Vutrisiran בטיפול באמילואידוזיס hATTR עם פולינוירופתיה: שיפור משמעותי בנזק עצבי --- 2/2

-בהשוואה לטיפול בפלצבו, טיפול ב- vutrisiran שיפר את סולם הנכות הכולל של Rasch (R-ODS). R-ODS הוא סולם דירוג מקיף של 24 מטופלים, שמשתמש בסולם משוקלל לינארית כדי להעריך מגבלות פעילות והשתתפות חברתית. מדידות הפעילות הראו עוצמת פעילות מוגברת, כולל היכולת לבצע פעילויות של חיים יומיומיים ופעילויות חברתיות (ההבדל הממוצע ב- LS מפלסבו היה 4.3 [2.7,6.0], p=3.26x10-7).

-בהשוואה לפלסבו, לחולים שטופלו ב- vutrisiran הייתה רמה מוגברת של מדד מסת הגוף (mBMI), מה שמעיד על שיפור במצב התזונה במהלך 9 החודשים (ההבדל הממוצע ב- LS בהשוואה לפלסבו היה 67.8 [43.0, 92.6] ], p=8.46 × 10−8).

-בהשוואה לפלצבו, מטופלים שטופלו ב- vutrisiran הראו גם QoL (סולם אנלוגי ויזואלי EuroQol, EQ-VAS, דירוג בריאות עצמי) ופגיעה נוירופטית (₪) בהערכת חוזק השרירים, התחושה והרפלקסים. שיפור (ההפרש הממוצע של EQ-VAS LS עם פלסבו הוא 9.8 [4.8,14.9], p=0.0001; ההפרש הממוצע של LS LS עם פלסבו הוא −13.7 [−17.3, −10.1], p=1.08 x 10−13 ).

-בקבוצות תת הלב שצוין מראש ובאוכלוסיית הכוונה לטיפול (mITT) שהשתנתה, בהשוואה לפלצבו, קבוצת הטיפול ב- vutrisiran הבחינה בשיפור בסמן הביולוגי לבדיקת נקודת הקצה NT-proBNP (מדידת לחץ לב) (תת קבוצות לב) ). קבוצה: שיעור שינוי מרובה גיאומטרי מותאם: 0.60 [0.43, 0.82], p=0.0016; קבוצת mITT: שיעור שינוי מרובה גיאומטרי מותאם: 0.63 [0.52,0.75], p=9.2 × 10−7).

מטופלים שקיבלו בעבר מייצבי TTR מטופלים בוטריאני:

הניתוח השני של מחקר HELIOS-A הראה כי ל- mNIS+7 ול- Norfolk QOL-DN של מטופלים שטופלו ב- vutrisiran היו שיפורים דומים ללא קשר לשימוש הקודם במייצבי TTR. למרות שמייצבי TTR לא הורשו בתחילת המחקר, שני שלישים מהחולים במחקר HELIOS-A השתמשו בעבר במייצבי TTR. הסיבה השכיחה להפסקת מייצבים היא השתתפות במחקר HELIOS-A ובהתקדמות מחלות. לשיפור mNIS+7 ביחס לפלצבו, עבור חולים שלא השתמשו בעבר במייצבים, ה- LS הממוצע הוא -14.49 (-22.69, -6.29), ולחולים שהשתמשו בעבר במייצבים, ה- LS הממוצע הוא -18.96 ( - 24.77, -13.16). עבור נורפולק QOL -DN, ההבדל הממוצע ב- LS מפלסבו היה -23.0 (-32.1, -14.0) ו -14.9 (-22.1, -7.6), בהתאמה.

במחקר זה, במהלך 9 חודשי טיפול, Vutrisiran הוכיח עידוד בטיחות וסבילות בהשוואה לפלצבו, ללא קשר אם נעשה שימוש במייצבי TTR בעבר. בכל הקבוצות חומרת רוב תופעות הלוואי הייתה קלה עד בינונית, ולא היו הפסקות או מקרי מוות הקשורים לתרופות.

Vutrisiran הוא טיפול RNAi תת-עורי הנמצא בפיתוח לטיפול באמילואידוזיס ATTR, כולל עמילואידוזיס תורשתי (hATTR) ואיל-בר (wtATTR). Vutrisiran יכול למקד ולהשתיק RNA שליח ספציפי, לחסום אותו לפני ייצור חלבונים מסוג transthyretin (TTR) מסוג wild. Vutrisiran מוזרקת תת עורית כל רבעון (3 חודשים), מה שיכול לסייע בהפחתת התצהיר של עמילואיד TTR ברקמות, לקדם את הסרת עמילואיד TTR המופקד ברקמות ולשחזר את תפקודן של רקמות אלו. vutrisiran מנצל את פלטפורמת הלידה המצומדת של אלנילם'

עמילואידוזיס תורשתי (hATTR) תורשתי היא מחלה ניוונית ותמותה תורשתית הנגרמת על ידי מוטציות בגן TTR. חלבון ה- TTR מיוצר בעיקר בכבד והוא בדרך כלל נושא ויטמין A. מוטציות בגן TTR יכולות לגרום להצטברות לא תקינה של עמילואיד ולפגוע באיברי הגוף וברקמות, כגון עצבים היקפיים ולב, מה שמוביל לנוירופתיה מוטורית חושית היקפית. , נוירופתיה אוטונומית ו/או קרדיומיופתיה ועוד ביטויי מחלה שקשה לטפל בהם. עמילואידוזיס hATTR מייצג צורך רפואי עיקרי, עם תחלואה ותמותה גבוהים, עם כ -50,000 חולים ברחבי העולם. זמן ההישרדות החציוני לאחר האבחון הוא 4.7 שנים, ולחולים עם קרדיומיופתיה יש זמן הישרדות קצר יותר (חציון 3.4 שנים).

אלנילם השיקה תרופה, Onpattro (patisiran), לטיפול ב- hATTR-PN. התרופה אושרה על ידי ה- FDA האמריקאי באוגוסט 2018 והפכה לתרופת ה- RNAi הראשונה שאושרה לשיווק ב -20 השנים שחלפו מאז שהתגלתה תופעת ה- RNAi. הוא מתאים לטיפול. חולים מבוגרים hATTR-PN.

Onpattro היא תרופה RNAi המוזרקת תוך ורידי וניתנת כל 3 שבועות. התרופה מיועדת למקד ולהשתיק RNA שליח ספציפי (mRNA) ולחסום את ייצור חלבון ה- TTR, שעשוי לסייע בהפחתת התצהיר ולקדם את פינוי עמילואיד TTR ברקמות היקפיות ולשחזר את תפקודן של רקמות אלו.