ה- FDA האמריקאי העניק סקירה עדיפה של pacritinib: טיפול בחולי מיאלופיברוזיס עם טרומבוציטופניה חמורה!

לאחרונה הודיעה חברת CTI Biopharmaceuticals כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) קיבל את בקשת התרופות החדשה (NDA) של פקריטיניב ונתן סקירה עדיפה לטיפול בטרומבוציטופניה חמורה (ספירת טסיות &; 50 × 10E9/ L) חולים עם מיאלופיברוזיס (MF). עקב ירידה בשיעורי ההישרדות ואפשרויות הטיפול המוגבלות, למטופלים אלה יש צרכים רפואיים חשובים שאינם מסופקים. ה- FDA קבע את" חוק דמי שימוש בתרופות מרשם" (PDUFA) תאריך הפעולה היעד של 30 בנובמבר 2021. ה- FDA הצהיר כי כרגע אין בכוונתו לכנס ישיבת ועדה מייעצת לדיון ב- NDA.

Pacritinib NDA מבוסס על הנתונים ממחקר שלב 3 PERSIST-2 ו- PERSIST-1 ומחקר PAC203 שלב 2. המיקוד הוא בחולים עם טרומבוציטופניה חמורה (ספירת טסיות פחות מ- 50 x 10E9/L) שנרשמו למחקרים אלה. הם לוקחים pacritinib במינון של 200 מ"ג פעמיים ביום, כולל מטופלים שלא קיבלו טיפול קו ראשון (טיפול ראשוני) וחולים שקיבלו טיפול מעכב JAK2 בעבר.

במחקר PERSIST-2, 29%מהחולים עם טרומבוציטופניה חמורה שקיבלו פקריטיניב 200 מ"ג פעמיים ביום היו בעלי ירידה בנפח הטחול של לפחות 35%, בעוד שרק אלה שקיבלו את מיטב הטיפולים הקיימים (כולל רוקסוליטיניב) 3%. בקרב מטופלים שטופלו בפקריטיניב, 23% מהחולים קיבלו הפחתה של 50% לפחות בציון הסימפטומים הכולל שלהם, לעומת 13% בלבד מהחולים שקיבלו את הטיפול הטוב ביותר הזמין. באותה אוכלוסייה שטופלה בפקריטיניב, תופעות הלוואי הן בדרך כלל בדרגה נמוכה, ניתן לשלוט בהן תחת טיפול תומך, ולעתים רחוקות להוביל להפסקתן. ספירת הטסיות ורמת המוגלובין התייצבו גם הם.

בחולים עם מיאלופיברוזיס, טרומבוציטופניה חמורה נגרמת על ידי מחלות או רעילות הקשורה לתרופות של הטיפולים הנוכחיים. נכון לעכשיו, אין תרופות מאושרות המתייחסות באופן ספציפי לצרכים הרפואיים הלא מסופקים של חולי מיאלופיברוזיס עם טרומבוציטופניה חמורה. במספר ניסויים קליניים, pacritinib הראה תועלת קלינית בטיפול בחולים אלה. ל- Pacritinib יש פוטנציאל לתת מענה לצרכים רפואיים חשובים שאינם מסופקים באוכלוסיית חולי מיאלופיברוזיס עם טרומבוציטופניה חמורה. אוכלוסייה זו כוללת הן מטופלים מהשורה הראשונה והן מטופלים שקיבלו טיפול מעכב JAK2 בעבר.

ד"ר אדם ר 'קרייג, נשיא ומנכ"ל CTI ביו -פרמצבטיקה, אמר: "אנו שמחים מאוד שה- FDA קיבל את ה- NDA שלנו, וקרב אותנו למטרה לספק אפשרויות טיפול חדשות לחולי מיאלופיברוזיס הסובלים מתרומבוציטופניה חמורה. . צעד אחד קדימה. אנו מצפים לעבוד עם ה- FDA במהלך תהליך סקירת ה- NDA ומצפים להביא את המוצר לשוק מאוחר יותר השנה.&ציטוט;

המבנה הכימי של פקריטיניב (מקור התמונה: medchemexpress.cn)

מיאלופיברוזיס (MF) הוא סוג של סרטן מח עצם שיכול להוביל להיווצרות רקמת צלקת סיבית, מה שמוביל לספירות טסיות קשות ואנמיה, חולשה, עייפות, טחול והגדלת כבד. ההערכה היא שחולים עם טרומבוציטופניה חמורה מהווים שליש מהחולים שטופלו במיאלופיברוזיס. טרומבוציטופניה חמורה מתייחסת לספירת טסיות נמוכה מ- 50 x 10E9/L, שהוכחה כמובילה להישרדות כוללת של חולה של 15 חודשים בלבד. טרומבוציטופניה בחולים עם מיאלופיברוזיס קשורה למחלה פנימית, אך הוכח כי היא קשורה גם לטיפול ב ruxolitinib, מה שעלול לגרום להפחתת מינון ולכן עשוי להפחית את התועלת הקלינית. שיעור ההישרדות של חולים שהפסיקו את הטיפול ברקסוליטיניב מצטמצם עוד יותר, עם ממוצע תקופות הישרדות של 7-14 חודשים. אפשרויות הטיפול בחולי מיאלופיברוזיס עם טרומבוציטופניה חמורה מוגבלות, מה שיוצר אזור טיפול חשוב עם צרכים רפואיים לא מסופקים.

Pacritinib הוא מעכב קינאז אוראלי הנמצא בפיתוח. יש לו ספציפיות עבור JAK2, IRAK1 ו- CSF1R, אך אין לו ספציפיות עבור JAK1. האנזימים של משפחת JAK הם מרכיבי הליבה של מסלול התמרת האותות, החיוניים לצמיחה והתפתחות תאי דם תקינים, ביטוי של ציטוקינים דלקתיים והתגובה החיסונית. הוכח כי מוטציות בקינאזות אלה קשורות ישירות להתרחשות של מגוון סוגי סרטן הקשורים לדם, כולל גידולים מיאלופרוליפרטיביים, לוקמיה ולימפומות. בנוסף למיאלופיברוזיס, בשל השפעתו המעכבת על c-fms, IRAK1, JAK2 ו- FLT, פרופיל הקינאז של pacritinib מראה שהוא יעיל בלוקמיה מיאלואידית חריפה (AML), תסמונת מיאלודיספלסטית (MDS) ותאים מיאלומנוציטים כרוניים. יש לו השפעות טיפוליות אפשריות במחלות כגון לוקמיה (CMML) ולוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL).

במרץ 2008, קיבל פקריטיניב את התרופה היתומה (ODD) על ידי ה- FDA לטיפול במיאלופיברוזיס ראשוני (MF), פוסט-פוליציטמיה ורה MF, וטרומבוציטמיה לאחר חיוני.

באוגוסט 2014, ה- FDA העניק פקריטיניב ייעוץ מהיר (FTD) לטיפול בחולים עם מיאלופיברוזיס בינוני עד גבוה, כולל אך לא רק: חולים עם טרומבוציטופניה הקשורה למחלה (מספר טסיות נמוך), המקבלים מעכב JAK2 אחר מטופלים בטיפול שחוו טרומבוציטופניה חריפה במהלך הטיפול, חולים שאינם סובלים לטיפולים אחרים ב- JAK2 או בעלי שליטה בסימפטומים לקויה (טיפול תת אופטימלי).