ה- FDA האמריקאי מאשר את Rezurock, מעכב ה- ROCK2 הראשון

קדמון אחזקות הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר את Rezurock (belumosudil) 200 מ"ג פעם ביום (QD) לטיפול במחלות כרוניות של שתל מול מארח, שכשלו בעבר לפחות ב -2 טיפולים סיסטמיים (cGVHD) ילדים חולים (גיל ≥12) וחולים מבוגרים.

ראוי להזכיר כי Rezurock הוא מעכב המולקולות הקטנות הראשונות והיחידות ROCK2 שאושר על ידי ה- FDA האמריקאי. בעבר, ה- FDA אישר belumosudil ייעוץ לתרופות פורצות דרך (BTD) וסקירת עדיפות, וסקר את יישום התרופות החדש (NDA) במסגרת תוכנית הפיילוט סקירת אונקולוגיה בזמן אמת (RTOR).

בנובמבר 2019, ביונובה פארמה וקדמון הגיעו לשיתוף פעולה אסטרטגי וקיבלו את האישור הבלעדי של belumosudil (קוד פיתוח ביונובה פארמה: BN101) לפיתוח קליניזציה של מסחרי שתל מול מארח (GVHD) בסין. על פי המידע שאוחזר על ידי המרכז להערכת תרופות (CDC) של מינהל מוצרי הרפואה הלאומיים (NMPA) בסין, טבליות BN101 השיגו את הרישיון המרומז של CDE ביוני 2020, והאינדיקציה לטיפול היא cGVHD.

cGVHD הוא סיבוך קטלני שכיח לאחר השתלת תאי גזע המטופויאטיים. ב- cGVHD תאי חיסון מושתלים (שתלים) תוקפים את תאי המטופל&(מארח) וגורמים לדלקת ופיברוזיס ברקמות מרובות כגון העור, הפה, העיניים, המפרקים, הכבד, הריאות, הוושט ומערכת העיכול. מסכת. בארצות הברית ישנם כ 14,000 חולים עם cGVHD.

המרכיב התרופתי הפעיל של Rezurock&הוא belumosudil (KD025), שהוא מעכב סלקטיבי של Rho הקשור לסלילת סליל סליל אוראלי (ROCK2) בעל פה, ROCK2 הוא מסלול איתות המסדיר דלקת ופיברוזיס. belumosudil מעכב את מסלול האיתות של ROCK2, יכול להוריד את ויסות תאי ה- Th17 הפרו-דלקתיים, להגדיל את תאי T (Treg) הרגולטוריים, לאזן מחדש את התגובה החיסונית ולטפל בתפקוד החיסוני. בנוסף ל- cGVHD, belumosudil מוערך גם בניסוי קליני שלב 2 (KD025-209) לטיפול בחולים מבוגרים עם טרשת מערכתית (SSc). בשנת 2020, ה- FDA העניק ל- belumosudil את ייעוד התרופות ליתום (ODD) לטיפול ב- SSc.

קורי קטלר, פרופסור לרפואה בבית הספר לרפואה של הרווארד ומנהל רפואי של תכנית השתלת תאי גזע למבוגרים במכון דנה-פרבר לסרטן, מסר: "עבור אלפי חולי cGVHD, רזורוק מייצג מודל טיפול חדש, כולל אלה הסובלים מטיפול קשה. חולים עם ביטויים פיברוטיים. Rezurock הראתה הפגנות חזקות ומתמשכות בכל קשת ה- cGVHD, והיא בטוחה ונסבלת היטב, ומאפשרת למטופלים להמשיך לקבל טיפול ולקבל הטבות משמעותיות מהטיפול.&ציטוט;

נתונים קליניים של ROCKstar

ה- FDA אישר את Rezurock בהתבסס על תוצאות הבטיחות והיעילות של הניסוי הקליני המרכזי ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). זהו מחקר שלב 2 אקראי ורב מרכזי, שנערך במבוגרים ובני נוער (גיל ≥ 12 שנים) עם cGVHD שקיבלו בעבר 2 עד 5 טיפולים סיסטמיים. במחקר, 65 חולים קיבלו טיפול Rezurock 200 מ"ג פעם ביום (QD). הזמן החציוני לאבחון cGVHD בחולים אלה היה 25.3 חודשים, ול -48% מהחולים היו מעורבות באיברים 4 או יותר. הטיפול בממוצע החציוני היה 3 פעמים, ו -78% מהחולים היו עקשן לטיפול האחרון. במחקר המטופלים טופלו ב- 200 מ"ג Rezurock פעם ביום עד שהמחלה התקדמה באופן משמעותי מבחינה קלינית או רעילות בלתי מקובלת.

התוצאות הראו כי ביום הראשון למחזור הטיפול השביעי שיעור התגובה הכולל (ORR) עמד על 75% (n=49/65; 95% CI: 63, 85), ושיעור התגובה המלא (CR) היה 6 % (n=4/65), שיעור התגובה החלקית (PR) היה 69% (n=45/65). הזמן החציוני מתחילת הטיפול ועד ההפוגה הראשונה היה 1.8 חודשים (95%CI: 1.0, 1.9). בקרב החולים שסבלו מהפוגה, 62% לא מתו או השתמשו בטיפולים סיסטמיים חדשים במשך 12 חודשים לפחות לאחר הפוגה. משך החציון החציוני (שיטת חישוב: cGVHD מהרמיסיה הראשונה להתקדמות המחלה, מוות או הצורך בטיפול מערכתי חדש) היה 1.9 חודשים (95%CI: 1.2, 2.9). תוצאות ORR נתמכו בנתוני ניתוח חקריים לסימפטומים שדווחו על ידי מטופלים: ביום הראשון למחזור הטיפול השביעי, 52% מהחולים קיבלו את ציון Lee Symptom Scale (LSS) (מדד לתסמיני cGVHD ואמצעי נגד). כלי למצוקת חולה) שיפור משמעותי מבחינה קלינית מההתחלה (הפחתת ציון ≥7 נקודות).

במחקר זה, חולים שטופלו ב- Rezurock דיווחו על שיפור משמעותי בסימפטומים של cGVHD. זה מראה שטיפול Rezurock לא יכול להוביל רק להפוגה באיברים, אלא גם לגרום לחולים להרגיש טוב יותר, דבר החשוב מאוד למחלה כרונית עם נטל סימפטומים גבוה. במחקר, Rezurock נסבל היטב, ואירועי לוואי היו תואמים את אלו שצפויים בחולי cGVHD מתקדמים שקיבלו סטרואידים ו/או תרופות חיסוניות אחרות.