במחקר קליני שיעריך את ההשפעה של שילוב טיפול AML סטנדרטי עם הידרוקסיוריאה בחולים שאובחנו לאחרונה. המחקר יתבצע בשיתוף עם קבוצת AML השבדית ויחל לגייס חולים תוך מספר שבועות.

0010010 quot; הידרוקסיוריאה היא תרופה מאושרת שכבר משמשת לטיפול ב- AML, כך שאנו חושבים שיש לה פוטנציאל גדול, 0010010 quot; אומר ניקולס הרולד. 0010010 ציטוט; אם ניתן לאשר את תוצאות המחקר שלנו במחקרים קליניים, ניתן היה לשפר משמעותית את הטיפול ב- AML גם במדינות מתפתחות שיש בהן משאבים מוגבלים מכיוון שההידרוקסיוריאה הינה נטולת פטנטים ואינה 0010010 # {{5 }}; זה לא עולה מאיבופרופן. 0010010 מחיר;

החוקרים הצליחו גם להראות כיצד מעכבי ה- RNR השפיעו על רמות SAMHD1 באופן מכני. תרופות אלו משנות את ההרכב התוך תאי של deoxynucleoside Triphosphates (dNTP) המהווים אבני בניין למולקולות. מכיוון ש- SAMHD 1 זקוק ל- dNTPs כדי להפעיל את פעילותו האנזימטית, הדבר מבטל למעשה את יכולתו לפרק את ה- ara-CTP.

מקור מ: https://www.sciencedaily.com/releases/ighte/