אישור האיחוד האירופי קיבל את מעכבי BTK של AstraZeneca (Acalabrutinib)

AstraZeneca הודיעה לאחרונה כי הנציבות האירופית (EC) אישרה את Calquence (acalabrutinib) לטיפול בחולים מבוגרים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL), במיוחד: (1) כמונותרפיה או בשילוב עם obinutuzumab, טפל בחולים מבוגרים עם CLL אשר לא קיבלו בעבר טיפול; (2) כטיפול חד-פעמי, יש לטפל בחולים מבוגרים עם CLL שקיבלו בעבר לפחות טיפול אחד.

CLL הוא הסוג הנפוץ ביותר של לוקמיה בקרב מבוגרים. בארצות הברית, קלקנס אושרה על ידי ה- FDA בנובמבר 2019 לטיפול בחולים מבוגרים עם CLL או לימפומה של תאים קטנים (SLL).

אישור האיחוד האירופי מבוסס על תוצאות מחקרים שלב III (ELEVATE-TN, ASCEND). שני מחקרים אלה אישרו בהתאמה כי בטיפול קו ראשון ב- CLL ובטיפול ב- CLL חוזר או עקשן, Calquence בשילוב עם obinutuzumab וכמונותרפיה מראים עליונות בהישרדות ללא התקדמות (PFS) בהשוואה לטיפול סטנדרטי מפחיתה באופן משמעותי את הסיכון ל התקדמות מחלה או מוות. בשני מחקרים קלקנס נסבל היטב.

——————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————--- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -, - מחקר ELEVATE-TN: נערך: —בוצע בחולים עם CLL שלא טופל בעבר (נאיבי) והעריך את היעילות והיעילות של טיפול חד פעמי ב- Calquence, שילוב של Calquence + obinutuzumab, שילוב של כימיק-אימונותרפיה כלורמבוציל + obinutuzumab. בְּטִיחוּת. התוצאות הראו כי בהשוואה לטיפול משולב באובינוטוזומאב מבוסס כימותרפיה +, טיפול משולב באובינוטוזומאב ב- Calquence + ובטיפול חד פעמי ב- Calquence הפחיתו משמעותית את הסיכון להתקדמות המחלה או למוות ב -90% וב -80% בהתאמה.

—— מחקר ASCEND: בוצע בחולים עם מחלת CLL חוזרת או עקשנית, תוך השוואה בין קלקנס לתוכנית הטיפול שנבחרה על ידי הרופא IdR (rituximab + idelalisib) או BR (rituximab + bendamustine)) היעילות ו בְּטִיחוּת. התוצאות הראו כי Calquence הפחיתה משמעותית את הסיכון להתקדמות המחלה או למוות ב- 69% בהשוואה ל- IdR או BR. בחודש ה -12 88% מהחולים בקבוצת הטיפול ב- Calquence לא התקדמו, לעומת 68% בקבוצת הביקורת.

ד"ר פאולו גאיה, חוקר משפט ASCEND שלב III ומנהל תוכנית המחקר האסטרטגי CLL באוניברסיטת סן רפאל במילאנו, אמר: "אחד המכשולים הגדולים ביותר שלנו לטיפול ב- CLL הוא למצוא טיפולים נסבלים ארוכי טווח, אשר בדרך כלל משפיעים על חולים קשישים עם תחלואה נלווית. האישור של היום מסמן שיפור עצום עבור חולי CLL באירופה, שכן ניסויים קליניים בשלב III הראו כי קלקנס הוא שיפור משמעותי בהשוואה לטיפולים הסטנדרטיים הנוכחיים."

דייב פרדריקסון, סגן נשיא בכיר באגף האונקולוגי של אסטרה-זנקה, אמר: "אישור זה מהווה התקדמות מרכזית לחולי CLL אירופיים, שעד כה יש להם אפשרויות מוגבלות ללא כימותרפיה. כסרטן הדם הראשון שלנו עם אישור אירופי, Calquence תספק לאלפי חולי CLL תוכנית טיפול נסבלת חדשה עם יעילות שאין שני לה ואפשרות להשפיע באופן חיובי על איכות החיים."

קלקנס אושרה על ידי ה- FDA האמריקאי לשיווק מואץ באוקטובר 2017. האינדיקציות כוללות: (1) לחולים מבוגרים עם לימפומה של תאי מעטפת (MCL) חוזרת או עקשנית שקיבלו בעבר לפחות טיפול אחד; (2) שימוש לטיפול בחולים מבוגרים עם CLL או SLL.

החומר התרופתי הפעיל של Calquence&# 39 הוא מעכב acalabrutinib, שהוא מעכב ברוטון טירוזין קינאז (BTK) סלקטיבי, חזק וקוולנטי, המעכב BTK באמצעות קשירה קבועה. BTK הוא ויסות מפתח של מסלול האיתות של קולטן תאי B (BCR). זה בא לידי ביטוי נרחב בסוגים שונים של ממאירות המטולוגיות ומשתתף בהתפשטות, הובלה, כימוטקסיס והידבקות של תאי B. לכן, חשוב לטיפול בממאירויות המטולוגיות. יַעַד. במחקרים פרה-קליניים, acalabrutinib הראה השפעות מינימליות מחוץ למטרה.

נכון לעכשיו Calquence מפותח למגוון סוגי סרטן הדם של תאי B, כולל CLL, MCL, לימפומה גדולה של תאי B מפוזרים (DLBCL), מקרוגלובולינמיה וולדנסטרום (WM), לימפומה פוליקולרית (FL), מיאלומה נפוצה וממאירויות המטולוגיות אחרות.

מנגנון הפעולה של Calquence&# 39 זהה ל- AbbVie / J& J' התרופה לסרטן הדם Imbruvica (ibrutinib), שהיא מעכב BTK הראשון שאושר ברחבי העולם. מאז אישורו הראשון בנובמבר 2013, אושרה Imbruvica לא פחות מ -11 אינדיקציות טיפוליות ב -6 אזורי מחלה, והמכירות העולמיות עלו בצורה חדה. בסוף יוני השנה פרסם ארגון חקר השוק התרופות EvaluatePharma דו"ח המנבא כי עם חדירת השוק המתמשך והסימנים ההולכים וגדלים, מכירותיה של Imbruvica' בשנת 2026 יגיעו ל- 10.722 מיליארד דולר, ויהפכו ל-&# 39 העולמית התרופה החמישית הנמכרת ביותר.