המדע בכתב: דלקת הלבלב הוא למעשה הורמון הלחץ FGF21 מחסור

במחקר חדש שעשוי להיות משמעות קלינית, חוקרים ממוסדות מחקר כגון המרכז הרפואי של אוניברסיטת טקסס הדרום-מערבית שנגחאי Jiao Tong האוניברסיטה בסין מצאו כי הן בני אדם ועכברים עם לבלב חוסר ידוע הורמון הלחץ של הצמיחה פיברוהפיצוץ פקטור 21 (FGF21). בנסיבות רגילות, FGF21 הוא שופע יותר בלבלב מאשר בכל איבר אחר בגוף. הם גם הראו כי טיפולים אלטרנטיביים יכולים להפוך את המחלה במודל העכבר בתוך 24 שעות, או אפילו לעצור את זה. תוצאות מחקר קשורות פורסמו בכתב העת המדע טרנסלtional רפואה בינואר 8, 2020, ואת הכותרת של הנייר היה "דלקת הלבלב היא מצב FGF21-לקויה כי הוא תוקן על ידי טיפול החלפת".

תמונה מתוך המדע הטרנסלבותית, 2020, דוי: 10.1126/aay5186.

מחקר זה מדווח גם על הצלחתו של אסטרטגיית הטיפול השני. תרופה פוטנציאלית הנקראת מעכב הטבה מטרה לשלבים השונים בתגובת לחץ משולבת (מע). התגובה לחץ משולב הוא מסלול הסלולר המשפיעה על כמות FGF21 זמין בלבלב.

המחבר המקביל של הנייר, ד ר דוד Mangelsdorf, אמר, "בהתחשב בכך כמה מועמדים לסמים FGF21 הם להיות או ישמש בניסויים קליניים לטיפול במחלות מטבולית הקשורות, אפשר לבדוק אם FGF21 יכול לשמש לטיפול בלבלב האנושי בעתיד הקרוב.

דלקת לבלב היא דלקת מתישה ולפעמים קטלנית הלבלב שיכול להיות אקוטי או כרוני. עם כ 275,000 U.S. חולים מאושפזים מדי שנה, השכיחות של המחלה עולה מסיבות ברורות. על פי המכון הלאומי לסוכרת, גסטרואנטרולוגיה ונפרולוגיה (NIDDK) של המכונים הלאומיים לבריאות (NIH), גורמים רבים לדלקת הלבלב כוללים אלכוהוליזם כרוני, אבנים ומחלות גנטיות מסוימות. דלקת לבלב יכול להתרחש גם כסיבוך של המרה אנדוסקופית pancreatography (ERCP). בהליך זה, מצלמות, סוכני ניגודיות וקרני רנטגן משמשים כדי לבחון את תעלות המרה, המרה וצינורות הלבלב.

הטיפול של דלקת לבלב חריפה היא בדרך כלל תומכת. רוב המטופלים התאושש לאחר כמה ימים בבית החולים, שם הם קיבלו עירוי נוזלים והקלה בכאב. דלקת לבלב כרונית היא נפוצה יותר בחולים עם התעללות באלכוהול, אבל זה מחמיר לאורך זמן. נזק מתקדם לרקמת הלבלב יכול להשפיע על היכולת לעכל מזון ולפעמים דורש אנזימים מרשם כדי למנוע תת-תזונה.

הלבלב הוא איבר ליד המעי הדק המייצר אינסולין, המסייע לשמור על איזון הסוכר בדם. מאנגלסדורף אומר שאיבר זה מייצר גם אנזימים המשוחררים בדרך כלל לתוך המעי הדק כדי לסייע לעיכול. במשך כמעט שני עשורים, חוקרים אלה למדו FGF21 ולמדו מידע רב ערך על הורמון מטבולית חשוב זה.

בשנת 2017, חוקרים אלה דיווחו על תפקידה של הורמון זה במניעת אנזימי העיכול מפגיעה בלבלב. "מצאנו כי FGF21 מעוררת את הלבלב כדי להפריש אנזימי העיכול לתוך המעי הדק. אם המנגנון הזה לא עובד, אנזימי העיכול האלה יישארו בלבלב, שם הם להשמיד את הרקמה הזאת לגרום לדלקת, אמר Mangelsdorf.

Mangelsdorf אמר המעבדה שלו ואחרים אישרו כי במודלים של בעל חיים של דלקת הלבלב, העדר FGF21 יכול להגביר את הנזק לרקמות והתאוששות עיכוב. זה הפך אותו ואת משתפי הפעולה שלו מאוניברסיטת פיטסבורג, אוניברסיטת סטנפורד, ושנגחאי Jiao טונג אוניברסיטת בסין תוהה אם זה הורמון הלחץ עשוי לשמש לטיפול דלקת הלבלב.

כדי לענות על שאלה זו, החוקרים חקרו את ההשפעה של דלקת הלבלב על מסלול FGF21 על ידי ניתוח דגימות הלבלב מפני עכברים ואנשים עם דלקת לבלב חריפה וכרונית. הם מצאו עכברים כי רמת FGF21 בלבלב גדל במהלך ארבע השעות הראשונות של דלקת הלבלב, במפתיע, הוא ירד ב 12 שעות והיה כמעט בלתי ניתן לגילוי לאחר 18 שעות. FGF21 מופחת גם בדלקת הלבלב האנושית.

הם הצליחו לאשר FGF21 בשלושה מודלים עכבר שונים של המחלה-דלקת לבלב הנגרמת על ידי cerulein סמים, אשר יכול לגרום הפרשה מוגזמת של אנזימים בלבלב; בדלקת לבלב ו ERCP המושרה לבלב--משחק תפקיד דומה. ניסויים אלה מאשרים כי היעדר FGF21 מאפיין את המחלה. הבא, הם תהו אם הטיפול FGF21 החלפת היה יעיל אלה שלושה מודלים העכבר של דלקת הלבלב.

החוקרים ביצעו ניסויים מרובים באמצעות כל אחד שלושת דגמי העכבר, חוזר על ניסויים עבור כל מודל העכבר שלוש עד ארבע פעמים, עם כל קבוצה בדיקת העכבר שיש שלושה עד שמונה עכברים. הם גם ביצעו ניסויים על 66 רקמות האדם דגימות-14 דגימות מאנשים בריאים ו 52 דגימות מחולים עם דלקת הלבלב.

בתוך 12 עד 16 שעות לאחר גרימת דלקת לבלב בעכברים עם סמים או אלכוהול, ארבע זריקות של 1 מ"ג FGF21 לכל ק ג של משקל גוף העכבר יכול להגדיל את רמת FGF21 בדם, המוביל לדלקת, נמק ונפיחות, ואלה רוב התסמינים נעלמים בתוך 24 שעות.

כדי לראות אם הם יכולים איכשהו למנוע דלקת לבלב שנגרמו על ידי ERCP, החוקרים הללו מעורבים FGF21 עם סוכני הניגוד בשימוש נפוץ בתהליך ומצא כי עושה זאת יכולה לשמור על רמות FGF21 נורמלי למנוע מהם נפילה, ובכך מניעת דלקת הנגרמת על ידי זה.

Mangelsdorf הזהיר כי המגבלות של המחקר כוללים מודלים של העכבר לחקות, אבל לא לשכפל באופן מלא, מחלת האדם, ומסקנות ברורות על דלקת לבלב האנושי ידרוש ניתוח של נושאים נוספים.

"עם זאת, גילינו כי דלקת הלבלב מתוארת באופן נרחב כמדינה חסר FGF21, ושחזור FGF21 עם סמים יכול להפוך או למנוע את זה." (מ Bioon. com, לקמפל hsppharma.com)

פניה

1. genaro הרננדז ואח '.דלקת הלבלב היא מצב לקוי FGF21 כי הוא תוקן על ידי טיפול החלפת. רפואה טרנסליtional, 2020, דוי: 10.1126/scitנסקי. aay5186.

2. לבלב יכול להיות מחסור בהורמון הלחץ?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html