ה- FDA האמריקני אישר את Fintepla (תמיסה דרך הפה בפלפלמין) לטיפול בתסמונת דראווט!

זוגניקס היא חברת תרופות המוקדשת לפיתוח תרופות לטיפול במחלות נדירות. לאחרונה הודיעה החברה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר את תמיסת הפה CIV של Fintepla (fenfluramine) לטיפול באפילפסיה הקשורה בתסמונת דראווט לחולים בני שנתיים. התרופה אושרה בתהליך בדיקת עדיפות. לפני כן, ה- FDA העניק הסמכת תרופת יתום (Fintepla) ליתום (ODD) וסמכת פריצת דרך של תרופות (BTD) לטיפול באפילפסיה הקשורה לתסמונת דרייווט.

תסמונת דראווט היא אפילפסיה נדירה של ילדות המאופיינת בהתקפים תכופים וקשים עמידים לתרופות, אשפוזים קשורים ומצבי חירום רפואיים, הפרעות התפתחותיות ותנועות קשות ומוות בלתי צפוי פתאומי (SUDEP) הגבר את הסיכון.

Fintepla הוא ניסוח נוזלי של פנפלורמין במינון נמוך, שיכול להפחית את תדירות ההתקפים על ידי אפנון הפעילות של קולטני סרוטונין וקולטני sigma-1 (ראו סימוכין: פנפלורמין מפחית התקפים המתווכים על ידי ה- NMDA דרך הפעילות המעורבת שלו בסרוטונין 5HT2A וסוג 1 קולטני sigma). נתונים משני מחקרים קליניים שלב III בשליטה פלצבו הראו כי בקרב מטופלים שלא הצליחו לשלוט כראוי בהתקפים עם תרופות אחרות, Fintepla הפחית משמעותית את התדירות של התקפים עוויתיים בהשוואה לפלסבו.

ג'וזף סאליבן, רופא החוקר הראשי למחקר קליני בפינטפלא ומנהל המרכז למצוינות באפילפסיית ילדים בבית החולים לילדים בניוף באוניברסיטת קליפורניה בסן פרנסיסקו, אמר: "עבור רבים מהמטופלים עם תסמונת דראווט, יש עדיין ענק ללא צורך במתן מענה, גם אם לאחר נטילת תרופה אנטי אפילפטית זמינה או יותר, התקפים חמורים עדיין מתרחשים לעתים קרובות. בהתחשב בכך שפינטפלפ צמצמה משמעותית את תדירות ההתקפים העוויתיים במחקרים קליניים, בשילוב עם ניטור בטיחותי רציף וחזק, אני חושב ש Fintepla זה יספק אפשרות טיפול חשובה ביותר לחולים עם תסמונת דרייבט."

פורמולה מבנית מולקולרית פניפלורמין (מקור תמונה: Wikipedia.org)

ה- FDA אישר את Fintepla לטיפול באפילפסיה הקשורה לתסמונת Dravet על סמך נתונים משני מחקרים קליניים בשלב III, שנמצאו אקראיים, מבוקרים פלסבו (בקרב חולים בגילאי 18-18, התוצאות פורסמו ב- Lancet ו- JAMA Neurology, בהתאמה ) ונתוני בטיחות של ניסוי מורחב עם תווית פתוחה (חולים רבים קיבלו את Fintepla עד 3 שנים). מהנתונים עולה כי בקרב חולי המחקר שנטלו תרופה אנטי אפילפטית אחת או יותר שלא פיקחו כראוי על התקפים, Fintepla הפחית משמעותית התקפים חודשיים עוויתיים בהשוואה לפלצבו, על סמך אפשרויות הטיפול הקיימות. התקפים, תדר). בנוסף, מרבית חולי המחקר הגיבו תוך 3-4 שבועות מיום תחילת הטיפול בפינטפליי ושמרו על תוצאות עקביות לאורך כל תקופת הטיפול.

ראוי לציין כי תווית התרופות של Fintepla' כוללת קופסה שחורה המזהירה כי התרופה קשורה למחלות שסתומי לב (VHD) ויתר לחץ דם ריאתי (PAH). בגלל הסיכונים הללו, חולים חייבים לבצע מעקב אקוקרדיוגרפי כל חצי שנה לפני ובמהלך הטיפול, ומעקב אקוקרדיוגרפי שלושה עד שישה חודשים לאחר הטיפול. אם אקוקרדיוגרמה מראה סימנים של מחלות לב מסתמיות, PAH או הפרעות לב אחרות, על אנשי מקצוע בתחום הבריאות לשקול את היתרונות והסיכונים של המשך השימוש ב- Fintepla לטיפול בחולים.

בשל סיכוני VHD ו- PAH, ניתן להשתמש בפינטפלאה רק תחת אסטרטגיית הערכת סיכונים והפחתה (REMS) באמצעות תוכנית הפצת תרופות מוגבלת. Fintepla REMS דורש מאנשי מקצוע בתחום הבריאות שרושמים Fintepla ובתי מרקחת המפיצים Fintepla מוסמכים באופן ספציפי ב- Fintepla REMS ומחייבים חולים להיות רשומים ב- REMS. כחלק מדרישות ה- REMS, רופאים שרושמים מרשם חייבים לעמוד במעקב הלב הדרוש לבדיקת אקו לב כדי לקבל טיפול בפינטפלף.

במחקרים קליניים, התופעות הלוואי השכיחות ביותר של Fintepla (שכיחות ≥10% ומעלה מפלסבו) כוללות: אובדן תיאבון, נמנום, הרגעה ונמנום, שלשול, עצירות, אקו לב רגיש, עייפות או עייפות, אטקסיה מוחלטת, הפרעת איזון, הפרעה במערכת העיכול, עליית לחץ הדם, ריר, אשל ריר יתר, חום, דלקת בדרכי הנשימה העליונות, הקאות, ירידה במשקל, נפילות, אפילפסיה במצב.

בנוסף לתסמונת דראווט, זוגניקס מפתחת גם את Fintepla לטיפול בהתקפים הקשורים לתסמונת Lennox-Gastaut (LGS). תסמונת דראווט ו- LGS הם שני התקפים נדירים ולעתים קטסטרופלים של התקפים בילדות, אשר מאפיינים את גיל המוקדם של הופעתם, סוגים שונים של התקפים, שכיחות התקפים גבוהה, פגיעה קשה במודיעין וקושי בטיפול. בארצות הברית הוענק Fintepla ללימודים בפריצת הדרך לסמים (BTD) לטיפול בתסמונת Dravet, הסמכת Orphan Drug (ODD) לטיפול בתסמונת Dravet ו- LGS.