כתב העת המדעי: חושף תרומבין וטסיות דם מקדמים התחמקות מחיסון בסרטן

במחקר חדש חשפו חוקרים ממרכז הסרטן המקיף באוניברסיטת אוהיו ומוסדות מחקר אחרים כיצד חלבון וקרישת דם וטסיות דם הנקראות תרומבין (תרומבין) יכולים לקדם את התקדמות הסרטן ולדכא את התגובה החיסונית נגד סרטן. תוצאות המחקר הרלוונטיות פורסמו בכתב העת Science Translational Medicine בינואר 8, 2020, וכותרת העיתון הייתה 0010010 ציטוט; תרומבין תורם להעלמת חיסון סרטן באמצעות פרוטוליזה של טסיות הדם. GARP כרוך להפעלת LTGF-ß 0010010 quot;

תמונה מה- CC0 Public Domain.

ממצאים אלה מראים כיצד תרומבין בדם גורם לטסיות דם לשחרר גורם גדילה משתנה β 1 (TGF-β 1). ידוע כי TGF-ß 1 מקדם את התקדמות המחלה בשד, סרטן הערמונית, המעי הגס ועוד. ובדיכוי מערכת החיסון 00 1 00 1 0 # 39 התגובה לסרטן.

בנוסף, TGF-ß 1 הוא הגורם העיקרי לכישלון של תרופות אימונותרפיות (כמו מעכבי PD - 1 ) בחולי סרטן. מחקר זה עשוי לספק הסברים חדשים למה הופך את הגידולים לטיפול בחיסון ורגישות לאחר מכן לטיפולים אלה.

במודלים של בעלי חיים, החוקרים מצאו כי עיכוב של פעילות תרומבין מונע שחרור של TGF-ß 1 , מה שהופך את הגידולים העמידים בפני מעכבי PD - 1 רגישים לתרופות אלה.

0010010 quot; במחקר זה תיארנו קשר ישיר בין תרומבין ו- TGF-ß 1. TGF-1 הוא סוג של גידול וציטוקינים המדכאים את יכולתם של תאי חיסון לתקוף גידולים. 0010010 ציטוט;

לי אמר, 0010010 ציטוט; מצאנו גם כי הפרעה שיטתית במנגנון זה מונעת את שחרורו של TGF-ß 1 וגורמת לשינויים במיקרו-סביבת הגידול המועילים לתגובה החיסונית נגד סרטן. { {4}} ציטוט;

לי ציין כי סרטן דומה לפצע לא נרפא, שמפעיל ברציפות את מסלול הקרישה ומייצר ריכוזים גבוהים של תרומבין בגידול וסביבתו. זה בתורו מוביל להפעלת טסיות כרוניות ושחרור TGF-ß 1 .

לי אמר, 0010010 ציטוט; שינוי גורם הגידול (TGF) ממלא תפקיד חשוב בהתקדמות סרטן. באופן ספציפי, TGF-ß 1 משנה את מיקרו-סביבת הגידול באופן שמגן על תאים סרטניים מפני התקף תאים חיסוניים. 0010010 quot;

לי הוסיף כי מחקרים הראו כי עיכוב של TGF-ß {{1}} משפר את ההשפעות של טיפול חיסוני בסרטן. 0010010 ציטוט. 4}}, אז זה יפתח דרכים חדשות לטיפול בסרטן. 00 1 00 1 0 הצעת מחיר;

במחקר זה, לי ועמיתיו השתמשו בדגימות דם, קווי תאים ומודלים של בעלי חיים מחולי סרטן כדי לחקור את המנגנונים הבסיסיים של שחרור TGF-β 1 ואת המשמעות של מניעת שחרור זה כאמצעי לחיסון תרופתי סרטן. .

הממצאים העיקריים של מחקר זה כוללים: (1) מולקולה בשם GARP שנמצאה על פני טסיות הדם על ידי מחשוף של תרומבין; ({{{{{{4}}}}})) מחשוף של GARP גורם לטסיות דם לשחרר TGF-β 1 בוגר; ({{4}}) תמוגה זו משוחררת הכרחית להפעלת טסיות TGF-β 1; (4) חסימת תרומבין עם האקסילט המעכב dabigatran מעכב משנה מאוד את המיקרו-סביבתית של הגידול ומגדיל תאי T מסתננים לגידול, תאי רוצחים טבעיים ונייטרליות מספר ופעילות גרנולוציטים.

לי אמר, 0010010 ציטוט; בסך הכל, המחקר שלנו חושף מנגנון לבריחה חיסונית מסרטן, הכולל מחשוף של GARP בתיווך טרומבין ושחרור טסיות דם של TGF-β 1. זה גם מציע שחסימת מחשוף של GARP עשויה להיות דרך להתגבר על חסינות סרטן. טיפולים יוצרים אסטרטגיות טיפול יעילות להתנגדות. 0010010 ציטוט;

התייחסות:

1. אלסנדרה מטלי ואח '. 00 1 00 1 0 כפות;תרומבין תורם להעלמת חיסון מסרטן באמצעות פרוטוליזה של GARP כבול-טסיות להפעלת LTGF-β. רפואה תורנית מדעית, 2020, דוי: 10. 1126 / scitranslmed.aay 4860.

2. חלבון קרישת דם וטסיות דם מקדמים העלמות חיסונית, התקדמות סרטן
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html