CD38 של סאנופי מיקוד הנוגדן של Sarclisa טיפול משולב השני אושרה על ידי האיחוד האירופי!

סאנופי הודיעה לאחרונה כי הנציבות האירופית (EC) אישרה את תרופת הנוגדנים ממוקדת CD38 Sarclisa (isatuximab), בשילוב עם carfilzomib (Kyprolis®) ו dexamethasone (Kd) לטיפול בחולים מבוגרים בעבר עם מיאלומה נפוצה חוזרת (MM) שקיבלו לפחות טיפול אחד. מבחינת הרגולציה האמריקאית, תוכנית Sarclisa+Kd אושרה על ידי ה-FDA במרץ 2021.

ראוי לציין כי זוהי האינדיקציה השנייה לכך שסרצ'ליסה אושרה לטיפול ב-MM שהתדרדר באיחוד האירופי, וזו גם הפעם השנייה שהאיחוד האירופי מאשר את סרקליסה בשילוב עם משטרי טיפול סטנדרטיים לטיפול ב-MM מתדרדר או עקשן בפחות משנה. MM. ביוני 2020, סרקליסה אושרה לראשונה באיחוד האירופי, בשילוב עם pomalidomide ו dexamethasone (pom-dex) לטיפול של לפחות 2 טיפולים (כולל מעכבי lenalidomide ופרוטאזום) ) חולים מבוגרים עם MM הישנות ועקשן אשר התקדמות המחלה אושרה בטיפול האחרון.

אישור אחרון זה מבוסס על תוצאות הניסוי הקליני שלב III IKEMA. הנתונים מראים כי בקרב חולי MM שקיבלו 1-3 טיפולים להידרדרות, בהשוואה למשטר carfilzomib + dexamethasone (Kd), Sarclisa + carfilzomib + dexamethasone (S-Kd) משטר טיפול באופן משמעותי ממושך הישרדות ללא התקדמות (PFS), הפחית באופן משמעותי את הסיכון להתקדמות המחלה או למוות ב -47%, והראה הפוגה עמוקה משמעותית קלינית (מחלה שיורית קלה [MRD] שיעור שלילי: 29.6% לעומת 13% ).

פיליפ מורו, MD, המחלקה להמטולוגיה, בית החולים האוניברסיטאי נאנט, צרפת, אמר: "מכיוון שאין תרופה למיאלומה נפוצה וחולים לעתים קרובות להדרדר, עלינו להתעקש על חיפוש אפשרויות טיפול נוספות. כמעט 30% מהחולים שקיבלו משטרי Sarclisa השיגו זאת. טיפול חדש זה יש פוטנציאל להפוך את הטיפול הסטנדרטי עבור חולים עם מיאלומה נפוצה הישנות, נותן לחולים אפשרות טיפול נוספת בשלבים המוקדמים של התקדמות המחלה."

פיטר אדמסון, ראש הפיתוח הגלובלי של סנופי אונקולוגיה וחדשנות בילדים, אמר: "אישור האיחוד האירופי של Sarclisa בשילוב עם משטרי carfilzomib ו dexamethasone (Kd) אומר כי חולים עם מיאלומה נפוצה באירופה יכולים כעת לקבל Sarclisa ו 2 שילוב של טיפולים סטנדרטיים וטיפולים. השילוב של קרפילזומביב ודקסמתזון (Kd) מייצג סטנדרט חשוב של טיפול. תוצאות ניסוי שלב 3 IKEMA הראו כי הוספת סרקליסה למשטר יכולה להוביל להתקדמות המחלה או למוות הסיכון מצטמצם בכמעט מחצית, ותגלית זו הניחה את היסודות לאישור חשוב זה של האיחוד האירופי."

IKEMA (NCT03275285) הוא ניסוי קליני אקראי, רב מרכזי, שלב פתוח III שרשם 302 חולים עם מיאלומה נפוצה הישנות ו / או עקשן (MM) ב 69 מרכזים קליניים ב 16 מדינות. אלה החולה קיבל בעבר 1-3 טיפולים נגד מיאלומה. במהלך המשפט, Sarclisa היה חדורים דרך הווריד במינון של 10 מ"ג / קילוגרם, פעם בשבוע במשך ארבעה שבועות, ולאחר מכן חדורים כל שבועיים. המינון של carfilzomib היה 20/56 מ"ג / מ '2 פעמיים בשבוע. המינון הסטנדרטי שימש במהלך הטיפול. דקסמתזון, דקסמתזון. נקודת הקצה העיקרית של גירסת הניסיון של IKEMA היא הישרדות ללא התקדמות (PFS). נקודות קצה משניות כוללות שיעור תגובה כולל (ORR), תגובה חלקית טובה או תגובה טובה יותר (≥VGPR), מחלה שיורית מינימלית (MRD), שיעור תגובה מלא (CR), הישרדות כוללת (OS) ובטיחות.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית: בהשוואה לקבוצת Kd (n = 123), קבוצת S-Kd (n = 179) הייתה ירידה של 47% בסיכון להתקדמות המחלה או למוות (HR = 0.531, 99%CI: 0.318-0.889) , P = 0.0007), PFS היה ממושך באופן משמעותי (PFS חציוני: פחות מ 19.15 חודשים). בהשוואה ל- Kd, משטר S-Kd הראה השפעות טיפול עקביות בקבוצות משנה מרובות.

במונחים של נקודות קצה משניות: לא היה הבדל מובהק סטטיסטית ב- ORR בין קבוצת S-Kd לבין קבוצת Kd (86.6% לעומת 82.9%; p = 0.1930). שיעור התגובה המלא (CR) של קבוצת S-Kd היה 39.7%, וזה של קבוצת Kd היה 27.6%. ה-VGPR מקבוצת S-Kd היה 72.6%, וזה של קבוצת Kd היה 56.1%. שיעור ההפוגה המוחלטת של קבוצת S-Kd היה 29.6%, וזה של קבוצת Kd היה 13%, מה שמצביע על כך שכמעט 30% מהחולים בקבוצת S-Kd לא יכלו לזהות תאי מיאלומה מרובים באמצעות רצף הדור הבא ברגישות של 1/100,000. בזמן ניתוח הביניים, נתוני ההישרדות הכוללת (OS) עדיין לא הבשילו.

במחקר זה, הבטיחות והסבילות של Sarclisa היו עולים בקנה אחד עם מאפייני הבטיחות של Sarclisa שנצפו בניסויים קליניים אחרים, ולא נצפו אותות בטיחות חדשים.

מיאלומה נפוצה (MM) הוא סרטן הדם השני בשכיחותו, עם יותר מ -130,000 מקרים שאובחנו לאחרונה ברחבי העולם מדי שנה. באירופה מאובחנים מדי שנה כ-39,000 נדבקים; בארצות הברית מאובחנים מדי שנה כ-32,000 מקרים. למרות הטיפולים הזמינים, MM הוא עדיין גידול ממאיר חשוך מרפא, אשר קשורה לנטל החמור של חולים. מאז MM לא ניתן לרפא, רוב החולים בסופו של דבר להדרדר כבר אין תגובה טיפולית לטיפולים הזמינים כיום. MM חוזר מתייחס להישנות של סרטן לאחר טיפול או הפוגה. עקשן MM הוא כאשר הסרטן אינו מגיב או כבר לא מגיב לטיפול.

המרכיב התרופות הפעיל של סרקליסה isatuximab הוא נוגדן חד שבטי כימרי IgG1 המכוון אפיטופ ספציפי של קולטן CD38 תא פלזמה והוא יכול להפעיל מגוון רחב של מנגנונים ייחודיים של פעולה, כולל קידום מוות תאי הגידול מתוכנת (אפופטוזיס) ופעילות לווסת חסינות. CD38 מתבטא ברמות גבוהות בתאי מיאלומה נפוצה (MM) והוא יעד קולטן פני השטח של התא לטיפול בנוגדנים ב- MM וגידולים ממאירים אחרים. בארצות הברית ובאיחוד האירופי, isatuximab הוענק ייעוד תרופה יתומה לטיפול מיאלומה נפוצה הישנות או עקשן (R / R MM). כיום, סאנופי גם מעריכה את הפוטנציאל של isatuximab לטיפול ממאירויות המטולוגיות אחרות וגידולים מוצקים.

במרץ 2020, סרקליסה אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי לשלב pomalidomide ו dexamethasone (pom-dex) עבור RRMM שקיבל לפחות 2 טיפולים (כולל lenalidomide ומעכב פרוטאזום) בחולים מבוגרים בעבר. בתחילת יוני 2020 אושרה גם תוכנית הפום-דקס המשותפת של סרקליסה על ידי הנציבות האירופית (EC).

סרקליסה היא המתחרה הישירה הראשונה של CD38 שובר הקופות של ג'ונסון & ג'ונסון מיקוד התרופה Darzalex. האחרון הושק בשנת 2015, והאינדיקציות שלו מכסות 1-4 תרופות קו. היא הפכה לאבן הפינה של הטיפול הקליני. בשנת 2020 יגיעו מכירותיה העולמיות ל-4.19 מיליארד דולר. עלייה של 39.8% לעומת השנה הקודמת. אנליסטים בג'פריס, בנק השקעות בוול סטריט, צופים כי שיא המכירות השנתי של סרקליסה לאחר ההנפקה יעלה על מיליארד דולר.

נכון לעכשיו, סאנופי מקדמת מספר מחקרים קליניים שלב III כדי להעריך isatuximab בשילוב עם טיפולים סטנדרטיים זמינים כיום לטיפול בחולי RRMM או חולי MM שאובחנו לאחרונה. MM הוא הסוג השני בשכיחותו של ממאירות המטולוגית, עם יותר מ -1.38 מיליון חולים ברחבי העולם מדי שנה. עבור רוב החולים, MM הוא עדיין חשוך מרפא, ולכן יש צורך רפואי משמעותי unmet בתחום זה.