ה- FDA האמריקאי העניק לדור השני של Arrowhead טיפול תת-עורי RNAi ARO-AAT לייעוד טיפול פורץ דרך!

חברת Arrowhead Pharmaceuticals הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) העניק לתרופה RNAi ARO-AAT (הידועה גם בשם TAK-999) ייעוד טיפול פורץ דרך (BTD) לטיפול בחסר α-1 antitrypsin (AATD) הקשור לנדירים מחלת כבד תורשתית, מחלה זו עלולה לפגוע קשות בכבד ובריאות של חולים. לפני כן, ARO-AAT השיגה גם את ייעוד התרופות ליתומים (ODD) ואת ייעוד המסלול המהיר (FTD) שניתנה על ידי ה- FDA, וזכתה ב- ODD על ידי הנציבות האירופית.

ARO-AAT הוא טיפול דור תת-עורי ב- RNAi של Arrowhead [GG # #39, המפותח בימים אלה יחד עם חברת התרופות Takeda. ARO-AAT נועד לעכב ייצור של חלבון מוטנטי α-1 antitrypsin (Z-AAT) בכבד, שהוא הגורם למחלות כבד מתקדמות בחולי AATD. הפחתת ייצור חלבון Z-AAT דלקתי צפויה למנוע את התקדמות מחלות הכבד, ועשויה לאפשר התחדשות ותיקון הכבד.

BTD הוא ערוץ סקירת תרופות חדש של ה- FDA, שמטרתו להאיץ את הפיתוח והסקירה של תרופות חדשות לטיפול במחלות קשות או מסכנות חיים, וישנן עדויות קליניות מקדימות כי בהשוואה לתרופות טיפוליות קיימות, תרופות חדשות שיכולות לשפר משמעותית את מצב המחלה. תרופות שהושגו ב- BTD יכולות לקבל הדרכה מקרוב יותר, כולל בכירים ב- FDA במהלך מחקר ופיתוח, והן זכאיות לבדיקה מתגלגל ולסקירת עדיפות פוטנציאלית במהלך הסקירה על מנת להבטיח שלמטופלים יינתנו אפשרויות טיפול חדשות בזמן הקצר ביותר.

חאבייר סן מרטין, רופא קצין הרפואה הראשי של Arrowhead, אמר: "לחולים עם מחלת כבד הקשורה ל- AATD אין כיום אפשרויות טיפול אחרות פרט להשתלת כבד. קבלת ייעוד הטיפול הפורץ של ה- FDA היא אבן דרך חשובה בפרויקט המחקר ARO-AAT. ל- Arrowhead ולנו ב- Takeda Collaborators יש מחויבות משותפת לחולי AATD. אנו מתכוונים להשתמש ביתרונות שמספקת BTD, כולל הדרכה משופרת של בכירים ב- FDA ובודקים מנוסים, כדי להאיץ את הפיתוח של ARO-AAT. אנו מקווים להביא את זה חשוב בהקדם האפשרי תרופות ניתנות למטופלים.&ציטוט;

מחקר ARO-AAT שלב 2 SEQUOIA השלים לאחרונה את הרשמת כל 40 החולים. Arrowhead הכריזה לאחרונה על מחקר ARO-AAT2002 שלב 2 בתווית פתוחה באגודה האירופית לחקר הכבד (EASL) לשנת 2021. תוצאות הביניים של מחקר ARO-AAT2002 שלב 2 עם תווית פתוחה מעודדות מאוד.

תוצאות ביניים אלה מצביעות על כך ש- ARO-AAT ממשיכה להפחית את ייצור חלבון ה- Z-AAT המוטנטי הרעיל, אשר זוהה כגורם למחלת כבד מתקדמת בחולי AATD.

בנוסף, ההפחתה בייצור חלבון Z-AAT מוטציה רעיל במהלך 6 חודשים ו -12 חודשים הובילה למספר אותות חשובים הקשורים לריפוי מחלות כבד בחולים עם פיברוזיס בכבד הנגרמת על ידי AATD. (לקבלת תוצאות מפורטות, עיין בדוח ישיבת EASL: מצגת AAS-AAT2002 EASL 2021)

מחסור הקשור לאנטי -1 טריפטין (AATD) היא מחלה גנטית נדירה הקשורה למחלת כבד בילדים ומבוגרים, ומחלות ריאה במבוגרים. ההערכה היא כי AATD משפיע על אדם אחד מכל 3000-5000 איש בארצות הברית ואדם אחד על כל 2500 איש באירופה. חלבון AAT מסונתז ובעיקר מופרש על ידי תאי הכבד, ותפקידו לעכב אנזימים המפרקים רקמת חיבור רגילה. בגרסת המחלה הנפוצה ביותר, מוטציה Z, יש תחליף יחיד של חומצת אמינו שגורם לחלבון להתקפל בצורה לא נכונה. לא ניתן להפריש ביעילות את החלבון המוטנטי ולהצטבר בצורה כדורית בתאי הכבד. זה יכול לגרום לנזק מתמשך של תאי הכבד, מה שמוביל לסיכון מוגבר לפיברוזיס, שחמת וסרטן הכבד.

אנשים עם גנוטיפים טהורים ו- PiZZ חסרים מאוד ב- AAT תפקודי, מה שמוביל למחלות ריאה ומחלות כבד. מחלות ריאה מטופלות לעיתים קרובות בטיפול אינטנסיבי AAT. עם זאת, לטיפול אינטנסיבי אין השפעה טיפולית על מחלת כבד, ואין טיפול ספציפי לביטויי הכבד. השתלת כבד היא כרגע אפשרות הטיפול היעילה היחידה, כך שיש הרבה צרכים לא מסופקים בתחום זה.